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国家科技支撑计划(2006BAI14B05)
国家科技支撑计划(2006BAI14B05)
- 作品数：38 被引量：480H指数：18
- 相关作者：李连达李贻奎梁爱华易艳李春英更多>>
- 相关机构：中国中医科学院西苑医院中国中医科学院北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家科技重大专项中国中医科学院自主选题项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药物类过敏反应的临床前评价方法研究(Ⅰ)——小鼠类过敏反应评价方法的建立和验证被引量：26
- 2012年
- 目的:建立适用于注射剂类过敏评价的动物模型。方法:小鼠一次性静脉注射含0.4%伊文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和伊文思蓝渗出量作为类过敏评价指标。结果:小鼠静脉注射生理盐水注射液(NS)、5%葡萄糖注射液(Glu)后,未出现耳廓蓝染,说明无类过敏反应发生。阳性对照物质组胺和Compound 48/80均具有明显的致类过敏反应,可造成耳廓明显蓝染和EB大量渗出。采用临床上可发生类过敏反应的多种中、西药注射剂验证了本模型和评价方法的可靠性和敏感性,检测结果与临床一致。结论:小鼠类过敏反应评价方法敏感、可靠,与临床一致性好,适宜于注射剂临床前类过敏反应评价、注射剂生产过程中的安全性检测、上市产品抽验、致敏原筛选、类过敏反应发生机制研究以及类过敏防治方法研究等。
- 梁爱华李春英易艳赵雍王云庭李桂琴叶祖光
- 关键词：类过敏反应注射剂动物模型
- 药物类过敏反应的临床前评价方法研究(Ⅱ)——大鼠皮肤类过敏试验被引量：19
- 2012年
- 目的:建立适用于注射剂类过敏评价的动物模型。方法:大鼠静脉注射含0.6%伊文思蓝(EB)的生理盐水溶液,10 min后,背部皮内注射受试物50μL,20 min后,测量皮内蓝斑直径和伊文思蓝渗出量,以评价类过敏反应程度。结果:生理盐水注射液(NS)、5%葡萄糖注射液造成很小的皮内蓝斑。阳性对照物Compound 48/80可导致局部毛细血管通透性显著增高和水肿,从而引起较大的蓝斑和EB大量渗出。采用临床上可发生类过敏反应的多种中、西药注射剂验证了本模型和评价方法的可靠性和敏感性,检测结果与临床一致。结论:大鼠皮肤类过敏试验方法与临床一致性。该方法敏感、可靠,适宜于注射剂临床前类过敏反应评价、注射剂生产过程中的安全性检测、上市产品抽验、致敏原筛选、类过敏反应发生机制研究以及类过敏防治方法研究等。
- 梁爱华赵雍李春英易艳王云庭李桂琴叶祖光
- 关键词：类过敏反应注射剂动物模型
- 生脉注射液工艺改进前后类过敏反应比较被引量：5
- 2012年
- 目的:比较生脉注射液工艺改进前后对动物的类过敏反应的差异,以探讨提高生脉注射液安全性的可能性。方法:小鼠耳廓血管通透性分析:将ICR小鼠随机分成不同实验组,分别一次性静脉注射含有0.4%伊文思蓝(EB)的5%葡萄糖注射液、Compound 48/80溶液或工艺改进前后的不同浓度生脉注射液。给药后30 min记录各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,进行耳廓蓝染程度评分,并定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。大鼠皮肤血管通透性试验:即动物先静脉注射给予0.6%伊文思蓝生理盐水溶液,10 min后再从背部皮内注射给予上述受试物,每个点注射50μL药液,20 min后处死大鼠,测量皮肤内的蓝色斑点大小,并定量测定其中伊文思蓝渗出量。结果:生脉注射液原工艺16.7 mL.kg-1组(相当于临床剂量的1.67倍剂量)的小鼠可见耳廓血管通透性明显增高,而10 mL.kg-1的生脉注射液(相当于临床等倍剂量)组未见明显的耳廓血管通透性增高;新工艺16.7 mL.kg-1组的耳廓通透性增高程度较相同剂量原工艺组明显减轻。原工艺生脉注射液皮内注射后,在注射部位导致明显的渗出、水肿,从而形成较大的蓝斑,有一定剂量关系。新工艺在注射局部也可造成一定程度的蓝斑,但蓝斑直径较原工艺组减小,皮肤伊文思蓝渗出量减少,说明新工艺的皮肤类过敏反应较轻。结论:生脉注射液原工艺有明显增高血管通透性的作用,提示有致类过敏作用;改进工艺后其导致血管通透性增高的不良作用减轻,提示改进工艺可减轻类过敏反应。
- 易艳李春英唐仁茂王云庭赵雍李桂琴秦林丛旭东梁爱华
- 关键词：类过敏反应生脉注射液血管通透性
- 气相色谱-质谱法测定鱼腥草挥发油中甲基正壬酮含量被引量：12
- 2010年
- 目的:建立鱼腥草挥发油中甲基正壬酮的含量测定方法。方法:DB-5(0.25mm×30m,0.25μm)弹性石英毛细管柱,载气为高纯氦气,柱温采用程序升温,进样口温度240℃,质谱接口温度250℃,离子源温度200℃,选择离子检测,选取离子为57,58,170,198。结果:甲基正壬酮进样量在5.5～110ng,呈良好的线性关系,平均加样回收率为99.3%,RSD1.8%。结论:建立的GC-MS选择离子检测内标定量方法,具有灵敏、快速、准确的特点,可供鱼腥草挥发油中甲基正壬酮的含量测定及其质量控制。
- 杨立新张永欣易红杨华张启伟
- 关键词：鱼腥草挥发油甲基正壬酮气相色谱-质谱法
- 中药注射剂安全性现状与评价方法的研究
- 中药注射剂是我国独创的新剂型,由于其起效快、作用强,在危重疾病急救及感染性疾病等的治疗上具有一定的优势。然而,近年来,随着中药注射剂在临床上的广泛应用,不良反应报道也逐渐增多,安全性问题越来越突出。本研究调研了中药注射剂...
