侯红平
- 作品数：63 被引量：270H指数：10
- 供职机构：中国中医科学院中医药信息研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中央级公益性科研院所基本科研业务费专项首都卫生发展科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 蒙药诃子配伍草乌的减毒增效机制研究进展被引量：25
- 2021年
- 诃子与草乌均为传统的常用蒙药,在蒙医药诸多经典著作中均有记载。诃子因在蒙药中使用率最高,而被誉为“蒙药之王”。草乌在蒙药中也有更为悠久的用药历史和广泛的用途。蒙医在临床治疗过程中用草乌必配合诃子,多以诃子汤炮制草乌入丸散剂,或多以配伍药对形式入煎剂。现就蒙药中诃子与草乌的概况及诃子与草乌配伍减毒增效的机制进行综述,为蒙药的毒性研究与用药安全提供理论依据。
- 李晗张广平陈腾飞高云航宋玲侯红平叶祖光
- 关键词：蒙药诃子草乌炮制减毒配伍减毒减毒增效
- 经肺吸入用中药液体制剂的研发及其应用前景展望被引量：16
- 2019年
- 吸入给药具有局部药物浓度高、剂量小、起效迅速、全身不良反应较少的优点,是治疗呼吸道疾病的首选。供雾化液体制剂工艺相对简单、使用方便、成本低,因而近年来越来越受到关注。但是中药液体制剂新药研发滞后,目前没有批准上市制剂,但是吸入给药作为一种疗法一直在临床应用。本文就中药吸入制剂的文献记载情况、现代中药液体制剂发展状况、新药研发所面临的机遇和需要解决的问题进行论述,并对目前中药液体制剂的研发提出了意见和建议。
- 张广平张广平苏萍苏萍侯红平
- 关键词：吸入疗法
- 诃子、甘草与制草乌配伍调控CYP450系统减轻肝毒性研究被引量：12
- 2022年
- 制草乌是蒙古族医(简称“蒙医”)最为常用的药材之一,由于草乌大毒,蒙医常用诃子、甘草与草乌配伍减毒,在保证草乌疗效的同时,保证其临床疗效。但具体减毒的机制尚不明确。该文考察诃子、甘草与制草乌配伍后对正常大鼠肝脏细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)mRNA转录水平及蛋白翻译水平的影响。雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、诱导剂组(0.08 g·kg^(-1)·d^(-1))、诃子组(0.2542 g·kg^(-1)·d^(-1))、甘草组(0.2542 g·kg^(-1)·d^(-1))、制草乌组(0.2542 g·kg^(-1)·d^(-1))、诃子+甘草+制草乌组(0.2542 g·kg^(-1)·d^(-1),以制草乌为标准)。连续灌胃给药8 d后检测大鼠血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性变化,观察大鼠肝脏组织的病理学改变,并检测各组CYP1A2、CYP2C11和CYP3A1 mRNA和蛋白表达水平的变化。与阴性对照组相比,制草乌组中大鼠血清ALP、ALT和AST的活性显著升高,配伍后ALP、ALT和AST的活性降低;同时病理染色结果显示,制草乌组大鼠肝脏出现微小肉芽肿,肝细胞轻度肿胀,肝窦缩窄,弥漫性肝细胞水样变性等病理改变,配伍后可减轻制草乌产生的肝脏损伤作用;real-time PCR结果显示,制草乌对CYP1A2、CYP2C11和CYP3A1 mRNA转录水平具有抑制作用,与诃子、甘草配伍后可上调该亚型的表达;Western blot结果显示,蛋白翻译水平与mRNA转录水平一致。诃子、甘草与制草乌配伍后可上调CYP450酶的表达,减少乌头碱在体内蓄积时间,起到减毒的作用,并且这种作用可能起始于转录环节。
- 霍旺李晗李林宋玲高云航李建良陈腾飞侯红平张广平叶祖光
- 关键词：制草乌诃子甘草配伍
- 经典藏药如意珍宝片多次给药的靶器官-脑组织的成分探究被引量：1
- 2024年
