搜索到237篇“ DNA结合蛋白质类“的相关文章
- 儿童CHARGE综合征的临床特征分析
- 2025年
- 目的分析CHARGE[眼组织缺损(C)、心脏病(H)、后鼻孔闭锁(A)、发育迟缓和中枢神经系统异常(R)、生殖器发育缺陷(G)、耳畸形和耳聋(E)为主要症状的先天性常染色体显性遗传性发育异常]综合征患儿眼部及全身临床特征。方法回顾性病例系列研究。将2018年1月至2022年12月于空军军医大学西京医院眼科就诊的CHARGE综合征患儿8例(16只眼)的临床资料纳入本研究。8例患儿均行眼部及全身系统性检查;4例行基因检测。详细记录患儿出生基本情况、病史、家族史, 归纳总结患儿眼部及全身的临床表现, 并分析基因测序结果。结果 8例患儿中, 男性5例, 女性3例;首次就诊眼科年龄为2个月至15岁;5例首诊于眼科, 3例由耳鼻喉科转诊;8例患儿均存在特征性、不对称性、先天性脉络膜缺损等眼部异常, 其中伴听力障碍占比为7/8、耳畸形占比为8/8、发育迟缓占比为7/8、心脏畸形占比为5/8、智力障碍占比为3/8、后鼻孔狭窄占比为1/8、肾畸形占比为1/8、骨骼畸形占比为1/8。行基因检测的4例患儿均发现染色质域解旋酶DNA结合蛋白(CHD)7基因突变, 均为致病性新发突变。结论 CHARGE综合征儿童临床表现多样, 与CHD7基因突变密切相关。眼部主要表现为组织缺损, 同时常合并耳、心脏、神经系统、内分泌系统等多器官系统严重畸形。
- 孔佳怡李曼红王雨生张自峰
- 关键词:脉络膜DNA结合蛋白质类突变
- ZBP1/RIPK1信号通路在LPS-ATP致小鼠巨噬细胞焦亡中的作用
- 2024年
- 目的:评价Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)/受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)信号通路在脂多糖(LPS)-三磷酸腺苷(ATP)致小鼠巨噬细胞焦亡中的作用。方法:常规培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,采用随机数字表法分为6组( n=9):空白对照组(C组)、LPS-ATP组、LPS-ATP+转染阴性对照scRNA组(LPS-ATP+scRNA组)、LPS-ATP+ZBP1小干扰RNA组(LPS-ATP+siRNA组)、LPS-ATP+二甲基亚砜组(LPS-ATP+DMSO组)和LPS-ATP+RIPK1抑制剂nec-1组(LPS-ATP+nec-1组)。LPS-ATP+siRNA组使用siRNA技术抑制ZBP1的表达,LPS-ATP+nec-1组给予nec-1抑制RIPK1的表达;C组常规培养,余5组给予10 μg/ml LPS孵育24 h,然后加入5 mmol/L ATP孵育30 min构建细胞焦亡模型。采用CCK-8法检测细胞存活情况;ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α浓度;碘化丙啶荧光染色法测定细胞焦亡情况;Western blot法检测ZBP1、RIPK1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)和消皮素D(GSDMD)表达。 