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国家杰出青年科学基金(30425010): 作品数：73 被引量：432H指数：13; 相关作者：杜军保唐朝枢金红芳李晓惠丁亚光更多>>; 相关机构：北京大学第一医院北京大学教育部更多>>; 发文基金：国家杰出青年科学基金国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

ATP敏感性钾通道及其心血管保护作用被引量：4: 2009年; ATP-sensitive potassium channel(KATP) consists of a 4.4 complex of an inwardly rectifying Kir6.x pore plus a sulfonylurea receptor,which is an ATP-binding cassette transporter.KATP has been indentified in a variety of tissues and recognized as an important drug target.It connects cell metabolism with cell electric activity.KATP has been proposed to play protective roles during heart failure,arrhythmia,myocardial infarction,stress,myocardial ischemia and hypertension.In this review,a summary of KATP is presented with molecular structure,localization,regulation,cardiovascular protective effect and its mechanisms.; 张荣媛金红芳唐朝枢杜军保; 关键词：钾通道腺苷三磷酸心血管系统

二硫键和巯基在蛋白质结构功能中的作用及分析方法被引量：50: 2007年; 本文总结了二硫键和巯基在稳定蛋白质结构、实现蛋白质功能中的主要作用及二硫键和巯基在体内外各种条件下相互转化的影响因素。本文还综述了拉曼光谱这一结构生物学中重要研究手段的原理及在二硫键和巯基研究领域中应用。; 田悦杜军保; 关键词：二硫键巯基蛋白质拉曼光谱

儿童青少年血浆新型气体信号分子硫化氢的参考值被引量：4: 2006年; 目的测定儿童与青少年血浆硫化氢含量的参考值。方法健康儿童青少年200名,按照其年龄与性别分组,7～14岁75名(男43名,女32名),15～19岁125名(男64名,女61名),应用敏感硫电极法测定血浆硫化氢(H2S)含量。结果学龄期7～14岁男孩血浆H2S含量为(52.2181±17.9400)μmol/L,女孩H2S含量为(51.9441±16.5448)μmol/L;15～19岁男孩血浆H2S含量为(52.8771±14.1444)μmol/L,女孩H2S含量为(53.6551±14.5563)μmol/L。各年龄组间及性别间差异均无显著性(P>0.05),合并统计后得出儿童青少年血浆H2S含量的浓度均值为(52.8234±15.4339)μmol/L。结论儿童青少年血浆H2S含量参考值为(52.8234±15.4339)μmol/L。; 丁亚光米杰刘颖金红芳唐朝枢杜军保; 关键词：硫化氢参考值

先天性心脏病患儿血浆硫化氢变化的意义被引量：7: 2005年; 目的研究先天性心脏病(CHD)患儿血浆硫化氢(H2S)含量与正常小儿有何差异,并探讨其病理生理学意义。方法先天性心脏病和对照组各9例,测定其心率、血压、肺动脉压及血浆H2S含量,分析CHD患儿与对照组血浆H2S含量的差异及其与肺动脉压力的关系。结果CHD患儿血浆H2S含量为(32.13±2.25)μmol/L,低于对照组的(43.69±2.05)μmol/L,差异有显著性(P<0.01)。血浆H2S含量与肺动脉压力呈明显负相关(r=-0.864P<0.05)。结论内源性H2S的下调可能在CHD继发肺动脉高压的发病过程中起重要作用。; 苏钰雯丁亚光张春雨张清友齐建光唐朝枢杜军保; 关键词：硫化氢肺动脉高压

硫化氢与一氧化氮的相互作用被引量：10: 2005年; 硫化氢(H2S)是继一氧化氮(NO)和一氧化碳之后发现的又一种新的气体信号分子,在心血管系统中发挥重要的病理生理作用。随着心血管疾病病理生理机制的不断被阐明,气体信号分子之间的相互作用是该领域普遍关注的重要问题。本文对H2S和NO的相互作用进行总结,旨在明确气体信号分子间的相互调节体系,对深入了解心血管系统疾病的病理生理变化具有重大意义。; 王燕飞杜军保; 关键词：硫化氢一氧化氯相互作用