- 目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证。结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测。结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3′-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证。色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对。结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用。
- 侯红平王彩霞彭博刘荣霞李冰陈腾飞李峰车向宜宋玲高云航罗倩叶祖光张广平
- 关键词：多次给药脑组织靶器官
- 雾化吸入脂多糖导致的大鼠急性肺炎模型不同标本中炎性因子比较研究
- 2025年
- 目的探究通过雾化吸入脂多糖(LPS)所诱发的大鼠急性肺炎模型中,肺泡灌洗液、肺组织以及血清中炎性因子的变化情况。方法通过连续3 d、每天雾化吸入15 min 4 mg/mL的LPS来诱导大鼠急性肺炎模型,并同步监测LPS的粒径分布及气溶胶浓度,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺病理学形态变化,显微镜观察肺泡灌洗液涂片白细胞及计数;超敏多因子电化学发光法测肺组织、血清及肺泡灌洗液干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、角质形成细胞衍生趋化因子(keratinocyte-derived chemokine/growth-regulated oncogene,KC/GRO)炎性因子。结果LPS诱导的肺炎模型组织病理学,肺可见局灶或弥漫、肺泡上皮坏死伴脱落、炎性细胞浸润。测定雾化LPS累积粒度分布达到10%、50%及90%对应的粒径(diameter of 10%,50%and 90%volume distribution,Dv(10),Dv(50)及Dv(90))分别为0.6974μm、3.387μm和8.836μm,气溶胶浓度为4.08 g/m^(3),计算大鼠的吸入剂量为47.10 mg/kg。在肺泡灌洗液中,模型组的中性粒细胞数量显著增加(P<0.01);同时模型组肺组织中的炎性因子IL-1β、IL-6、KC/GRO水平显著上升(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。肺泡灌洗液中的炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量也显著增高(P<0.05,P<0.001,P<0.001)。而血清中的炎性因子则未见明显变化。结论在雾化吸入LPS构建的急性肺炎模型中,IL-1β、IL-6、KC/GRO以及TNF-α等炎性因子在肺组织和肺泡灌洗液中均出现了显著变化,而血清中的炎性因子则未见明显变化。这表明该模型主要引发的是肺部局部的炎症反应。
- 宋玲高云航李晗陈腾飞侯红平叶祖光张广平
- 关键词：脂多糖雾化吸入炎性因子
- 健胃消食口服液的免疫调节作用及网络药理学机制研究
- 2023年
