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国家自然科学基金(30973717): 作品数：24 被引量：198H指数：9; 相关作者：袁肇凯王丽萍王萍黄献平简维雄更多>>; 相关机构：湖南中医药大学江西中医药大学重庆三峡医药高等专科学校更多>>; 发文基金：国家自然科学基金湖南省研究生创新基金湖南省科技厅资助项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

证本质研究反思被引量：2: 2012年; 有关中医证本质的研究尽管已经历了几十年的发展，累积了大量的结果，但迄今没有取得突破性进展。笔者现围绕证本质的研究现状进行反思与分析，力图在重新梳理过程中寻找新的研究切入点。; 王萍杨海燕袁肇凯; 关键词：中医证本质

养心通脉有效部位方与急性心肌梗死大鼠骨髓间充质干细胞的动员及定向归巢被引量：13: 2010年; 背景:急性梗死心肌修复过程中,寻找可有效提高外周血骨髓间充质干细胞的数量、并动员其定向归巢于损伤心肌的骨髓间充质干细胞动员剂尤为关键。目的:探讨养心通脉有效部位方对急性心肌梗死大鼠骨髓间充质干细胞动员入血及定向归巢于梗死心肌的影响。方法:养心通脉有效部位方主要成分包括人参皂苷、丹参酮ⅡA、总生物碱、人参多糖等,由中南大学药学院依课题组稳定的制作工艺制作提供。SD大鼠70只,取8只大鼠作为正常对照组,剩余62只大鼠建立急性心肌梗死模型。取造模成功的32只大鼠,随机分为养心通脉有效部位方组、复方丹参注射液组、重组人粒细胞集落刺激因子组、模型对照组,各组均于造模3h后给与对应药物,连续5d。流式细胞仪检测外周血CD34+细胞数,免疫组化染色检测梗死心肌边缘区CD34+细胞数。结果与结论:与模型对照组比较,重组人粒细胞集落刺激因子组、养心通脉有效部位方组外周血CD34+细胞数均明显增加(P<0.01);心肌梗死边缘区胞浆CD34+细胞数均显著增加(P<0.01)。与重组人粒细胞集落刺激因子组比较,养心通脉有效部位方组心肌梗死边缘区胞浆CD34+细胞数显著增加(P<0.01)。养心通脉有效部位方能促进骨髓干细胞动员入血,并定向归巢于梗死心肌,其作用与重组人粒细胞集落刺激因子大体相当,在归巢CD34+细胞方面甚至强于重组人粒细胞集落刺激因子,是一种良好的骨髓间充质干细胞动员剂。; 李勇华袁肇凯郑景辉王丽萍简维雄黄献平; 关键词：动员归巢重组人粒细胞集落刺激因子骨髓间充质干细胞

大鼠心血瘀阻证心肌组织代谢组学的研究被引量：22: 2012年; 目的寻找心血瘀阻证大鼠心肌组织代谢产物谱,以及养心通脉方干预后表型的变化,分析大鼠心血瘀阻证心肌组织的代谢途径。方法采用结扎大鼠冠状动脉左前降支复制急性心肌梗死(AMI)心血瘀阻证模型,同时采用养心通脉方干预模型,运用GC-MS检测模型组、养心通脉方组、假手术组和空白对照组4组大鼠心肌组织代谢产物,每组8只,通过对不同组之间代谢产物含量的变化进行主成分分析、偏最小二乘法分析。结果主成分分析:四组样本主成分得分分析,模型组、养心通脉方组与正常组、假手术组分聚于椭圆形散点图的3个区域。因子载荷图显示模型组甘氨酸、延胡索酸、苹果酸、谷氨酸、葡萄糖、磷酸、吡喃半乳糖、赖氨酸发生了改变。偏最小二乘法分析:PLS回归模型显示,模型组与养心通脉方组存在明显的线性关系,证明模型建立是合理的。药物干预与甘氨酸、苹果酸、谷氨酸、葡萄糖高度正相关,与尿素、琥珀酸高度相关,与赖氨酸负相关。按照VIP值依次排列各变量与药物干预的密切度依次是苹果酸、谷氨酸、甘氨酸、葡萄糖、延胡索酸、尿素、半乳糖、酪氨酸、乳酸、丙氨酸。差异性分析:明显变化的代谢产物差异性分析表明,甘氨酸等10种代谢产物在模型组中显著下降,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01)。药物干预后甘氨酸、延胡索酸、苹果酸、谷氨酸、半乳糖、葡萄糖、酪氨酸、尿素、乳酸、丙氨酸等含量增加与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。其中苹果酸、谷氨酸、酪氨酸、尿素上升幅度较小,与正常组比较差异仍有统计学意义。赖氨酸经药物干预后均数显示有轻度下降,但与模型组比较差异无统计学意义。大鼠AMI心血瘀阻证与心肌组织代谢产物苹果酸、谷氨酸、甘氨酸、葡萄糖、延胡索酸、尿素、吡喃半乳糖、乳酸、丙氨酸、酪�; 简维雄陈清华黄献平郑景辉王丽萍胡志希孙贵香袁肇凯; 关键词：代谢组学心血瘀阻证心肌组织

