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JAK/STAT信号通路与肌肉骨骼退行性疾病的研究进展
2025年
JAK抑制剂具有强大的抗炎作用,目前有多项研究发现了JAK抑制剂对MSDDs的实验模型具有治疗作用。本文将从JAK/STAT信号通路JAK抑制剂与MSDDs之间的研究进展进行综述,旨在为此类疾病提供新的治疗思路。
潘小丽田莹莹丁明霞郭冕(综述)田梅(审校)
关键词:JAK/STAT信号通路
中药调控JAK/STAT信号通路抑制胃癌前病变的研究进展
2025年
胃癌前病变(Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是慢性萎缩性胃炎转化为胃癌的关键环节,及时高效地干预PLGC对胃癌的防治意义重大。酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)通路是一条负责激活和磷酸化众多受体,从而使受体与DNA进行异常结合的级联通路,此通路的激活可影响细胞凋亡、免疫调节与血管生成,从而导致胃黏膜异常增殖、凋亡。本研究通过综述JAK/STAT通路影响PLGC发生的机制,归纳总结中药复方、中药单味药及其有效成分干预JAK/STAT通路抑制PLGC的研究进展,以期为临床研究和新药研发提供思路和依据。
姚柳伊舒劲宋瑞平封壮壮豆鹏程左娇娇陈心怡
关键词:胃癌前病变JAKSTAT
中药调控JAK/STAT信号通路抗结直肠癌的研究进展
2025年
结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因。在过去几年中,尽管预防性的结肠镜筛查提高了CRC患者生存率,但仍有大多数病例是在症状出现后才被发现,且目前临床中CRC手术治疗风险高、易复发,尚无理想的治疗方案。非受体型蛋白酪氨酸激酶/信号转导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路因其在细胞生命活动中的核心作用而成为研究的焦点。JAK/STAT信号通路作为经典的致癌通路,为多种恶性肿瘤的诊疗提供了新方向,也为CRC的治疗开辟了全新方向。这一信号通路不仅参与了细胞的基本生物学过程,包括增殖、分化、凋亡,还在免疫应答和炎症反应中扮演着关键角色。在结直肠癌的发病机理中,JAK/STAT信号通路的异常活化与肿瘤的发生、发展密切相关。多项研究表明,中药单体和中药复方可通过干预JAK/STAT信号通路,抑制CRC细胞的增殖、侵袭、迁徙、血管新生,促进癌细胞的凋亡、自噬。此外该通路还可能参与调控肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性,从而影响肿瘤治疗的效果,阻碍CRC进展。近几年与此相关的研究成果更新迅速,过去的总结文献未能及时纳入最新研究成果,对相关文献检索造成阻碍,故而该文从JAK/STAT通路的定义、与CRC的关联性及中医药干预治疗CRC进展等3个方面出发,对相关信息进行补充总结,以期为今后CRC在分子生物学中的发展及临床新药研发上提供参考。
王明星董皖辉张宝瑞赖通刘爱心孙庆明
关键词:结直肠癌中药单体
复方菝葜丹参擦剂调控JAK-STAT信号通路对白癜风症状的影响
2025年
目的探究复方菝葜丹参擦剂(compound baqia danshen liniment,BQDS)通过调控Janus激酶(janus kinase-signal transducer,JAK)/信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路对白癜风症状的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Model)、阳性药物组(复方卡力孜然酊)、BQDS组及BQDS+RO8191组(JAK激活剂),在小鼠脱毛区连续21 d涂40%的莫诺苯宗乳膏,每次0.5 mL、2次/d,建立白癜风小鼠模型;BQDS组涂抹BQDS,BQDS+RO8191组涂抹BQDS并腹腔注射2 mg/kg的RO8191,Control组和Model组涂抹等体积蒸馏水,治疗30 d;治疗结束后评估小鼠皮肤毛发脱色情况;采用苏木精伊红(HE)和Masson-Fontana染色观察实验区域皮肤含黑色素的毛囊数和基底层黑素细胞数,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)、酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)、α-黑色素细胞刺激素(alpha-melanocyte stimulating hormone,α-MSH)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)及白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平;试剂盒检测皮肤组织丙二醛(malondialdehyde content,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性;蛋白免疫印迹法检测小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MITF)、酪氨酸酶相关蛋白-1(tyrosinase-related protein 1,TRP-1)、酪氨酸酶相关蛋白-2(tyrosinase-related protein 2,TRP-2)及JAK-STAT信号通路蛋白表达。