- 刘兆平李中港汪怀山秦慧迪
- 关键词：中药注射剂药物不良反应安全性评价类过敏反应代谢组学
- 注射用与药用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)类过敏反应比较研究被引量：14
- 2012年
- 目的:比较注射用与药用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)的类过敏反应特点,以探讨不同级别吐温-80的安全性。方法:小鼠耳廓血管通透性分析:将ICR小鼠随机分组,包括生理盐水组、阳性药Compound 48/80 25 mg.kg-1组、0.2%,1%,5%的药用吐温-80和相同浓度的注射用吐温-80组,分别一次性尾静脉注射含0.4%伊文思蓝的各种受试物(20mL.kg-1),观察给药后30 min后动物的行为学变化及耳廓蓝染情况。记录给药后各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,按照耳廓蓝染程度评分,并定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。大鼠皮肤血管渗透性试验:将6只Wistar大鼠分别一次性尾静脉注射0.6%伊文思蓝0.4 mL,10 min后沿脊柱两侧皮内注射50μL 5%葡萄糖,Compound 48/80 10 g.L-1,0.2%,0.4%,1%,5%的药用吐温-80和注射用吐温-80,20 min后记录注射点的皮内蓝染面积,测定注射点的伊文思蓝渗出量。结果:5%的药用吐温-80和注射用吐温-80可造成ICR小鼠耳廓血管通透性明显增高,而且药用吐温-80血管通透性增高程度明显强于注射用吐温-80;其他浓度吐温-80未造成明显小鼠耳廓蓝染。不同浓度的吐温-80溶液在注射部位造成一定程度的蓝斑,而且相同浓度的注射用吐温-80蓝斑直径较药用吐温-80的蓝斑直径小,除阳性药外,各组伊文思蓝渗出量无明显差距。结论:吐温-80有明显的增强血管通透性的作用,提示其有致类过敏作用,并且其致类过敏作用有一定的剂量效应关系,另外注射用吐温-80比药用吐温-80安全性高,但应严格控制用量以降低类过敏反应的发生。
- 王云庭李春英易艳秦林赵雍李桂琴丛旭东曹苏闽梁爱华
- 关键词：类过敏反应血管通透性
- 吐温80及其配制的鱼腥草注射液致豚鼠过敏反应的实验研究被引量：26
- 2011年
- 目的评价2种吐温80及其配制的鱼腥草注射液静脉给药对豚鼠的致敏性。方法采用全身主动过敏试验方法,豚鼠分别腹腔注射各组受试药液以致敏,致敏期间每日观察动物状态。末次致敏后第11天,各组豚鼠由足趾静脉注射2倍致敏剂量的相应药液进行激发,激发给药前15 min及激发后连续40 min观察豚鼠的反应,记录症状出现、消失时间,评价动物反应症状。激发停药后40 min取血,ELISA方法检测血浆IgE、组胺含量,并结合反应症状结果综合评价致敏性。结果各组豚鼠致敏期间无异常反应,激发后综合判定致敏性,卵白蛋白阳性对照组、0.5%吐温80(1)组可诱发豚鼠过敏反应阳性,其他各组均未诱发豚鼠出现典型的过敏反应。结论控制吐温80质量,并将浓度限定在0.25%及以下,可在保证药物增溶效果的同时避免过敏反应的发生。在进行豚鼠全身主动过敏试验时,以豚鼠反应症状为主要指标,血浆IgE、组胺升高为辅助指标综合判定致敏性,可在一定程度上提高试验的灵敏性。
- 孙伟伟李贻奎张金艳郝伟何萍李连达
- 关键词：吐温80鱼腥草注射液过敏试验IGE组胺
- 高效液相色谱法测定小鼠血浆和脑中的丹参酮ⅡA及药代动力学研究被引量：10
- 2008年