血栓前状态分子与冠心病血瘀证的相关性研究被引量：11: 2013年; 目的探讨血栓前状态(PTS)分子与冠心病血瘀证之间的相关性。方法研究分为家系冠心病血瘀证组、家系冠心病非血瘀证组、家系非冠心病血瘀证组、家系健康人组、非家系冠心病血瘀证组、非家系健康人组6组,运用ELISA试剂盒检测外周静脉血血浆(或血清)中血栓调节蛋白(TM)、血小板P-选择素(P-Selectin)、凝血酶原片段1、2(F1+2)、可溶性纤维蛋白单体(SFMC)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、凝血酶-抗凝血酶III复合物(TAT)等分子水平。结果家系人群研究中冠心病血瘀证患者与健康人比较TM、t-PA、P-Selectin、F1+2、TAT水平增加,SFMC、PAI-1水平无差异;冠心病血瘀证患者与冠心病非血瘀证患者比较TM、t-PA、P-Selectin、TAT、SFMC水平增加。非家系冠心病血瘀证与非家系健康人比较各PTS分子均无差异。结论家系人群中PTS分子与冠心病血瘀证存在一定相关性,但抗凝血、促凝血等相互拮抗的分子水平变化趋势一致值得进一步探讨;非家系冠心病血瘀证与健康人比较PTS分子均无差异;且PTS分子水平在家系和非家系人群中有明显区别,这种差异是否与遗传因素有关也值得后续研究进一步探索。; 王萍黄献平王丽萍喻松仁孙安会袁肇凯; 关键词：血栓前状态冠心病血瘀证家系

冠心病心血瘀阻证与凝血酶抗凝血酶复合物、血栓调节蛋白的研究被引量：2: 2012年; 目的:研究凝血酶抗凝血酶复合物、血栓调节蛋白在冠心病心血瘀阻证中的表达。方法:采用ELISA法检测冠心病心血瘀阻证、冠心病非心血瘀阻证、健康者TM、TAT水平。结果:心血瘀阻证组、非心血瘀阻证组TAT水平较健康组高,差异具有显著性(P<0.01或P<0.05),心血瘀阻证组、非心血瘀阻证组两组间比较差异无显著性(P>0.05)。心血瘀阻证组TM水平较高与非心血瘀阻证组健康组比较差异具有显著性(P<0.01或P<0.05),非心血瘀阻证组与健康组比较差异也具有显著性(P<0.01)。结论:冠心病心血瘀阻证存在明显的高凝状态与血管内皮损伤。; 简维雄黄献平郑景辉毛以林袁肇凯; 关键词：心血瘀阻证冠心病 TAT TM

