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DNA损伤修复通路因子53BP1的功能
2025年
DNA损伤应答(DNA damage response, DDR)在生命体遗传稳定性(尤其是DNA序列完整性)的维持中扮演着核心角色。53BP1作为该信号通路的关键效应因子,在DNA损伤发生后迅速被募集至损伤部位,对于控制DSBs修复、促进NHEJ、抑制HDR所需的5′端切除至关重要,53BP1亦可影响基因表达,其基因调控活动可影响骨髓干细胞的分化发育。此外,53BP1在B淋巴细胞所发生的特定基因组改变中也发挥潜在功能。当中心体缺失后,53BP1亦可起到稳定p53的作用。
尤放曹流王美莲
关键词:NHEJHDRDNA损伤修复
辅助生殖技术中精子DNA损伤的研究现状
2025年
精子DNA完整性对受精卵的形成至关重要,精子DNA损伤可能影响辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的成功率。精子DNA损伤主要包括单链和双链损伤,这些损伤可能在受精、胚胎质量和着床能力等多个方面影响ART的成功率。精子DNA损伤的因素主要包括氧化应激、年龄、激素以及环境等。同时,卵母细胞对精子DNA损伤的修复能力也至关重要。目前临床和实验室主要通过药物干预、优化精子选择来降低精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI),从而改善ART的临床治疗结局。综述精子DNA损伤的研究现状,分析其对ART治疗结局的影响,并提出了可能的改进精液制备方法。
徐姗孟江萍
关键词:精子生殖技术男(雄)性精子注射
拟南芥NBS1可变剪切体响应DNA损伤修复的功能研究
2025年
DNA损伤会对植物的生长发育造成严重的影响,NBS1是参与损伤修复的重要基因,为研究NBS1与其可变剪切体NBS1-3之间的功能差异。根据NBS1和NBS1-3基因序列分别设计特异性引物,以野生型拟南芥叶片RNA反转录得到的cDNA第一链为模板,克隆NBS1和NBS1-3,对2个基因序列和蛋白质三维结构进行分析。同时,创制了NBS1、NBS1-3过表达株系,获得突变体nbs1纯合株系,并检测NBS1基因在NBS1及NBS1-3过表达植株的相对表达量。为进一步阐明NBS1与可变剪接体NBS1-3之间的功能差异,用0.6 mmol/L甲基黄酸甲酯(MMS)对野生型、nbs1突变体和过表达植株进行处理,观察损伤面积。定量检测结果显示,NBS1基因在NBS1及NBS1-3过表达植株的表达量均高于野生型。根尖PI染色结果表明,0.6 mmol/L MMS处理后,nbs1突变体植株相对损伤面积最大,而NBS1-3过表达植株相对损伤面积最小,其次依次为NBS1过表达植株和野生型。因此,在DNA损伤修复方面,NBS1-3可能比NBS1发挥更大的作用。
浦霞吕春桃张宇徐慧妮余迪求孙旭东
关键词:拟南芥DNA损伤修复功能分析
Bscl2基因敲除对细胞增殖和DNA损伤修复能力的影响
2025年
目的 探讨Bscl2基因敲除对细胞增殖和DNA损伤修复能力的影响。方法 构建Bscl2基因敲除小鼠模型,胰酶消化法分离胚胎发育14.5 d (E14.5 d)的MEF细胞;免疫荧光染色法对分离培养的MEF细胞进行纯化鉴定;PCR扩增技术结合琼脂糖凝胶电泳对培养细胞及小鼠基因型进行鉴定,并将细胞及小鼠分为野生组(WT wild type)及Bscl2基因敲除组(KO knockout);使用台盼蓝染色法和5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)免疫荧光标记法检测两组细胞增殖能力;用γH2AX免疫荧光染色法评估两组细胞及小鼠组织在双链断裂损伤诱导后的DNA损伤修复能力。结果 分离E14.5 d MEF细胞,成功构建小鼠MEF细胞系。Bscl2基因敲除MEF细胞的增殖能力明显低于野生型,Bscl2基因敲除MEF细胞及小鼠活体组织的DNA损伤修复能力较野生型明显减弱。结论 敲除Bscl2基因抑制小鼠MEF细胞的增殖,降低小鼠细胞及组织的DNA损伤修复能力。
张丛俏黄翔张伟杨安智渊田盼万能任来峰郭晋锋
关键词:胚胎成纤维细胞细胞增殖DNA双链断裂DNA修复
牙龈卟啉单胞菌感染影响宿主DNA损伤修复机制的研究进展
2025年
牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)是牙周感染的关键致病菌,具有激活炎症反应、内化宿主细胞逃避免疫清除、重塑宿主细胞生物学行为等多种致病机制。随着对微生物感染研究的深入,越来越多的证据提示微生物感染与宿主细胞DNA损伤密切相关。本文从P.gingivalis的主要致病性出发,探讨P.gingivalis影响宿主细胞DNA损伤和修复能力的研究进展,为探索P.gingivalis的深层致病机制提供新的思路。
马一欣鲁泽潘亚萍
关键词:牙龈卟啉单胞菌DNA损伤DNA修复
一种基于CRISPR-Cas12a系统检测DNA损伤的电化学方法
本发明公开了一种基于CRISPR‑Cas12a系统检测DNA损伤的电化学方法。正常DNA可激活CRISPR‑Cas12a复合物的活性,导致电极表面固定的DNA探针被切割。被切割的DNA探针在发卡DNA H1和H2存在下不...
