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糖尿病肾脏病肾精亏虚证中尿ERdj3和Nephrin表达 研究 2024年 目的探究糖尿病肾脏病(DKD)患者肾小球足细胞是否存在内质网应激,分析患者尿液中内质网定位Dna J家族成员3(ERdj3)和足细胞保护标志蛋白(Nephrin)与中医证型、蛋白尿和肾功能的相关性。方法以2020年9月—2023年6月北京中医药大学东直门医院东城区、通州院区诊治且基线匹配的56例2型糖尿病(T2DM组)和45例糖尿病肾脏病(DKD组)患者为研究对象,其中DKD组患者再分为DKD肾精亏虚组和DKD非肾精亏虚组。比较T2DM组和DKD组、DKD非肾精亏虚组和DKD肾精亏虚组间ERdj3、Nephrin水平;分析DKD组患者ERdj3、Nephrin水平与中医肾精亏虚证积分、兼夹实证证素积分、24h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、估算肾小球滤过率(eGFR)的相关性。结果DKD组患者尿ERdj3、Nephrin水平均明显高于T2DM组(P均<0.05);DKD肾精亏虚组患者尿ERdj3、Nephrin水平均明显高于DKD非肾精亏虚组(P均<0.05)。尿ERdj3水平与DKD精亏证、气滞证、血瘀证、痰浊证积分和24 h尿蛋白定量均呈正相关(P均<0.05),尿Nephrin水平与DKD精亏证、水湿证、血瘀证积分和24 h尿蛋白定量均呈正相关(P均<0.05)。结论DKD患者存在尿ERdj3、Nephrin高表达 ,且二者表达 水平均与精亏证积分呈正相关,有望为寻找DKD肾精亏虚证及相关兼夹实证可能的分子标记物提供客观依据。 周盈 史扬 谢惠迪 郑毅成 高飞 王健 张先慧 柳红芳关键词:糖尿病肾脏病 内质网应激 舒洛地特对膜性肾病大鼠肾组织中podocin、nephrin 表达 的影响 被引量:1 2022年 目的观察舒洛地特对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中podocin、nephrin 表达 的影响,探讨舒洛地特对MN的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量舒洛地特组(C组)、高剂量舒洛地特组(D组),每组各10只。除A组外,其他3组大鼠进行MN模型制备。造模成功后,C组和D组每只大鼠分别按照舒洛地特10 mg/kg、20 mg/kg剂量溶于生理盐水配成溶液灌胃,A、B组每只大鼠给予相同剂量生理盐水灌胃,均连续4周。各组大鼠分别于造模前、后及药物干预4周后检测24 h尿蛋白定量,在光镜和电镜下分别观察不同染色的大鼠肾组织病理形态。采用免疫组化检测大鼠肾组织podocin、nephrin 平均积分光密度(IOD)。结果造模后,与A组比较,B、C、D组大鼠24 h尿蛋白定量均显著升高(P<0.05)。治疗后,C、D组大鼠24 h尿蛋白定量较同组造模后及B组同期均降低,D组24 h尿蛋白定量较C组同期显著降低(P<0.05)。光镜下,A组大鼠肾小球无固有细胞增多,无基底膜增厚;B组大鼠肾小球固有细胞增多,基底膜明显增厚;C、D组大鼠肾小球固有细胞轻度增多,基底膜增厚较B组减轻。电镜下,A组大鼠肾小球足细胞结构清晰,足突排列整齐;B组大鼠肾小球基底膜弥漫增厚,足突广泛融合或消失;C组大鼠肾小球基底膜不规则增厚,足突部分融合;D组大鼠肾小球基底膜轻度增厚,足突部分融合。与A组比较,B、C、D组大鼠podocin、nephrin IOD均降低;与B组比较,C、D组大鼠podocin、nephrin IOD均升高;与C组相比较,D组大鼠podocin、nephrin IOD均升高(P<0.05)。结论舒洛地特可降低MN大鼠24 h尿蛋白定量,上调MN大鼠肾组织中podocin、nephrin 的表达 ,且上述作用具有剂量依赖性。 