结果:与C组比较,LPS-ATP组细胞存活率降低,细胞焦亡率升高,上清液IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α浓度升高,细胞ZBP1、RIPK1、caspase-1和GSDMD表达上调( P<0.05);与LPS-ATP组比较,LPS-ATP+scRNA组和LPS-ATP+DSMO组上述各指标差异无统计学意义( P>0.05);与LPS-ATP+scRNA组比较,LPS-ATP+siRNA组细胞存活率升高,细胞焦亡率降低,上清液IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α浓度降低,细胞ZBP1、RIPK1、caspase-1和GSDMD表达下调( P<0.05);与LPS-ATP+DSMO组比较,LPS-ATP+nec-1组细胞存活率升高,细胞焦亡率降低,上清液IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α浓度降低,RIPK1、caspase-1和GSDMD表达下调( P<0.05),ZBP1表达差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:ZBP1/RIPK1信号通路激活参与了LPS-ATP致小鼠巨噬细胞焦亡的过程。
- 熊瑞驿于春锐王宜博王蓓莹张晓马福国孙立新
- 关键词:脂多糖类三磷酸腺苷巨噬细胞DNA结合蛋白质类
- TFDP2在子痫前期胎盘中的表达及其对滋养细胞凋亡的影响
- 2024年
- 目的探讨子痫前期患者胎盘组织中转录因子二聚化配体2(transcription factor dimerization partner 2,TFDP2)的表达及其对滋养细胞凋亡的影响。方法回顾性选取2018年1月至2022年12月期间在南京大学医学院附属鼓楼医院剖宫产分娩的子痫前期产妇30例(子痫前期组),及同期在本院剖宫产分娩的健康正常产妇30例(对照组)的胎盘组织。利用免疫组织化学染色检测TFDP2在胎盘组织中的定位,实时荧光定量-聚合酶链反应和蛋白质印迹技术检测2组胎盘组织中TFDP2 mRNA和蛋白水平的差异。取合体滋养细胞BeWo细胞,转染小干扰RNA敲降TFDP2,利用蛋白质印迹和实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测凋亡相关指标——B细胞淋巴瘤2蛋白(B cell lymphoma 2,Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(Bcl2 associated X,Bax)及其mRNA的改变,利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记染色和流式细胞技术观察凋亡细胞数量的改变,并探索相关下游信号通路的变化。采用两独立样本t检验、秩和检验和χ^(2)检验进行统计学分析。结果TFDP2主要表达于对照组胎盘合体滋养细胞和绒毛外滋养细胞中。子痫前期胎盘组织合体滋养细胞中TFDP2的表达量在mRNA水平(0.722±0.239与1.000±0.348,t=3.61,P=0.001)和蛋白水平(0.728±0.185与1.000±0.206,t=2.41,P=0.037)均低于对照组。与未敲降TFDP2比较,在BeWo细胞中敲降TFDP2,凋亡指标Bax/Bcl2比值升高(mRNA:1.755±0.452与1.000±0.279,t=3.48,P=0.006;蛋白:3.206±0.922与1.000±0.290,t=3.95,P=0.017),每个视野中凋亡细胞数量升高[(4.556±1.740)与(2.444±1.130)个,t=3.05,P=0.008],总凋亡细胞比例升高[(21.37±1.66)%与(12.61±0.38)%,t=8.92,P=0.001],BeWo细胞质中蛋白激酶A催化亚基的Thr197位点磷酸化活性降低(0.466±0.035与1.000±0.075,t=11.19,P<0.001),细胞核中β-连环蛋白的表达降低(0.250±0.093与1.000±0.269,t=4.57,P=0.010)。结论子痫前期患者胎盘组织合体滋养细胞中TFDP
- 曹晨睿刘丹王志尹赵光锋裴中锐胡娅莉
- 关键词:先兆子痫DNA结合蛋白质类滋养层细胞凋亡
