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草黄口蘑多糖对S 180 荷瘤 小鼠 抗肿瘤活性分子机制研究 2024年 S 180 荷瘤 小鼠 抗肿瘤活性相关分子机制,该研究以草黄口蘑子实体经热水浸提法提取的草黄口蘑多糖[Tricholoma lascivum (Fr.)Gillet polysaccharide,TLG-1]为实验材料,初步解析TLG-1结构,以S 180 荷瘤 小鼠 为模型检测体内抗肿瘤活性,并采用转录组测序技术对S 180 肿瘤组织总RNA进行测序分析。结果表明,TLG-1重均分子质量为13 442 Da,由木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖4种单糖组成,其比例为1.57∶1.45∶2.84∶4.14。TLG-1可显著抑制荷瘤 小鼠 S 180 肿瘤的生长(P<0.01),抑瘤率为53.8%。转录组测序分析显示,TLG-1能显著上调mt-Co1、Prlr、Foxa1以及下调Pitx2、Rplp1、Eef1a1及Lgals1等基因,影响S 180 肿瘤细胞的代谢途径,调控细胞周期并抑制上皮间质转化过程。基因本体富集分析表明,TLG-1可激活细胞因子介导的信号通路,引发细胞免疫。京都基因与基因组百科全书富集分析显示,在Jak-S TAT信号通路中的Il21、Il12rb2、Il12b、Il2ra、Il2rb、Il2rg、Il15ra和Ifng等基因显著上调,通过转换肿瘤相关巨噬细胞表型及分泌干扰素-γ等,增强小鼠 抗肿瘤免疫应答。该研究结果为草黄口蘑多糖的开发和利用提供了一定的理论基础。关键词：S180 JAK-STAT信号通路 环磷酰胺对S 180 荷瘤 小鼠 肿瘤微环境、组织及血液中氨基酸类物质的差异性影响 2024年 S 180 小鼠 肿瘤微环境、组织和血液中多种氨基酸类物质的含量以及环磷酰胺对其的影响。方法 24只雄性昆明小鼠 随机分为正常对照组、模型组和环磷酰胺组,每组8只。模型组和环磷酰胺组腋下注射S 180 肿瘤腹水细胞造模。造模第二天,各组分别腹腔注射生理盐水和环磷酰胺,每日一次。给药13天后,麻醉状态下在小鼠 肿瘤内埋置微透析探针并收集肿瘤组织细胞外液,透析过程中给予最后一次药物。待样品收集结束后,剥离肿瘤组织并取血。高效液相-荧光法(HPLC-FLD)检测肿瘤组织细胞外液,肿瘤组织匀浆液,血液中7种氨基酸类物质的含量变化。结果 与正常对照组相比,血清中模型组天门冬氨酸(Asp)显著升高,而甘氨酸(Gly)显著降低(P<0.01)。与模型组相比,环磷酰胺组牛磺酸(Tau)显著降低(P<0.01)。与模型组相比,活体肿瘤小鼠 肿瘤微环境中环磷酰胺组的丝氨酸(S er)和γ-氨基丁酸(GABA)分别有8个时间点和9个时间点显著升高(P<0.05或P<0.01)。但肿瘤组织中各种氨基酸没有显著性差异。结论 环磷酰胺可以通过调节肿瘤微环境中的氨基酸类物质起到抗肿瘤作用。氨基酸类物质在肿瘤微环境、组织及血液中的变化并不相同。提示在实验设计中实验取材方式对于实验结果具有明显的差异性影响。关键词：肿瘤微环境 微透析 环磷酰胺 白桦脂醇纳米乳的制备及其在S 180 荷瘤 小鼠 体内分布研究 2024年 S 180 荷瘤 小鼠 体内的分布情况。方法通过相转变法制备白桦脂醇纳米乳,腹腔注射白桦脂醇纳米乳和白桦脂醇注射液,采用HPLC方法测定小鼠 各组织中的药物浓度并计算药动学参数,分析比较两种制剂在小鼠 体内组织分布情况。结果白桦脂醇纳米乳在各组织中Cmax和AUC依次为:肿瘤组织>肝>肾>脾>肺>心脏,且均高于白桦脂醇注射液组(P<0.05);肿瘤组织和肝脏的峰浓度比Ce分别为1.53和1.54;肿瘤的靶向效率Te值最大。结论与白桦脂醇注射液相比,白桦脂醇纳米乳在肿瘤组织和肝脏中的分布显著增加(P<0.01),白桦脂醇纳米乳对肿瘤组织具有明显的靶向性。