吝娜 曹磊 王保兴关键词:舒洛地特 膜性肾病 PODOCIN NEPHRIN 度拉糖肽通过Rho/ROCK通路调节Nephrin表达 及保护肾小球滤过屏障机制研究 目的和意义:糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病特有的微血管并发症,会增加2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的死亡风险,同时也是ESRD的... 莫薇薇关键词:糖尿病 肾小球滤过屏障 骨化三醇对阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin 表达 的影响 被引量:5 2020年 目的研究骨化三醇对阿霉素(ADR)肾病大鼠肾组织损伤及足细胞裂隙隔膜分子(nephrin )表达 的影响。方法6周龄雄性SD大鼠分为:正常对照组(Control组),ADR肾病组,骨化三醇治疗组(ADR+VD组)。大鼠模型以单次尾静脉注射阿霉素(7.5 mg/kg),治疗组大鼠灌胃法服用0.25μg/(kg·d)骨化三醇。所有大鼠在处死前称重、留尿检测24 h尿蛋白(UP),留血检测血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre);苏木素-伊红(HE)染色、马松三色染色(Masson)、透射电镜(TEM)观察肾病理学结构;免疫荧光观察nephrin 的定位;免疫组织化学染色半定量检测nephrin 的表达 ;Western印迹检测nephrin 蛋白表达 。结果与ADR肾病组比,ADR+VD组24 h UP、BUN、Cre、肾脏指数显著降低(P<0.05),Alb水平显著升高(P<0.05);组织化学染色显示骨化三醇减轻肾组织系膜基质增生及纤维化;TEM显示骨化三醇修复足细胞损伤;免疫组化与Western印迹检测结果显示高度一致性,骨化三醇升高ADR引起的nephrin 表达 降低(P<0.05)。结论骨化三醇能够减轻ADR引起的肾损伤和大量蛋白尿,这与改善肾足细胞标记分子nephrin 低表达 密切相关。 陈亚茹 赵丹 刘馨馨 马国英 杨晓萍 罗星关键词:骨化三醇 阿霉素肾病 足细胞 他克莫司联合激素治疗对阿霉素肾病大鼠podocin和nephrin 表达 的影响 2019年 目的 探讨他克莫司联合激素干预,对阿霉素肾病大鼠足细胞分子podocin和nephrin 表达 的影响.方法 SD大鼠40只,随机取6只作为正常对照组(A组),尾静脉注射等量生理盐水,其余各组均以尾静脉注射阿霉素制备肾病模型,造模4周后,死亡9只,剩余25只随机取1只检测造模情况显示造模成功,24只随机分为4组(n=6):肾病模型组(B组)、激素组(C组)、他克莫司组(D组)、他克莫司±激素组(E组).C组予强的松6 mg·kg-1·d-1灌胃,2次/周;D组予他克莫司0.5 mg·kg-1·d-1灌胃,1次/d;E组同时按上述方法给予强的松和他克莫司;而A、B组则分别给予等量生理盐水灌胃,1次/d.给药后4周处死大鼠,测定24 h尿蛋白定量及血生化;应用实时荧光定量PCR及免疫印迹测定podocin和nephrin 的基因和蛋白质的表达 .结果 给药4周后,与A组比较,B、C、D、E组尿蛋白、血清白蛋白下降及血胆固醇、尿素氮、肌酐升高(均P<0.05).与B组比较,C、D、E组尿蛋白、尿素氮、胆固醇、肌酐均降低,血清白蛋白升高,病理改变明显减轻.与A组比较,B、C、D组podocin和nephrin 的mRNA表达 降低(podocin:0.79±0.04、1.48±0.14、1.65±0.23比1.85±0.06,nephrin :1.42±0.33、12.38±1.29、17.55±1.63比23.51±0.06,均P<0.05).C、D、E(podocin:1.83±0.10,nephrin :22.37±3.84)组表达 较B组升高,E组与A组比较差异无统计学意义(均P>0.05).