结果与Control组相比,Model组小鼠脱色评分、MAO、TNF-α和IL-6水平、MDA含量、p-JAK/JAK和p-STAT/STAT蛋白表达水平升高,黑色素毛囊数量和基底层黑素细胞数量减少、TYR和α-MSH水平、SOD和GSH-Px活性、MITF、TRP-1和TRP-2蛋白表达水平降低(P<0.05);与Model组相比,阳性药物组和BQDS组小鼠脱色评分、MAO、TNF-α和IL-6水平、MDA含量、p-JAK/JAK和p-STAT/STAT蛋白表达水平降低,黑色素
王佳新刘娟王雅慧王瑞开丽比努尔·阿布来提孙炜理木合布力·阿布力孜麦合苏木·艾克木
关键词:JAK-STAT信号通路白癜风酪氨酸酶
JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎疼痛中的研究进展
2025年
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,其临床特征主要为关节疼痛、肿胀、僵硬以及关节畸形。由于药物和非药物治疗效果不佳,RA患者生活质量显著受到影响,个人及社会经济负担加重。研究表明,Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transduction and activator of transcription,STAT)作为经典的胞内信号,可调节炎症、免疫、细胞分化,在结缔组织疾病发生和发展中发挥重要作用。本文综述了JAK/STAT信号通路参与RA慢性疼痛机制的研究进展,以期为理解RA慢性疼痛发病机制并开展针对性的药物研发提供参考。
刘振强尤浩军雷静
关键词:类风湿关节炎JAK/STAT信号通路慢性疼痛
中医药调控JAK/STAT信号通路干预肺癌的机制研究进展
2025年
肺癌是全球癌症发病率与死亡率均居首位的恶性肿瘤,目前针对肺癌的治疗手段主要有手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗,但其不良反应、耐药性和带来的经济压力仍是其主要的局限性。Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路作为重要的癌症通路之一,可通过调节其下游多种靶点,从多种途径调节肿瘤的发生发展,因此JAK/STAT信号通路为肺癌的治疗提供新的研究方向。多项研究表明,JAK/STAT信号通路在肺癌细胞的增殖生长、血管的生成、上皮-间质转化(EMT)、代谢的改变、免疫微环境的重塑、治疗耐药性的产生中发挥着重要作用。中医药因其不良反应小、经济负担小及与西医治疗合用可起到增效减毒的作用而愈加受到重视。除了传统的中药复方,更多的中药单体因其具有更精准的效果也逐渐走进大众视野。诸多关于中医药调控JAK/STAT信号通路治疗肺癌的研究发现中医药可通过干预JAK/STAT信号通路,抑制肺癌细胞的增殖与侵袭、肿瘤异常血管的生成、EMT及改善炎症微环境和免疫抑制微环境、增加对治疗的敏感性,从而阻碍肺癌的发展。近年来中药调控此通路治疗肺癌的研究更新迅速,而对这些研究的总结却未能及时更新,故该文将从介绍JAK/STAT通路、阐述此通路在肺癌中的作用机制、探索中医药通过此通路干预肺癌治疗这3个方面,对近年中药调控JAK/STAT信号通路干预肺癌的研究成果进行补充总结与反思,以期为今后肺癌的治疗提供更多参考。
曹家瑞冯博马纯政陈伟霞喻江凡曹莎莎张振予欧阳文慧
关键词:肺癌
基于JAK/STAT信号通路探讨中药治疗心血管疾病的研究进展
2025年
根据美国心脏协会报告提供的数据表明,心血管疾病(CVDs)早已成为全球致死率最高的疾病之一,且造成了严重的经济负担[1]。由于我国居民的不良生活及饮食习惯,导致我国CVDs的发病率与死亡率在不断地升高,且在城乡居民的死亡构成比中高居首位[2]。在CVDs治疗中,中药以其多组分、多靶点、多路径、毒副作用小的独特优势而备受关注。研究[3]证明,中药可通过调控多种信号通路降低CVDs的发生、延缓疾病的发展进程。经证实,Janus酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路参与了心肌细胞的增殖、分化、凋亡及免疫应答,对心肌细胞具有调控作用,与CVDs发生发展密切相关[4]。因此,本文从中药调控该通路对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)、高血压、慢性心力衰竭(CHF)的作用机制进行阐述,以期对CVDs防治提供科学的参考依据。
丛云苗商行常天瀛王健康郭家娟崔英子
关键词:心血管疾病
JAK/STAT信号通路及其抑制剂在瘢痕疙瘩治疗中的研究进展
2025年
瘢痕疙瘩是皮肤过度愈合的一种表现,具有类肿瘤特性,常伴有胶原蛋白的沉积。已有研究表明,Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路在瘢痕疙瘩的形成中扮演着关键角色。本文从JAK/STAT通路参与调控瘢痕疙瘩相关的细胞因子、生长因子,及其代谢水平和关联基因等多个环节综述了该通路在其发病和治疗中的研究进展。并分析了国内外JAK/STAT通路的靶向药物研究现状,为瘢痕疙瘩的发病机制研究及相关药物开发提供参考。