- 产前诊断胎儿ZTTK综合征1例被引量:2
- 2023年
- 本文报道了1例产前诊断的ZTTK综合征胎儿。孕妇因配偶染色体平衡易位,行胚胎植入前遗传学诊断。孕18周+取羊水细胞行染色体核型分析及基因组拷贝数变异测序均未发现异常。孕23周+5及孕26周+3超声检查显示严重胎儿生长受限、小脑发育异常、骶骨及尾骨显示欠清、脊柱裂,孕23周+6胎儿颅脑MRI显示胎儿双侧小脑半球体积小,大枕大池。对胎儿及其父母行全外显子组测序,结果显示胎儿SON 基因3号外显子存在1个杂合变异c.2092delG(p.Glu698fs*4),父母不存在该变异,为新发变异;该位点为致病性,关联疾病为ZTTK综合征。经遗传咨询,孕妇及家属选择终止妊娠。
- 李平平李春敏
- 关键词:发育障碍智力障碍DNA结合蛋白质类次要组织相容性抗原产前诊断植入前诊断
- 病理性TDP⁃43蛋白在常见神经系统变性疾病患者杏仁核中的表达变化被引量:1
- 2022年
- 目的总结病理性TDP⁃43蛋白在常见神经系统变性疾病中的检出率、形态特征及沉积程度,并探讨其病理学意义。方法回顾收集1994年1月至2019年9月在解放军总医院第二医学中心住院治疗并行尸检的15例病例的脑组织标本,包括5例阿尔茨海默病、3例帕金森病、2例进行性核上性麻痹和5例正常脑老化,行HE染色、卢卡斯快蓝染色、Gallyas银染,以及磷酸化TDP⁃43抗体、β⁃淀粉样蛋白抗体、AT8抗体、α⁃突触核蛋白抗体免疫组化染色,光学显微镜下观察病理性TDP⁃43蛋白病理学特征,并采用半定量法对病理性TDP⁃43蛋白沉积进行分级。结果磷酸化TDP⁃43抗体染色阳性见于5/15例老年脑组织杏仁核,包括2例阿尔茨海默病、1例帕金森病、2例正常脑老化。其中,2/5例阿尔茨海默病杏仁核可见以神经元胞质包涵体为主的重度病理性TDP⁃43蛋白沉积和轻度短神经营养不良线丝;1/3例帕金森病杏仁核罕见神经元胞质包涵体和短神经营养不良线丝;2/5例正常脑老化杏仁核可见罕见或轻度神经元胞质包涵体和短神经营养不良线丝;而2例进行性核上性麻痹杏仁核磷酸化TDP⁃43抗体染色呈阴性;15例均未见杏仁核长神经营养不良线丝,帕金森病、进行性核上性麻痹和正常脑老化均未见胶质细胞胞质包涵体和神经元核内包涵体。结论病理性TDP⁃43蛋白在阿尔茨海默病杏仁核的沉积程度最严重,可加速阿尔茨海默病认知功能下降或降低认知功能障碍阈值。
- 王圆圆王鲁宁朱明伟
- 关键词:DNA结合蛋白质类杏仁核
- RUNX3在妇科肿瘤中的研究进展
- 2021年
- 宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌是妇科最常见的三大恶性肿瘤,严重威胁女性的生命安全。DNA甲基化是重要的表观遗传学机制之一,可导致抑癌基因的沉默,最终促成肿瘤的发生。RUNX3是目前抑癌基因研究的热门之一,在细胞生长、增殖、分化、凋亡和信号转导中有着重要作用。RUNX3启动子甲基化会导致其表达沉默,在妇科肿瘤的发生发展中有着举足轻重的作用。甲基化抑制剂可以诱导RUNX3的重新表达,达到治疗肿瘤的目的。肿瘤的发生、生长及转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着紧密关联,会形成独特的肿瘤微环境,RUNX3可通过多种作用对其进行调控。随着RUNX3在妇科肿瘤中作用机制的研究不断深入,必将为其成为妇科肿瘤诊断标志物及其靶向治疗打下基础。综述RUNX3在妇科肿瘤中的研究进展,以期为临床工作提供新思路。
- 何洪月谭文华
- 关键词:RUNT相关转录因子3DNA结合蛋白质类
- 百草枯诱导下星形胶质细胞对SH-SY5Y细胞热休克蛋白表达的影响
- 2020年