两者mRNA表达 与尿蛋白均呈负相关(podocin:r=-0.854,nephrin :r=-0.907,均P<0.05).与A组比较,B、C、D组podocin、nephrin 蛋白表达 降低(podocin:0.96±0.13、1.07 ±0.32、1.89±0.26比2.03±0.37,nephrin :0.69± 0.13、0.86±0.21、1.10±0.31比1.34±0.23,均P<0.05).C、D、E组podocin(1.11±0.28)、nephrin (1.46±0.34)的蛋白表达 较B组升高(均P<0.05).nephrin 及podocin蛋白表达 与尿蛋白呈负相关(r=-0.873、-0.892,均P<0.05).结论 联合应用他克莫司和肾上腺皮质激素,可能是通过改变肾小球滤过屏障分子结构延缓阿霉素肾病大鼠的病理进程. 肖一平 李敏 吴汪丽关键词:他克莫司 阿霉素肾病 PODOCIN NEPHRIN 足细胞分子 硫辛酸对老年2型糖尿病肾病患者PCX、NGAL、Nephrin表达 的影响 被引量:3 2019年 目的:探究硫辛酸治疗老年2型糖尿病肾病(T2DN)患者的效果及其对细胞标志蛋白(PCX)、明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)表达 的实际影响。方法:选择2017年8月-2018年12月医院收治的68例老年T2DN患者为研究对象,随机分为两组,观察组(34例)予以硫辛酸与常规治疗,对照组(34例)予以常规治疗,对比两组的各项指标变化。结果:观察组的肾功能、氧化应激指标明显优于对照组(P<0.05);观察组的足细胞相关指标明显优于对照组(P<0.05)。结论:对老年T2DN患者予以硫辛酸治疗,可有效改善其肾功能,减轻氧化应激,减少足细胞损伤,值得临床推广。 刘唯 苏韦娟 王丽英 王顺花 严芳芳 匡锋关键词:硫辛酸 2型糖尿病肾病 nephrin 表达 与糖尿病肾病预后相关性研究被引量:2 2019年 目的分析糖尿病肾病患者肾脏组织及尿液中nephrin 表达 与临床预后的相关性。方法经肾活检诊断为2型糖尿病肾病患者32例,用直接免疫荧光法检测肾脏组织nephrin 表达 ,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测尿液nephrin 表达 水平,观察nephrin 表达 与临床预后的关系。结果糖尿病肾病组肾脏nephrin 表达 较正常对照组明显减少,尿nephrin /尿肌酐比值较正常对照组明显升高。根据肾脏nephrin 表达 水平分成高表达 组和低表达 组,低表达 组糖尿病病程较长、糖化血红蛋白更高、白蛋白及eGFR较低、24小时尿蛋白定量及血肌酐较高,尿nephrin /肌酐值比值较高(P均<0.01)。同时也发现低表达 组肾脏肾小球、肾小管间质、间质炎症及动脉硬化病变均较高表达 组严重(P<0.01)。糖化血红蛋白升高与nephrin 损伤有相关性,nephrin 损伤与尿蛋白增多、eGFR下降有显著相关性。两组间肾脏生存率差异有统计学意义(P<0.01)。采用单因素COX相关回归分析提示肾脏nephrin 表达 量下降,尿液nephrin 排泄增加是肾脏预后不良的影响因素。结论糖尿病肾病患者肾脏nephrin 蛋白及尿液nephrin 蛋白检测有助于糖尿病病情及预后判断。 王荣珍 姚灿 刘沨关键词:糖尿病肾病 足细胞 酶联免疫吸附测定 预后 肾炎消白颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞podocin、nephrin 表达 的影响 被引量:3 2018年 目的:通过实验观察肾炎消白颗粒对糖尿病肾病(DN)模型大鼠足细胞podocin、nephrin 表达 的影响,探讨其作用机制。