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常州市卫生局重大招标项目(ZD201104)
作品数:
1
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张俊
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载脂蛋白M启动子区的一个新单核苷酸多态性位点及其与冠心病易感性的关系
被引量:5
2014年
目的检测载脂蛋白M(apoM)基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNP),探讨多态性位点对转录活性的影响以及与冠心病易感性的关系。方法将受试者分为2组:冠心病组,经冠状动脉造影证实1或1支以上血管直径狭窄50%以上者206例,男165例,女41例,平均年龄(61.9±9.2)岁;对照组,冠状动脉造影无病变者209例,男157例,女性52例,平均年龄(60.4±9.1)岁。设计2对引物用以扩增apoM启动子区序列,采用PCR产物直接测序法进行序列分析。比较冠心病组和正常组间各基因型及等位基因频率分布的差异。进一步利用基因重组和定点突变技术体外观察SNP对apoM基因启动子转录活性的影响。结果在apoM启动子区一724位发现1个新的胞嘧啶核苷酸缺失突变(一724delC)。冠心病组-724del等位基因频率高于对照组(8.0%比4.1%,OR:2.054,95%CI1.125~3.749,P:0.017),-724del等位基因携带者血浆apoM的表达水平降低.总胆固醇水平明显高于C/C基因型[(6.04±0.90)mmol/L比(4.95-4-1.00)mmol/L,P〈0.01]。与apoM野生型启动子比较,一724C位点发生缺失突变后,apoM启动子活性明显下降(相对荧光素酶活性比值:1.13±0.25比2.11±0.15,P:0.009)。结论新发现的-724delC缺失突变可降低apoM启动子活性,下调apoM蛋白表达水平,增加冠心病的发病风险。
郑璐
张俊
牟琴峰
张晓膺
罗光华
关键词:
载脂蛋白类
冠状动脉疾病
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