- 建立了小鼠血浆和脑中丹参酮ⅡA（TsⅡA）的高效液相色谱分析法，并用于测定静脉给药后小鼠血浆和脑中TsⅡA浓度的动态变化及药动学参数。小鼠尾静脉注射TsⅡA单体8．0mg／kg，血浆及脑样品经乙酸乙酯萃取后，用HPLC法检测。所建立的血浆样品分析方法线性范围为0．05～7．12mg/L，相关系数r=0．9984；脑样品分析方法线性范围为0．022～2．37mg／L，相关系数r=0．9988；血浆和脑样品中最低定量限分别为0．0498和0．022mg／L；检出限分别为0．0255和0．0166mg,／L；日内和日间RSD〈10．3％。本方法专属、准确、灵敏，可以定量检测小鼠静脉注射后TsⅡA在血和脑中的浓度。TsⅡA静脉给药后，小鼠血浆中TsⅡA浓度-时间变化可用三室模型拟合，峰浓度为1．58mg／L，AUC（04）值为68．18mg／L·min。给药后5min Ts ⅡA在小鼠脑中即可达峰值0.17mg／L，且480min时仍能在脑组织中测到，表明TsⅡA能很快透过血脑屏障，且能在脑组织中停留较长时间。
- 甘发平韩铮栾连军周长新吴永江
- 关键词：高效液相色谱法药代动力学小鼠血浆
- 从中药注射剂质量标准分析其不良反应成因被引量：46
- 2014年
- 通过检索中国知网(CNKI)1983—2013年128种中药注射剂不良反应文献报道,从中药注射剂质量标准分析由中药注射剂导致的不良反应的成因,为提高中药注射剂的安全性并完善其质量标准提供思路。该综述提示中药注射剂不良反应的发生与中药组成味数关系不大,但与药物本身、辅料、溶媒的选择关系紧密,而由这些方面引起的不良反应大多数都可通过完善中药注射剂质量标准得到有效控制。
- 崔宏玉梁爱华
- 关键词：中药注射剂
- 中药注射剂的类过敏实验动物模型和实验方法研究被引量：27
- 2010年
- 目的:探讨中药注射剂类过敏实验动物模型和实验方法,以用于中药注射剂类过敏反应的临床前评价。方法:(1)Beagle犬随机分成:0.5%T-80组、鱼腥草蒸馏液组、含0.5%吐温的鱼腥草注射液组、0.5%HS15组、含0.5%HS15的鱼腥草注射液组。上述各组分别静脉注射给予各自受试药3mL·kg^(-1)。给药后观察动物的反应,给药前和给药后10、30min分别测定血压、呼吸、心率。(2)小鼠或豚鼠分别一次性静脉注射给予不同浓度T-80溶液、含不同浓度T-80的鱼腥草蒸馏液、不含T-80的鱼腥草蒸馏液,Compound 48/80溶液;以上受试物中均含有0.4%伊文思蓝。记录给药后各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,按照耳廓蓝染程度评分,并采用分光光度计定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。结果:含T-80的受试物(0.5%T-80组单独或含0.5%T-80的鱼腥草注射液)给Beagle犬一次性静脉注射后,犬迅速出现类过敏反应,包括面部、口唇、眼结膜和耳部皮肤黏膜红肿、瘙痒,流涎、流泪,步态不稳或跌倒,精神萎靡或嗜睡,呼吸急促,血压下降等。在小鼠和豚鼠上,不同浓度的T-80或含不同浓度T-80的鱼腥草注射液可剂量依赖性地导致耳廓血管通透性增高。而其它不含T-80的受试物给Beagle犬静脉注射后未见类过敏反应,给小鼠和豚鼠注射后未见耳廓血管通透性增高反应。结论:鱼腥草注射液可导致类过敏反应,T-80是其主要的致类过敏反应物质。Beagle犬、小鼠和豚鼠均可作为中药注射剂类过敏实验的动物模型。Beagle犬的类过敏反应与临床高度一致,模型敏感性高、重复性好。小鼠和豚鼠的类过敏反应特征主要表现为耳廓血管通透性增高,该血管反应符合类过敏反应发生机制。
- 梁爱华李春英刘婷曹春雨郝然易艳郭静杨华易红王治马珠凤张伯礼
- 关键词：类过敏反应中药注射剂动物模型