方法:给予高脂、高糖饮食联合单侧肾脏切除后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸贝那普利(洛汀新)组、肾炎消白颗粒高剂量组、肾炎消白颗粒低剂量组,共5组。连续灌胃给药8周,检测大鼠尿蛋白排泄率(UAE)、血清总胆固醇、三酰甘油;Western-Blot检测大鼠足细胞podocin和nephrin 的表达 。结果:肾炎消白颗粒能明显降低DN大鼠血清总胆固醇、三酰甘油水平及UAE,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),低剂量组作用更显著,与西药对照组比较差异显著(P<0.05);与正常组相比,模型组大鼠肾组织podocin、nephrin 表达 水平显著降低(P<0.05);与模型对照组比较,肾炎消白颗粒组大鼠肾组织podocin、nephrin 表达 水平显著升高(P<0.05)。结论:肾炎消白颗粒可减少DN大鼠尿蛋白的排泄率,降低血脂水平,上调podocin和nephrin 蛋白是其延缓DN进展的作用机制之意。 于梅 姜国华 迟继铭 苑天彤 黄凤林 董云英 王悦关键词:糖尿病肾病 PODOCIN NEPHRIN 苦瓜总皂苷对盐敏感高血压所致肾脏损害大鼠肾脏组织中podocin和nephrin 表达 的影响 被引量:1 2018年 目的研究苦瓜总皂苷对高盐饮食诱导的盐敏感肾脏损害大鼠的治疗作用并分析其可能机制。方法 50只SD大鼠适应性喂养10 d后随机分为正常组、模型组以及苦瓜总皂苷低、中、高剂量治疗组,每组10只,除正常组外,其余四组给予高盐饲料(4. 0%高盐饲料)诱导盐敏感肾脏损害大鼠模型,4周后检验造模是否成功,造模成功后正常组和模型组给予1. 0 ml/(kg·d)生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷三个剂量组分别给予苦瓜总皂苷10、20、40 mg/(kg·d)灌胃。治疗8周后处死大鼠,收集尿液检测24 h尿蛋白和尿肌酐,收集血清测定血肌酐、血清醛固醇、血清钠和血清钾变化特点,同时收集肾脏检测肾病组织病理学及肾脏中裂孔隔膜蛋白(podocin)和足细胞蛋白(nephrin )表达 特点。结果模型组病理学检测有明显肾小球硬化和肾间质纤维化,治疗组明显改善;正常组收缩压维持在120 mm Hg左右,模型组则维持在170 mm Hg左右,苦瓜总皂苷三个剂量治疗组相较于模型组明显降低(P <0. 05);各组间生化和尿检测相关指标比较,血清钠和血清钾差异无统计学意义(P> 0. 05),与正常组比较,模型组血清肌酐和24 h蛋白尿/尿肌酐明显升高(P <0. 05),而肌酐清除率以及醛固醇明显降低(P <0. 05),苦瓜总皂苷治疗组上述指标较模型组明显改善;与正常组相比,模型组Podocin和Nephrin蛋白和mRNA表达 均明显降低(P <0. 05),苦瓜总皂苷治疗组较模型组明显升高(P <0. 05)。结论苦瓜总皂苷可明显改善高盐诱导所致高血压肾脏损害大鼠的病理生理,这可能与其可调节肾脏组织podocin和nephrin 表达 ,进而抑制肾小球硬化,改善肾脏间质纤维化有关。 赵世莉 张云芳 冯俊霞 苏妍妍 李红艳栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病大鼠模型脂代谢、脂肪因子及足细胞nephrin 表达 的影响 目的:观察栝楼瞿麦汤(GLQM)对糖尿病肾病(DN)大鼠血清血脂、脂肪因子和足细胞nephrin 的影响,探讨其可能的作用机制。 方法:对SD大鼠采用高糖高脂饮食、单侧肾切除及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备DN模... 刘臻关键词:脂代谢 脂肪因子 足细胞 实验药理
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