关键词：纳米乳 靶向性 绣球菌冻干片对S 180 荷瘤 小鼠 抗肿瘤作用 被引量：1 2023年 S 180 荷瘤 小鼠 的抗肿瘤作用及机理。方法:选择破壁灵芝孢子粉和茯苓多糖口服液作为阳性对照,将50只S 180 荷瘤 小鼠 随机分为模型组(Model)、破壁灵芝孢子粉组(Ganoderma lucidum S pore Powder,GS )、茯苓多糖组(Poria cocos Polysaccharides,PCP)、绣球菌低剂量组[0.31 g/(kg·d),S parassis crispa Low-Dose Group,S CL]和绣球菌高剂量组[0.62 g/(kg·d),S parassis crispa High-Dose Group,S CH],连续灌胃样品18 d,测定小鼠 体重、肿瘤重量和体积,检测脏器指数、白细胞计数、细胞因子(IL-2、IL-6、IL-8和TNF-α)浓度、脾淋巴细胞增殖活性、自然杀伤(Natural killer,NK)细胞活性和结肠内容物中短链脂肪酸(S hort Chain Fatty Acids,S CFAs)水平,并分析瘤体指数与免疫功能指标的相关性。结果:GS 、PCP、S CL和S CH的肿瘤抑制率分别为52.2%、36.7%、37.4%和49.0%,3种试验样品均可提高荷瘤 小鼠 胸腺指数、促进IL-2和TNF-α分泌、增强脾淋巴细胞增殖活性和NK细胞杀伤活性,且绣球菌冻干片高剂量优于低剂量,但3种样品对荷瘤 小鼠 结肠内S CFAs浓度无明显影响。Pearson相关性分析发现瘤体指数与IL-2、TNF-α水平负相关(P<0.05)。结论:绣球菌冻干片抑制S 180 肿瘤作用可能是通过非S CFAs依赖途径的增强小鼠 细胞免疫和体液免疫功能实现。关键词：绣球菌 抗肿瘤 短链脂肪酸 免疫调节 双黄连可溶性粉对S 180 荷瘤 小鼠 腹腔巨噬细胞C3b和Fc受体的影响 被引量：3 2023年 S 180 荷瘤 小鼠 腹腔巨噬细胞表面C3b受体、Fc受体活性的影响,为扩大双黄连可溶性粉临床使用范围提供科学依据。以双黄连可溶性粉为研究材料,S 180 荷瘤 小鼠 为研究对象,YC-花环、EA-花环试验为研究手段,巨噬细胞C3b、Fc受体活性为检测指标,研究双黄连可溶性粉对S 180 荷瘤 小鼠 腹腔巨噬细胞C3b、Fc受体活性的影响。结果显示,小鼠 接种S 180 瘤细胞,荷瘤 小鼠 腹腔巨噬细胞Fc、C3b受体活性不受影响,免疫抑制剂环磷酰胺具有降低C3b受体活性的作用(对Fc受体活性没有影响),连续给予4 d~14 d不同剂量的双黄连口服液,荷瘤 小鼠 腹腔巨噬细胞Fc、C3b受体活性增强,吞噬能力增强,作用优于或相当于黄芪多糖。研究结果为双黄连可溶性粉的临床应用研究提供了科学依据。关键词：S180荷瘤小鼠 巨噬细胞 基于网络药理学的扶正调理液作用机制及其对S 180 荷瘤 小鼠 的影响 2022年 S TRING数据库构建关键靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,基于基因本体(gene ontology,GO)、Reactome、京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)进行生物通路富集分析;研究扶正调理液对S 180 荷瘤 小鼠 体重、进食的影响,计算肿瘤抑制率、胸腺和脾脏指数。结果表明:扶正调理液的靶点网络主要涉及癌症(非特异性)、疼痛、乳腺癌、心血管疾病、炎症反应、前列腺癌、抑郁等疾病;涉及关键靶点如OPRK1、NR3C1、NR3C2、ADORA1、ES R1等;GO富集分析涉及细胞溶质、细胞质膜、氧化还原酶活性、跨膜转运蛋白活性、细胞氨基酸等小分子代谢过程;Reactome通路富集分析涉及神经元系统、跨化学突触的传递、神经递质受体和突触后信号传递等;KEGG通路富集分析涉及神经活动配体-受体相互作用、钙信号通路、血清素能突触、味觉转导、氨基酸代谢、唾液分泌等。