王建秀闫晓龙衣馨瑶
组蛋白乙酰化修饰及其在DNA损伤修复调控作用中的研究进展
2025年
组蛋白乙酰化修饰作为一种精细的表观遗传学修饰机制,在生命的许多层面上发挥着至关重要的调控作用。这种修饰不仅调控了基因的表达水平和染色质的三维空间结构,而且在DNA损伤修复这一核心生物过程中扮演着不可或缺的角色。DNA损伤修复过程是细胞用来清除DNA分子内的有害错误或损伤的复杂生物学反应,它确保了基因组的完整性和功能性。该修复过程中包含了多种不同的途径,如直接修复(direct repair, DR)、碱基切除修复(base excision repair, BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair, NER)、错配修复(mismatch repair, MMR)以及DNA双链断裂修复(double strand break repair, DSBR)等。DNA双链断裂(DNA double-strand breaks, DSBs)是最为常见且对基因组稳定性影响最大的一种损伤。随着研究的深入,发现组蛋白乙酰化可以通过影响与DNA损伤修复相关的酶的募集和活性来参与多种修复途径,从而从表观遗传水平动态维护基因组稳定。为了更好地理解组蛋白乙酰化在DNA损伤修复中的作用,作者对DNA损伤类型进行了分类,并整理了与之有关的组蛋白乙酰化位点,其中重点关注了组蛋白H3和H4的乙酰化位点在DNA损伤修复中所起到的调控作用,为相关细胞表型调控与研究提供参考依据。
梁嘉豪史远刚康晓龙
关键词:组蛋白乙酰化修饰DNA损伤修复
阿魏酸对乙醇诱导的LO2肝细胞DNA损伤的修复机制研究
2025年
阿魏酸是一种天然化合物,其对肝细胞的影响尚不完全清楚。该研究旨在探讨不同浓度阿魏酸对乙醇诱导的LO2肝细胞DNA损伤的潜在修复机制。通过将不同浓度的阿魏酸作用于LO2肝细胞,并分析其对细胞增殖活性的影响。进一步研究了乙醇对LO2细胞周期的影响及阿魏酸的干预作用,使用Western blot技术检测DNA损伤标记物p-H2AX的表达,以及通过流式细胞仪检测活性氧水平和细胞自噬的变化。结果表明,阿魏酸在低浓度时能促进LO2细胞增殖,中等浓度(0.25~2 mmol/L)能显著减少乙醇诱导的p-H2AX表达,降低活性氧水平,并可能促进细胞自噬。然而,高浓度阿魏酸则显示出对细胞的毒性作用,在DNA修复和自噬方面有潜在抑制效应。该研究表明,在特定浓度范围内,阿魏酸能够对抗乙醇诱导的LO2肝细胞DNA损伤,并可能通过促进细胞自噬机制来增强细胞的修复能力。但在高浓度下,阿魏酸则可能逆转其保护效应,表现出细胞毒性。
钟恒陈杉彬王德良杨冬莹温银萍罗蕊琪黄丹
关键词:阿魏酸DNA损伤修复细胞自噬流式细胞仪
基于德尔菲法分析精子DNA损伤性不育的中医病名、相关脏腑及基本证型
2025年
目的:通过德尔菲法分析精子DNA损伤性不育的中医病名、相关脏腑及证候分布。方法:查阅文献及书籍,制定DNA损伤性不育的中医病名、相关脏腑及证候分布问卷。邀请本领域权威专家进行问卷咨询,并对问卷数据进行汇总整理,计算专家积极系数、集中程度、协调程度、专家权威程度及问卷信度,至专家意见基本达到一致。结果:专家积极系数为94.29%(第一轮)、97.56%(第二轮),工作年限集中在20年以上,来自北京、上海等16个省/直辖市;问卷肯德尔和谐系数(Kendall′s W)为0.81(P<0.001);精子DNA损伤性不育中医病名、相关脏腑、中医证型的专家权威系数Q分别是0.81、0.81、0.83,整体问卷的格朗巴赫α系数为0.834,专家推荐程度、协调程度、专家权威系数、问卷信度均较高,专家基本形成一致意见,结果较为可靠。结论:推荐“不育”作为精子DNA损伤性不育的中医病名,认为肾、脾与本病关系最为密切,肾精亏虚证、湿热瘀滞证、肾虚血瘀证、脾肾两虚证、脉络瘀阻证为本病基本证型。