高肺血流对大鼠肺动脉胶原水平及代谢的影响: 2006年; 目的探讨高肺血流对大鼠肺动脉胶原水平及代谢的影响。方法雄性SD大鼠32只,随机均分为分流组和对照组,对分流组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型。分别在分流术后4、11周2个时间点处死大鼠留取肺组织标本(每组n=8)。制作肺组织石蜡切片,以免疫组织化学方法检测肺动脉胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、金属基质蛋白酶-13(MMP-13)及其抑制物-1(TIMP-1)表达的变化。结果分流后4、11周,与对照组比较,大鼠肺动脉胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、MMP-13及TIMP-1表达明显增强(P<0.05)。结论高肺血流上调大鼠肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达,该作用可能参与介导高肺血流致肺血管结构重建的机制。; 李晓惠杜军保唐朝枢; 关键词：高肺血流胶原

二氧化硫对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉结构的影响被引量：5: 2008年; 目的探讨二氧化硫（sulfur dioxide，SO2）对于低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉结构的影响。方法将大鼠分为3组：对照组（n=8）、低氧组（n=8）和低氧＋SO2组（n=10，给予Na2SO3／NaHSO3）。对低氧组和低氧＋SO2组大鼠进行低氧处理21 d。同时对照组置于常氧环境。检测各组大鼠肺动脉平均压，并通过光镜检测肌型小动脉相对中膜厚度（RMT），应用透射电镜观察各组大鼠肺小动脉超微结构的变化，检测血浆SO2含量。结果低氧组大鼠肺动脉平均压[（5．12±0．51）kPa]较对照组[（2．25±0．50）kPa]高（t=5．091，P〈0．01），低氧组肺动脉RMT测定值（9．66±1．27）较对照组（6．83±1．57）高（t=3．392，P〈0．01），超微结构观察显示低氧组大鼠肺小动脉内皮细胞体积增大变性，内弹力层疏松厚薄不均。平滑肌细胞体积增大，细胞器丰富，细胞间见胶原原纤维增多，同时低氧组血浆SO2含量[（27．01±4．17）umol／L]较对照组[（33．36±5．62）umol／L]低（t=3．767，P〈0．05）；低氧＋SO2组大鼠的肺动脉平均压[（3．94±0．33）kPa]较低氧组[（5．12±0．51）kPa]低（t=2．712，P〈0．01），低氧＋SO2组RMT测定值（6．97±1．83）较低氧组（9．66±1．27）低（t=3．009，P〈0．01），超微结构观察显示给予SO2干预后上述改变较低氧组明显改善，同时血浆SO2含量[（29．89±4．52）umol／L]较低氧组[（27．01±4．17）~mol／L]高（t=1．263，P〉0．05）。结论SO2对低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉结构具有重要的调节作用。; 田悦汤秀英金红芳唐朝枢杜军保; 关键词：二氧化硫

硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺血管结构及血管活性多肽的影响被引量：13: 2006年; 目的探讨硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺血管结构重建及血管活性多肽的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分为分流组、分流+硫氢化钠(NaHS)组、假手术组和假手术+NaHS组,每组8只。对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型;假手术组及假手术+NaHS组大鼠仅开腹后暴露腹主动脉和下腔静脉,不作动静脉之间的穿刺。手术完毕,分流+NaHS组和假手术+NaHS组大鼠腹腔内注射NaHS〔56μmol/(kg·d)〕,分流组及假手术组每天腹腔内注射等量生理盐水。分流11周后,测定肺动脉收缩压(SPAP)、计算右心室/左心室+室间隔重量之比〔RV/(LV+SP)〕;光镜下计算肺小血管中肌型动脉(MA)百分比及肌型动脉的相对中膜厚度(RMT);电镜下观察其超微结构变化;采用敏感硫电极法测量大鼠血浆中硫化氢(H2S)含量;应用非平衡法放免试剂盒检测大鼠血浆中内皮素(ET-1)、心钠素(ANP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、肾上腺髓质素原N端肽(PAMP)的含量。结果分流11周后,大鼠血浆H2S水平比假手术组明显降低(P<0·01),SPAP升高48·63%(P<0·01),RV/(LV+SP)升高21·95%(P<0·01)。MA及RMT比假手术组明显升高(P<0·01),分流组大鼠肺小动脉内皮细胞肿胀、脱落,内弹力层不规则,平滑肌细胞呈合成表型。血浆ET-1、ANP、CGRP、PAMP比假手术组明显升高(均P<0·01)。H2S供体NaHS干预后,分流大鼠血浆H2S含量明显升高(P<0·01),SPAP降低19·82%(P<0·01),RV/(LV+SP)降低7·3l%(P<0·01),MA及RMT比分流组明显降低(P<0·01),肺血管超微结构明显改善,血浆ET-1、ANP、CGRP含量明显降低(均P<0·01),血浆PAMP含量明显升高(P<0·01)。结论硫化氢生成下降是高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重建形成的机制之一,H2S对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管活性多肽ET-1、ANP、CGRP及PAMP具有重要的调节作用。; 李晓惠杜军保唐朝枢; 关键词：硫化氢肺动脉高压肺血管结构血管活性多肽