- 目的探讨百草枯(PQ)诱导下星形胶质细胞U87对SH-SY5Y细胞热休克蛋白表达的影响。方法U87细胞和SH-SY5Y细胞分别经0、100、200、300、400、500μmol/L PQ处理后,采用CCK8法检测各组细胞存活率。以Trans-well共培养方法建立U87和SH-SY5Y细胞共培养体系,细胞分为空白对照组(SH-SY5Y细胞无PQ处理)、模型对照组(SH-SY5Y细胞经300μmol/L PQ处理24 h)、共培养组(U87细胞和SH-SY5Y细胞共培养状态下经300μmol/L PQ处理24 h),采用CCK8法检测各组SH-SY5Y细胞的存活率,细胞免疫荧光化学染色法检测SH-SY5Y细胞内异常TAR DNA/RNA结合蛋白43(TDP43)聚集的定位表达,蛋白免疫印迹法检测SH-SY5Y细胞内热休克转录因子1(HSF1)、热休克蛋白70(HSP70)、热休克蛋白β8(HSPB8)、TDP43蛋白的表达水平。结果随着PQ浓度的增加,U87和SH-SY5Y细胞的存活率均逐渐降低(F=9.14、37.52,P<0.05);与对照组相比较,当PQ浓度为200μmol/L时,SH-SY5Y细胞的存活率显著降低(P<0.05),当PQ浓度为300μmol/L时,U87细胞的存活率显著降低(P<0.05)。空白对照组、模型对照组和共培养组之间的SH-SY5Y细胞存活率有显著性差异(F=22.69,P<0.01);与空白对照组相比,模型对照组SH-SY5Y细胞存活率显著降低(P<0.05);与模型对照组相比,共培养组SH-SY5Y细胞存活率显著降低(P<0.05)。空白对照组SH-SY5Y细胞中的TDP43蛋白在细胞核内表达,模型对照组SH-SY5Y细胞中的TDP43蛋白在细胞质中表达。空白对照组、模型对照组和共培养组之间的HSF1、HSP70、HSPB8和TDP43表达有显著性差异(F=6.42~28.19,P<0.05);与空白对照组相比,模型对照组SH-SY5Y细胞中HSP70、HSPB8以及TDP43表达均显著升高(P<0.05);与模型对照组相比,共培养组SH-SY5Y细胞中HSF1、HSPB8表达均显著降低(P<0.05)。结论PQ诱导下的星形胶质细胞可以抑制SH-SY5Y细胞内HSF1及HSPB8的表达,并促进SH-SY5Y细胞死亡。
- 何晓燕崔宝龙李鹏飞姚鲁清赵芳周畅
- 关键词:百草枯星形胶质细胞热休克蛋白质类DNA结合蛋白质类共同培养技术
- 替普瑞酮对百草枯诱导的SH-SY5Y细胞TDP43蛋白异常聚集抑制作用的研究
- 2020年
- 目的探讨替普瑞酮(GGA)对百草枯(PQ)诱导的SH-SY5Y氧化应激模型细胞中TAR DNA/RNA结合蛋白43(TDP43)蛋白异常聚集的影响及其相关机制。方法将SH-SY5Y细胞分为无任何处理组(A组),以100μmol/L的GGA处理SH-SY5Y细胞24 h组(B组),分别以0、20、50、100μmol/L的GGA处理氧化应激模型细胞24 h组(C^F组)。分别用MTT比色法、流式细胞仪与免疫印迹法(Western blot)检测各组SH-SY5Y细胞的存活率、凋亡率、TDP43蛋白表达水平、P62蛋白表达水平及LC3BⅡ/Ⅰ比值。为观察GGA对TDP43蛋白表达水平影响是否通过自噬发挥作用,将SH-SY5Y细胞分为无任何处理组(A组),分别以0、50、50μmol/L的GGA处理氧化应激模型细胞24 h组(G^I组),其中I组用5 mmol/L的3-MA阻断自噬,利用Western blot检测各组SH-SY5Y细胞TDP43蛋白表达水平和LC3BⅡ/Ⅰ比值。结果A^F组SH-SY5Y细胞的存活率、凋亡率、TDP43蛋白表达水平、P62蛋白表达水平及LC3BⅡ/Ⅰ比值比较差异有显著性(F=37.57~231.50,P<0.01);其中D、E、F组的细胞存活率、凋亡率、TDP43、P62蛋白表达水平与LC3BⅡ/Ⅰ比值与C组比较差异均有显著性(q=3.01~22.23,P<0.01)。3-MA阻断自噬后,A、G^I组TDP43蛋白表达水平与LC3BⅡ/Ⅰ比值比较差异有显著性(F=40.40,66.68,P<0.01);其中I组与H组TDP43蛋白表达水平比较差异有显著意义(q=6.12,P<0.01)。结论GGA能够通过增强自噬降低PQ诱导的SH-SY5Y氧化应激模型细胞中TDP43蛋白的表达水平。