动物实验结果显示:低、高剂量组小鼠 的进食量、精神状态和被毛的光泽度优于阳性组及阴性组;高剂量组28 d体质量增长率显著高;低剂量、高剂量及阳性组的肿瘤抑制率分别为8.73%、19.54%、47.89%;低剂量组和高剂量组的胸腺指数低于阳性组但显著高于阴性组;高剂量组的脾脏指数显著低于阳性组。本研究提示扶正调理液可能通过影响关键靶点基因的表达,介导神经活动配体-受体相互作用、钙信号通路、血清素能突触、味觉转导、氨基酸代谢、唾液分泌等信号通路,改善焦虑、抑郁等负面心理状态,提高睡眠质量,减轻疲劳,改善食欲和营养状况,增强免疫功能,改善脾脏肿大和胸腺萎缩的状态,增强荷瘤 小鼠 免疫功能,抑制肿瘤的进展,体现中药复方的关键词：抗肿瘤 亚健康 网络药理学 葛仙米藻胆蛋白和藻蓝蛋白对S 180 荷瘤 小鼠 肿瘤生长的影响及其作用机制 被引量：4 2022年 S 180 荷瘤 小鼠 肿瘤生长的影响及作用机制研究。方法:通过考察S 180 荷瘤 小鼠 肿瘤体积、小鼠 脏器指数和肿瘤组织切片观察,对葛仙米中藻胆蛋白、藻蓝蛋白的体内抗肿瘤活性进行评价,并初步研究了其作用机制。结果:体内抗肿瘤作用结果显示,葛仙米藻胆蛋白12.5、25、50 mg/kg剂量组对小鼠 肉瘤S 180 的抑瘤率分别为11.19%、20.14%、37.65%。葛仙米藻蓝蛋白12.5、25、50 mg/kg剂量组对小鼠 肉瘤S 180 的抑瘤率分别为19.74%、35.00%、52.06%。藻蓝蛋白能够明显促进抑癌蛋白P53和促凋亡蛋白Bax的表达,抑制凋亡抑制蛋白Bcl2的表达。结论:葛仙米藻蓝蛋白高剂量组可显著减少S 180 肉瘤细胞的增殖,葛仙米藻蓝蛋白低、中剂量和葛仙米藻胆蛋白高剂量也有一定的抑制作用,人工养殖的葛仙米中藻胆蛋白和藻蓝蛋白具有较好的体内抗肿瘤活性。关键词：葛仙米 藻胆蛋白 藻蓝蛋白 S180荷瘤小鼠 注射用核糖核酸Ⅱ联合环磷酰胺对肉瘤细胞S 180 荷瘤 小鼠 肿瘤的抑制作用及对生存影响的研究 2022年 S 180 荷瘤 小鼠 肿瘤抑制作用及对小鼠 生存的影响。方法分别建立肉瘤细胞S 180 实体移植瘤小鼠 模型和腹腔积液瘤小鼠 模型。将CTX(25 mg/kg,1次/2 d)单独或联合低剂量(25 mg/kg,1次/d)、中剂量(50 mg/kg,1次/d)核糖核酸Ⅱ腹腔注射实体移植瘤小鼠 10 d,将CTX(25 mg/kg,1次/2 d)单独、中剂量(50 mg/kg,1次/d)或高剂量(100 mg/kg,1次/d)核糖核酸Ⅱ单独或联合CTX(25 mg/kg,1次/2 d)腹腔注射腹腔积液瘤小鼠 至全部死亡,两模型均设未经药物处理的模型组,各组小鼠 均为8只。对于实体移植瘤小鼠 ,给药后称量体质量,测量活体肿瘤体积,处死小鼠 后取肿瘤组织并称量其质量,计算抑瘤率。对于腹腔积液瘤小鼠 ,给药后称量体质量,计算体质量增长率,绘制各组生存曲线,计算生命延长率。结果(1)实体移植瘤小鼠 :给药后各给药组小鼠 体质量均低于模型组。给药期间,模型组活体肿瘤体积均远超各给药组;给药第8天起,CTX组活体肿瘤体积开始大于两个联合给药组。给药结束处死小鼠 后称量显示,各给药组肿瘤质量均低于模型组(均P<0.01),CTX+核糖核酸Ⅱ低剂量组和CTX+核糖核酸Ⅱ中剂量组的肿瘤质量均低于CTX组(均P<0.05),两组抑瘤率均高于CTX组(83.6%、77.2%比58.5%)。(2)腹腔积液瘤小鼠 :给药12 d后,CTX组小鼠 体质量增长率迅速增加,达最高,两个联合给药组小鼠 体质量增长率较其他各组均低。核糖核酸Ⅱ高剂量组与CTX组小鼠 生命延长率分别为48.2%、53.2%,对生命延长作用相当;核糖核酸Ⅱ中剂量组小鼠 生命延长率仅20.9%;CTX+核糖核酸Ⅱ中剂量组和CTX+核糖核酸Ⅱ高剂量组小鼠 生命延长率分别达到94.2%、105.0%。