硫化氢供体对实验性高肺血流性肺动脉高压及内源性一氧化碳／血红素氧合酶体系的影响被引量：9: 2006年; 目的:探讨硫化氢供体——硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对大鼠高肺血流性肺动脉高压及内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)／血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)体系的影响。方法:将32只雄性SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8)。对分流组和分流+ NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。分流11周后,测定肺动脉收缩压(systolic pul- monary artery pressure,SPAP)和肺组织CO含量;光镜下计算肺血管中肌型动脉(muscularized artery,MA)、部分肌型动脉(partially muscularized artery,PMA)和非肌型动脉(non-muscularized artery,NMA)百分比,以及肌型动脉的相对中膜厚度(relative medial thickness,RMT)和相对中膜面积(relative medial areas,RMA);电镜下观察其超微结构变化;应用蛋白质免疫印迹技术(Western blot)检测大鼠肺组织HO-1含量。结果:术后11周,分流组与假手术组比较,大鼠SPAP增高48．6％;肺MA和PMA百分比分别升高74．2％和90．9％,NMA百分比降低32．2％,在中型 MA和小型MA中RMT分别升高83．6％和86．9％,RMA分别升高74．4％和39．9％;大鼠肺腺泡水平肌型动脉内皮细胞变性明显,内外弹力层不规则,平滑肌细胞体积增大,呈合成表型;大鼠肺组织CO和HO-1含量变化不明显。而分流+NaHS组与分流组比较,大鼠SPAP降低19．8％;肺MA和PMA百分比分别降低14．4％和12．2％, NMA百分比升高13．9％,在中型MA和小型MA中RMT分别升高16．2％和14．3％,RMA分别升高26．9％和 14．3％;大鼠肺腺泡水平肌型动脉内皮细胞变性减轻;内弹力层比较规则;平滑肌细胞呈收缩表型;大鼠肺组织CO 含量升高25．5％,HO-1蛋白表达升高114．3％。结论:NaHS可以缓解高肺血流性肺动脉高压形成和肺血管结构重建,其作用机制可能与调节内源性CO／HO-1体系变化有关。; 李晓惠杜军保丁亚光金红芳卜定方汤秀英唐朝枢; 关键词：局部血流一氧化碳

肾上腺髓质素_(1-50)对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的调节作用被引量：5: 2006年; 目的:探讨肾上腺髓质素1-50(ADM1-50)对大鼠慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用及其机制。方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=7)、低氧组(n=6)和低氧+ADM1-50组(n=7)。对于低氧+ ADM1-50组大鼠,通过皮下埋放微量渗透泵持续给予ADM1-50(300 ng／h)。低氧饲养2周后,以右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP),检测右心室与左心室加室间隔的比值[RV／(LV+S)],观测肺血管显微和超微结构的变化,以硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(NO)含量,以敏感硫电极法测量大鼠血浆中硫化氢(H2S)含量。结果:低氧2周后大鼠mPAP较对照组明显增高[(24．9±6．8)mmHg vs(14．3±2．4)mmHg,P<0．01,1 mmHg=0．133 kPa]; RV／(LV+S)也较对照组明显增高[(0．318±0．054)vs(0．182±0．007],P<0．01)。肺动脉显微和超微结构发生明显改变。低氧组大鼠血浆NO和H2S含量明显低于对照组。低氧+ADM1-50组大鼠mPAP明显低于低氧组大鼠 [(14．9±3．0)mmHg vs(24．9±6．8)mmHg,P<0．01];RV／(LV+S)也明显低于低氧组[(0．185±0．011)vs (0．318±0．054),P<0．01]。ADM1-50使低氧大鼠血浆NO和H2S的含量明显升高。结论:ADM1-50可能通过促进低氧大鼠体内NO和H2S的生成,对低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的形成发挥调节作用。; 齐建光丁亚光唐朝枢杜军保; 关键词：肾上腺髓质素缺氧肺性一氧化氮硫化氢

国家杰出青年科学基金(30425010)

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