- 目的:通过小鼠免疫功能抑制模型探讨健胃消食口服液的免疫调节作用,同时整合网络药理学方法探讨健胃消食口服发挥液健胃消食作用的机制。方法:按体质量随机分为对照组,模型组,阳性药及健胃消食口服液低、中、高剂量(0.62、1.24、2.48 g·kg^(-1))组,腹腔注射环磷酰胺制备小鼠免疫功能抑制模型。观察小鼠表观状态、体质量、脾指数和胸腺指数变化;运用淋巴细胞转化实验和B细胞抗体生成实验检测小鼠细胞免疫和体液免疫能力;结合流式细胞术检测淋巴细胞中辅助性T细胞(CD4^(+)T)和细胞毒性T细胞(CD8^(+)T)细胞比例,观察T淋巴细胞亚群的变化;应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP)V2.0预测健胃消食口服液的潜在活性成分与靶点;根据主治病症临床表现,以“Gastritis”“Anorexia”为关键词在GeneCards等数据库获取疾病靶点;利用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选健胃消食口服液核心作用靶点;使用欧易云平台对核心靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;应用液相色谱-质谱法检测脾脏中三羧酸循环代谢产物以初步了解代谢与免疫之间的关系。结果:体外实验证明,与对照组比较,模型组小鼠体质量持续下降。与模型组比较,给药组小鼠体质量从给药后第4天开始相继出现不同程度恢复,饮食、反应状态、蜷缩弓背情况也有不同程度的改善;给药组小鼠脾脏体比、胸腺脏体比及小鼠脾淋巴细胞转化能力和B细胞抗体生成能力显著提高。通过筛选得到健胃消食口服液中95个成分、650个成分靶点及1490个疾病靶点。结合CytoNCA插件筛选到56个核心靶点。富集分析发现,健胃消食口服液健胃消食的相关机制与C型凝集素受体信号通路和辅助性T细胞17(Th17)细胞分化等免疫通路有关。三羧酸循环中琥珀酸、二磷酸腺苷、乌头酸、柠檬�
- 张艳赵海誉侯红平王琳娜姜珊周严严司南王宏洁王坤王丽芳倪理琪魏晓露
- 关键词：健胃消食口服液免疫调节T淋巴细胞亚群三羧酸循环
- 盐酸常山碱的理化性质及其脂质体包封率的测定方法考察被引量：7
- 2019年
- 目的:研究盐酸常山碱的理化性质并考察其脂质体包封率的测定方法。方法:采用HPLC测定盐酸常山碱的含量,流动相乙睛-水-三乙胺-冰乙酸(9∶91∶0.35∶0.75),检测波长265nm;通过摇瓶法测定其在不同pH范围内的油水分配系数,并考察在125℃,30min灭菌后盐酸常山碱在不同pH磷酸盐缓冲液中的稳定性,利用硫酸铵梯度法制备盐酸常山碱脂质体,分别用葡聚糖凝胶和阳离子交换树脂制备微柱,采用离心法使游离药物和脂质体分离,测定药物含量,计算包封率。运用SPSS20.0软件进行t检验,比较上述2种方法测定结果的差异。结果:在pH6~9时,盐酸常山碱的油水分配系数随着pH的升高而增大,油水分配系数处于0.016~1.44,盐酸常山碱灭菌后回收率在37.16%~57.91%,葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂微柱离心法测得脂质体的包封率结果无显著性差异。结论:盐酸常山碱适合制成脂质体,但其稳定性并不理想,故在制备工艺中应严格控制实验温度。葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂微柱离心法均可以较好地测定盐酸常山碱脂质体的包封率,但比较后建议选择阳离子交换树脂微柱离心法。
- 王凤玉张保献张广平聂其霞臧琛马丽娜苏萍侯红平杨依霏张钟秀马梦叶祖光
- 关键词：脂质体油水分配系数包封率微柱离心法硫酸铵梯度法
- 基于转录组和DNA甲基化组的白鲜碱致小鼠肝损伤的性别差异研究
- 2024年
- 背景白鲜碱是中药白鲜皮的主要成分,具有肝毒性,可诱导肝损伤。临床发现,白鲜碱致肝损伤的发病率女性高于男性。目的绘制DNA甲基化组及转录组图谱,探索白鲜碱致肝损伤性别差异的调控机制。方法构建白鲜碱诱导的肝损伤雌性和雄性小鼠模型,对小鼠肝进行转录组测序(RNA-sequencing,RNA-seq)和全基因组重亚硫酸盐测序(whole genome bisulfite sequencing,WGBS),探究雌性与雄性小鼠肝经白鲜碱诱导损伤后的差异信号通路和DNA甲基化调控的变化。结果白鲜碱会额外激活雌性小鼠肝的外源性药物分解代谢及脂肪酸代谢,并导致雌性小鼠肝全局性的DNA高甲基化。行使外源性药物分解代谢、脂肪酸代谢的核心基因Cyp2d9,Cyp2c67因基因体区域发生DNA高甲基化(diff.Methy=0.326,diff.Methy=0.355)而被促进表达(log2FC=4.247,P<0.001;log2FC=3.331,P<0.001)。结论白鲜碱导致雌性小鼠肝发生全局性的DNA高甲基化,从而上调肝分解代谢外源性药物、脂肪酸等功能,可能是白鲜碱导致雌性小鼠更易发肝损伤的原因。