结论核糖核酸Ⅱ联合CTX可明显延长肉瘤细胞S 180 荷瘤 小鼠 生存时间,提高抑瘤率,改善小鼠 生命质量,二者具有协同增效作用。关键词：肉瘤 环磷酰胺 雪灵芝粗多糖对S 180 荷瘤 小鼠 免疫功能的影响 被引量：4 2021年 S 180 荷瘤 小鼠 模型,探讨雪灵芝粗多糖(AKCP)对荷瘤 小鼠 免疫功能的影响。方法:Balb/c小鼠 随机分为6组:正常组、模型组、香菇多糖(LNT,0.25 mg/kg)组和AKCP-H(200 mg/kg)、AKCP-M(100 mg/kg)、AKCP-L(50 mg/kg)剂量组,除正常组外,其余5组建立S 180 荷瘤 小鼠 模型。各组小鼠 连续给与蒸馏水或药物8天后,观察瘤重、体重增率及免疫脏器系数,检测脾淋巴细胞增殖与CD3^(+)/CD4^(+)/CD8^(+)T细胞亚群、NK细胞杀伤活性,以及IL-2、TNF-α、IFN-γ在脾细胞中的mRNA表达及血清中含量等免疫功能指标。结果:AKCP-H组和LNT组瘤重显著低于模型组,二者抑瘤率分别为36.64%和26.35%。AKCP-H组的体重增率低于正常组和模型组。与正常组比较,模型组脾淋巴细胞增殖、NK细胞杀伤活性、CD3^(+)T细胞(包括CD3^(+)/CD4^(+)和CD3^(+)/CD8^(+))、血清IFN-γ水平均明显降低,而CD4^(+)/CD8^(+)细胞比例和血清TNF-α显著升高。AKCP-H、AKCP-L组和LNT组脾淋巴细胞增殖和NK细胞杀伤活性高于模型组。AKCP各剂量组CD3^(+)/CD8^(+)亚群高于模型组且CD4^(+)/CD8^(+)比值低于模型组,并恢复到正常组水平;AKCP-H组和LNT组脾细胞中IFN-γ的mRNA表达升高,AKCP-M、AKCP-L和LNT组血清IL-2、IFN-γ水平高于模型组。结论:雪灵芝粗多糖对S 180 荷瘤 小鼠 免疫功能具有激活作用,进而发挥间接性抑瘤效应。关键词：雪灵芝 粗多糖 S180荷瘤小鼠 免疫功能 蚕丝蛋白肽对S 180 荷瘤 小鼠 免疫调节作用的研究 被引量：1 2021年 S FP)在肿瘤环境下的免疫调节作用,为临床应用提供药理学基础。方法:构建小鼠 S 180 皮下移植瘤模型,分为空白对照组(生理盐水),阳性对照药胸腺五肽组(TP-5,1 mg/kg),蚕丝蛋白肽低剂量组(S FP-L,300 mg/kg)和蚕丝蛋白肽高剂量组(S FP-H,600 mg/kg),腹腔注射连续给药28天。初步评价S FP的抗肿瘤免疫作用;计算免疫脏器指数,评价S FP对于荷瘤 小鼠 免疫系统发育的影响;苏木精-伊红染色,观察肿瘤组织中的肿瘤浸润性淋巴细胞的数量及分布情况。荷瘤 小鼠 特异性免疫应答的评价通过流式细胞术测定IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ和TNF-α的分泌水平;MTT法测定T淋巴细胞的增殖能力并计算刺激指数;流式细胞术检测CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群的比例;绵羊红细胞免疫小鼠 ,观察比较小鼠 血清的抗体水平。非特异性免疫应答的评价则通过测定小鼠 的碳粒廓清指数,衡量巨噬细胞的吞噬能力以及利用MTT法测定自然杀伤细胞的活力。结果:S FP具有良好的抗肿瘤活性,可提高胸腺和脾脏的免疫脏器指数(P<0.05),高剂量S FP可提高肿瘤组织淋巴细胞的浸润程度。在荷瘤 小鼠 的特异性免疫应答评价中,S FP可提高荷瘤 小鼠 血清中IL-2、IL-4和TNF-α的分泌水平以及淋巴细胞刺激指数,高剂量S FP可提高T淋巴细胞亚群的比例(P<0.05);在非特异性免疫应答评价中,S FP可提高巨噬细胞的吞噬系数α值(P<0.05)。结论:S FP可保护荷瘤 小鼠 的免疫器官发育,促进肿瘤的局部免疫,还可通过上调特异性及非特异性免疫应答,完善荷瘤 小鼠 的免疫保护机制,促进荷瘤 小鼠 的抗肿瘤免疫应答。关键词：免疫调节作用 特异性免疫 非特异性免疫