马苗苗琚保军张琦陈如兵王祖龙
关键词:精子DNA损伤德尔菲法中医病名
五味扶正益精汤治疗男性不育症精子DNA损伤患者的蛋白质组学分析及初步实验验证
2025年
目的:分析五味扶正益精汤治疗男性不育症精子DNA损伤患者的蛋白质组学特征,并基于鞘脂代谢通路进行实验验证。方法:20例男性不育症精子DNA损伤患者随机分为试验组与验证组各10例,均接受五味扶正益精汤治疗12周。另将10例健康体检者作为对照组。采用流式细胞术检测患者精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI)。采用DIA蛋白质组学技术检测精浆蛋白质谱,筛选差异表达蛋白。采用DAVID数据库对差异表达蛋白进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。采用ELISA法检测精浆鞘磷脂磷酸二酯酶1(sphingomyelin phosphodiesterase 1,SMPD1)、鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)、神经酰胺(ceramide,Cer)含量。采用RT-qPCR法检测精浆SMPD1、S1P、Cer基因表达水平。结果:与治疗前比较,试验组和验证组治疗后患者精子DFI水平降低(P<0.001)。DIA蛋白质组学鉴定出2753种定量蛋白质。与对照组比较,试验组治疗前精浆中有542个差异表达蛋白(308个蛋白上调,234个蛋白下调);与治疗前比较,试验组治疗后精浆中有505个差异表达蛋白(267个蛋白上调,238个蛋白下调);两者的交集蛋白235个。KEGG分析显示,差异表达蛋白和交集蛋白集中富集于鞘脂代谢通路。ELISA检测显示,与对照组比较,验证组治疗前精浆中SMPD1、Cer含量升高,S1P含量降低(P<0.01);与治疗前比较,验证组治疗后精浆中SMPD1、Cer含量降低,S1P含量升高(P<0.01)。RT-qPCR检测显示,与对照组比较,验证组治疗前精浆SMPD1 mRNA、Cer mRNA水平升高,S1P mRNA水平降低(P<0.01);与治疗前比较,验证组治疗后精浆SMPD1 mRNA、Cer mRNA水平降低,S1P mRNA水平升高(P<0.01)。结论:五味扶正益精汤可改善男性不育症患者的精子DNA损伤,其机制可能与调节鞘脂代谢通路有关。
马鹏张琦王祖龙
关键词:男性不育症精子DNA损伤

相关作者

衡正昌
作品数:109被引量:597H指数:15
供职机构:四川大学
研究主题:DNA损伤 彗星试验 P53基因 饮用水 单细胞凝胶电泳
周平坤
作品数:316被引量:655H指数:11
供职机构:南华大学公共卫生学院
研究主题:DNA-PKCS 电离辐射 DNA损伤 DNA DNA修复
马爱国
作品数:376被引量:1,787H指数:19
供职机构:青岛大学
研究主题:DNA损伤 维生素E 维生素A Β-胡萝卜素 抗氧化
刘强
作品数:508被引量:581H指数:10
供职机构:中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所
研究主题:电离辐射 E838 DNA损伤 单细胞凝胶电泳 编码基因
张遵真
作品数:161被引量:825H指数:16
供职机构:四川大学华西公共卫生学院
研究主题:DNA损伤 彗星试验 HOGG1 DNA聚合酶Β 三氧化二砷