- 于子惠徐子瑛李龙朝侯红平田紫妍袁静
- 关键词：白鲜碱药物性肝损伤性别差异转录组DNA甲基化
- 诃子、甘草与制草乌配伍对小鼠急性毒性的影响
- 2024年
- 目的:通过观察不同剂量制草乌与诃子、甘草,以及3味药配伍对小鼠急性毒性的影响,从毒性角度探讨诃子和甘草是否对制草乌减毒。方法:采取单次灌胃给药的方式,以加权回归(Bliss)法测定半数致死数量(LD_(50))并分别对各剂量组进行一般症状观察、体质量和摄食量的测定。结果:制草乌组LD_(50):798.77 mg/kg,诃子-制草乌组LD_(50):927.27 mg/kg,甘草-制草乌组LD_(50):801.28 mg/kg,诃子-甘草-制草乌组LD_(50):1080.9 mg/kg。给药后第1天与空白组比较制草乌组小鼠体质量和摄食量显著降低,配伍组体质量和摄食量明显降低。第3天后小鼠体质量和摄食量与空白组比较差异无统计学意义。结论:诃子与甘草对制草乌具有一定减毒作用,其中减毒作用由强至弱依次为诃子-甘草-制草乌组>诃子-制草乌组>甘草-制草乌组。
- 李林李晗陈腾飞黄鹤高云航宋玲侯红平张广平杨红叶祖光
- 关键词：草乌诃子甘草配伍急性毒性扎冲十三味丸
- 清咽利喉雾化液雾化吸入给药的安全性和药效研究
- 2025年
- 目的:通过对清咽利喉雾化液进行安全性评价和药效学研究,评估清咽利喉雾化液吸入给药的可行性。方法:参照《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》,通过病理检查及肺泡灌洗液白细胞计数来观察清咽利喉雾化液吸入给药对大鼠呼吸道黏膜的刺激性反应。通过对过敏反应症状的观察来探究其对豚鼠的过敏反应。体内实验方面,将清咽利喉雾化液分为低(雾化5 min)、中(雾化10 min)、高(雾化20 min)3个剂量,采用浓氨水引咳法研究清咽利喉雾化液吸入对咳嗽小鼠的止咳作用,应用酚红排泌法研究其对酚红排泌模型小鼠的祛痰作用。体外实验方面,将清咽利喉雾化液分为低(0.10%)、中(0.25%)、高(0.50%)3个剂量,采用BioTekCytaion5高内涵成像仪,通过三染法观察不同浓度的清咽利喉雾化液对香烟烟雾提取液(CSE)诱导的BEAS-2B细胞和细菌内毒素(LPS)诱导的MH-S细胞的细胞膜和线粒体损伤的保护作用。采用CSE诱导BEAS-2B细胞损伤,采用LPS诱导MH-S细胞损伤,观察清咽利喉雾化液对BEAS-2B细胞损伤及MH-S细胞损伤的保护作用。采用H2O2诱导MH-S细胞氧化应激,探讨清咽利喉雾化液对MH-S细胞氧化应激的影响。结果:清咽利喉雾化液吸入给药对大鼠鼻黏膜和口腔黏膜均无明显的刺激性,亦未出现豚鼠全身过敏反应。小鼠咳嗽实验中,阳性对照组小鼠咳嗽潜伏期长于模型对照组(P<0.01或P<0.05),阳性对照组和清咽利喉雾化液高剂量组小鼠咳嗽次数少于模型对照组(P<0.05);酚红排泌实验中,阳性对照组、清咽利喉雾化液高剂量组、清咽利喉雾化液中剂量组小鼠酚红排泌均高于模型对照组(P<0.01)。体外实验中,清咽利喉雾化液低、中、高剂量组对CSE诱导的BEAS-2B细胞和LPS诱导的MH-S细胞的损伤都有保护作用;清咽利喉雾化液高剂量组能降低CSE诱导的BEAS-2B细胞和LPS诱导的MH-S细胞的IL-1β和TNF-α的含
- 宋玲高云航李晗陈腾飞侯红平彭博陈韡亚叶祖光张广平
- 关键词：雾化吸入安全性镇咳祛痰