王启萌任哲生金文玉金哲虎
关键词:瘢痕疙瘩JAK/STAT通路白介素基因调控
紫外线辐照对HaCaT细胞JAK-STAT信号通路和炎症相关因子的影响
2025年
目的探讨紫外线辐照对人永生化表皮细胞(HaCaT)中酪氨酸激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路和炎症因子白细胞介素23(IL-23)、纤维连接蛋白1(FN1)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的影响。方法实验分为正常对照组(0 mj/cm 2)和3个不同剂量辐照组,辐照组分别采用紫外线(30、60、90 mj/cm 2)辐照HaCaT细胞,照射后24 h,通过光镜观察细胞形态的变化;采用酶联免疫吸附试验(Elisa)检测IL-23、FN1和MCP-1的含量;实时荧光定量PCR检测IL-23 mRNA、FN1 mRNA和MCP-1 mRNA的表达水平;蛋白免疫印迹实验(Western-blot)检测TYK2、p-STAT4和p-STAT6的表达情况。结果与正常对照组相比,HaCaT细胞经不同剂量紫外线照射24 h后,IL-23、FN1和MCP-1的含量均增加(P<0.05),且与辐照剂量呈剂量依赖性;IL-23 mRNA、FN1 mRNA和MCP-1 mRNA表达水平均升高(P<0.05),且与辐照剂量呈剂量依赖性;TYK2、p-STAT4和p-STAT6蛋白表达均升高(P<0.05),且上调程度与照射剂量呈剂量依赖性。结论JAK-STAT信号通路及炎症因子IL-23、FN1、MCP-1参与紫外线照射HaCaT细胞损伤的调控。
喻晶张宜朱以良陈芳刘琴
关键词:HACATJAK-STAT信号通路IL-23MCP-1
血清JAK-STAT信号通路相关蛋白对类风湿性关节炎患者的预后评估
2025年
目的探讨血清中Janus激酶(janus kinase,JAK)-转录活化因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路相关蛋白在类风湿性关节炎患者预后评估中的价值。方法研究对象为陕西省中西医结合医院于2022年1月至2024年1月收治的类风湿性关节炎患者,共纳入118例,所有患者均在入组后检测血清JAK-STAT信号通路相关蛋白JAKSTAT3的表达量及炎性因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)]。给予甲氨蝶呤和醋酸泼尼松治疗4周后,根据患者病情缓解情况分为预后良好组和预后不良组。预后良好组中男49例、女34例,年龄(38.45±4.72)岁;预后不良组中男22例、女14例,年龄(38.73±4.88)岁。比较两组各检测指标水平,通过logistic回归分析筛选预后不良的风险因素,并采用受试者操作特征曲线(ROC)评估血清JAKSTAT3表达水平对类风湿性关节炎预后的诊断价值,采用t、χ^(2)检验进行统计学比较。结果118例类风湿性关节炎患者中,预后不良35例(29.66%)。预后不良组治疗前的血清JAKSTAT3 mRNA水平分别为1.61±0.35、1.55±0.34,高于预后良好组(1.34±0.28、1.30±0.26),差异均有统计学意义(均P<0.05)。预后不良组治疗前的TNF-α、IL-1β、IL-6、MIF分别为(65.82±7.13、20.17±3.42、28.56±4.02、20.39±3.15)μg/L,均高于预后良好组[(58.42±6.36、15.24±2.39、23.30±3.19、16.42±2.48)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,治疗前JAKSTAT3 mRNA和炎性因子水平均是影响预后的重要因素(均P<0.05)。ROC显示,JAK联合STAT3预测类风湿性关节炎患者预后不良的曲线下面积为0.809。结论JAK-STAT信号通路在类风湿性关节炎中起重要作用,影响治疗效果和预后。
张雪锋吕艳艳戴璐
关键词:JAK-STAT信号通路类风湿性关节炎预后

相关作者

李敏利
作品数:46被引量:284H指数:10
供职机构:南京军区南京总医院
研究主题:重症急性胰腺炎 JAK/STAT信号通路 促炎因子 细胞因子类 KUPFFER
胡建鹏
作品数:255被引量:1,309H指数:19
供职机构:安徽中医药大学
研究主题:脑缺血再灌注大鼠 脑络欣通 益气活血方 补肾生髓 脑缺血再灌注
孙艳艳
作品数:175被引量:406H指数:13
供职机构:山西医科大学第一医院
研究主题:糖尿病肾病 大鼠肾组织 益肾胶囊 腹膜透析 腹膜透析患者
彭景琨
作品数:10被引量:9H指数:1
供职机构:苏州大学医学部基础医学与生物科学学院
研究主题:家蚕 JAK/STAT信号通路 JAK/STAT通路 相关基因 BMNPV
张晓东
作品数:246被引量:546H指数:13
供职机构:山西医科大学第一医院
研究主题:糖尿病肾病 益肾胶囊 大鼠肾组织 结肠透析 腹膜透析