- 崔宝龙何晓燕姚鲁清赵芳周畅
- 关键词:替普瑞酮百草枯DNA结合蛋白质类SH-SY5Y细胞氧化性应激
- GATA3在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及与预后关系被引量:3
- 2020年
- 目的研究GATA结合蛋白3(GATA3)在乳腺癌组织中的表达与临床病理指标的关系,探讨GATA3在乳腺癌不同亚型中的表达及预后意义。方法回顾性分析209例乳腺癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学法检测GATA3、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、雄激素受体(AR)、Ki-67增殖指数的表达,采用χ2检验分析GATA3在乳腺癌不同亚型中的表达,采用Kaplan-Meier法进行生存资料分析。结果GATA3的低表达与肿瘤低分化、淋巴结转移、TNM分期等指标相关(P<0.05)。乳腺癌组织中GATA3表达与ER,PR,AR表达呈正相关,与Ki-67增殖指数呈负相关(P<0.05)。GATA3在三阴性乳腺癌中表达率(17.5%)低于非三阴性乳腺癌中表达率(71.0%)(P<0.05);GATA3在Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、三阴性乳腺癌组织中表达率分别为89.8%,79.1%,43.4%及17.5%(P<0.05)。在Luminal型乳腺癌不同临床分期中,GATA3(+)组患者的无病生存期较GATA3(-)患者更长(P<0.05)。结论GATA3表达与乳腺癌分子分型有关,且参与乳腺癌的发展、转移,可作为判断预后的辅助指标。
- 陈永强许建华许双塔邱成志颜长江吴飞敬
- 关键词:DNA结合蛋白质类乳腺肿瘤预后
- PURA综合征一例被引量:4
- 2020年
- 本文报道1例PURA综合征足月新生儿。患儿以肌张力低下、呼吸窘迫、喂养困难、反应差为主要临床表现。采用遗传病全外显子组高通量测序技术进行相关基因检测,提示PURA基因5q31区带c.98dupG,p.(Gly34fs)移码突变,确诊PURA综合征。患儿随访半年,精神发育严重落后。对于新生儿或儿童期表现为肌张力减退、癫痫、神经系统发育迟缓的患儿,排除早产儿脑损伤、缺氧缺血性脑病、遗传代谢病后,需考虑PURA综合征可能,应尽早进行遗传学检测,以协助诊断。
- 江静波伍洋子
- 关键词:脑疾病染色体缺失智力障碍DNA结合蛋白质类转录因子
相关作者
- 潘虹

- 作品数:138被引量:451H指数:11
- 供职机构:北京大学第一医院
- 研究主题:产前诊断 RETT综合征 突变 MECP2 患儿
- 包新华

- 作品数:206被引量:946H指数:17
- 供职机构:北京大学第一医院
- 研究主题:儿童 RETT综合征 癫痫 患儿 基因突变
- 吴希如

- 作品数:312被引量:1,469H指数:19
- 供职机构:北京大学第一医院
- 研究主题:突变 基因突变 癫痫 儿童 基因突变分析
- 李美蓉

- 作品数:11被引量:15H指数:3
- 供职机构:北京大学第一医院
- 研究主题:RETT综合征 患儿 MECP2 突变分析 DNA结合蛋白质类
- 孙辽

- 作品数:119被引量:408H指数:10
- 供职机构:中山大学附属第五医院
- 研究主题:糖尿病 糖尿病肾病 SMAD7 胰岛素 NOD鼠