冠心病血瘀证基因表达谱的遗传异质性研究被引量：8: 2014年; 目的探讨遗传因素在冠心病血瘀证基因表达谱的影响。方法通过Affymetrix human U133 Plus 2.0芯片检测冠心病血瘀证的基因表达谱,以FC筛选家系冠心病血瘀证和非家系冠心病血瘀证患者的差异基因表达谱,比较二者的差别,并进行GO和pathway的分析。结果若以FC>2或FC<0.5筛选,家系冠心病血瘀证的差异基因探针占95.88%(1815/1893),非家系冠心病血瘀证为96.31%(2035/2113);以FC>3或FC<1/3筛选,家系冠心病血瘀证为94.89%(650/685),非家系冠心病血瘀证为95.38%(723/758)。两组人群的异质性表达基因探针中有173个差异探针是相同的,只是表达的方向存在差异,即up或down的相反性。这些差异表达基因在GO和pathway中的分布近似,更说明了二者的差异所在。结论家系冠心病血瘀证的基因表达谱与非家系冠心病血瘀证的基因表达谱存在着明显差异。; 王萍袁肇凯王丽萍; 关键词：冠心病血瘀证基因表达谱遗传异质性

心血瘀阻证研究思路探讨被引量：10: 2012年; 证候是中医学的核心内容,也是现阶段研究的难点,本文通过病证结合、动物模型、系统生物学、医学模式等方面的论述展望下阶段心血瘀阻证研究思路。; 简维雄袁肇凯; 关键词：心血瘀阻证证候病证结合动物模型系统生物学

冠心病血瘀证遗传相关的差异基因筛选及其功能路径分析: 目的探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)血瘀证遗传相关的差异基因功能及目标通路。方法以家系CHD血瘀证者(A组)及家系CHD非血瘀证者(B组)、家系非CHD血瘀证者(C组)、家系健康人(D组...; 袁肇凯王丽萍黄献平李杰王萍喻松仁简维雄孙贵香; 关键词：HEREDITY GENEALOGY

冠心病血瘀证遗传相关的差异基因筛选及其功能路径分析被引量：26: 2012年; 目的探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)血瘀证遗传相关的差异基因功能及目标通路。方法以家系CHD血瘀证者(A组)及家系CHD非血瘀证者(B组)、家系非CHD血瘀证者(C组)、家系健康人(D组)、非家系CHD血瘀证者(E组)、非家系健康人(F组)为研究对象,应用基因芯片技术比较A组与B、C、D、E组,以及D组与F组的差异基因表达谱;通过基因本体论(geneontology,GO)分析阐释差异基因的分子功能;通过BioCarta及KEGG网站寻找差异基因所在通路,应用超几何分布统计学方法分析筛选出有意义的目标通路,并用实时荧光定量RT-PCR对差异基因进行验证。结果 (1)通过对基因芯片数据的筛选(差异倍数≥3),发现家系CHD血瘀证差异基因表达主要涉及趋化因子、白介素细胞因子、补体系统、基质金属蛋白酶系、成纤维细胞生长因子、内皮细胞黏附因子等。(2)通过相关差异基因(P<0.05)GO分析,找到与CHD血瘀证相关的差异基因的分子功能。(3)经过BioCarta及KEGG通路分析,发现家系CHD血瘀证与遗传相关的差异基因中差异有统计学意义(P<0.05)的目标通路主要涉及到炎症、斑块形成、内皮损伤等方面。经实时荧光定量RT-PCR反应验证了基因芯片准确可靠。结论 CHD血瘀证遗传相关的差异基因与炎症、斑块形成及血管内皮损伤密切相关。; 袁肇凯王丽萍黄献平李杰王萍喻松仁简维雄孙贵香刘群良郑景辉; 关键词：冠心病血瘀证家系差异基因

冠心病血瘀证遗传特征研究的若干思考: 2010年; 血瘀证是冠心病中最常见的证型之一。研究血瘀证是否为具有遗传特征的"多基因证",血瘀证存在着哪些遗传易感基因,其位点如何,这些遗传易感基因在血瘀证病人血液处于血栓前高凝状态时的表达如何。本文就这些问题立足证相关基因的研究现状,以冠心病血瘀证为切入点运用遗传流行病学的方法从医学遗传学角度对血瘀证的证候本质提出几点思考。; 王丽萍郑景辉简维雄袁肇凯; 关键词：冠心病血瘀证遗传流行病学基因芯片

国家自然科学基金(30973717)

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