搜索到1076篇“ 5-氮杂-2-脱氧胞苷“的相关文章
- 5-氮{2}-2-脱氧胞苷对MEG3启动子超甲基化逆转及膀胱癌细胞凋亡的作用被引量：1
- 2021年
- 目的探讨5-氮{2}-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对母系表达基因3(MEG3)启动子超甲基化的逆转以及膀胱癌细胞凋亡的作用。方法以不同浓度的5-Aza-CdR(0、2.5、10μmol/L)作用人膀胱癌T24细胞3 d后,采用甲基化特异性PCR检测MEG3启动子甲基化程度,RT-qPCR法检测MEG3 mRNA表达,Hoechst33528核染色法和流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果MEG3启动子甲基化程度随着5-Aza-CdR浓度增加而下降。0、2.5、10μmol/L 5-Aza-CdR作用T24细胞后MEG3 mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、3.17±0.14、6.73±0.57,随着5-Aza-CdR浓度增加而增加(均P<0.05)。在荧光显微镜下,0μmol/L 5-Aza-CdR组T24细胞形态基本正常,2.5、10μmol/L 5-Aza-CdR组T24细胞出现不同程度的凋亡。0、2.5、10μmol/L 5-Aza-CdR作用T24细胞后细胞凋亡率分别为(0.34±0.05)%、(11.49±0.36)%、(17.53±2.03)%,随着5-Aza-CdR浓度增加而升高(均P<0.05)。结论5-Aza-CdR可能通过逆转膀胱癌细胞中MEG3启动子超甲基化状态来恢复MEG3 mRNA表达,进而诱发膀胱癌细胞发生凋亡。
- 姜应传陈炳邬嘉波王婕张小荣
- 关键词：膀胱癌甲基化5-氮杂-2-脱氧胞苷
- 5-氮{2}-2-脱氧胞苷对恶性黑色素瘤的抑制作用及机制研究
- 目的： 恶性黑色素瘤近年来发病率和死亡率呈现逐年上升趋势，现行的手术疗法、放化疗法、免疫疗法均存在治疗上的局限性，为探求治疗恶性黑色素瘤的新方法，本文以小鼠恶性黑色素瘤B16细胞作为实验对象，通过研究5-氮{2}-2-脱氧...
- 姚晓玲
- 关键词：恶性黑色素瘤B16细胞5-氮杂-2-脱氧胞苷生物学行为
- 5-氮{2}-2:脱氧胞苷调控ERCC1和hMLH1表达逆转结肠癌细胞奥沙利铂耐药的机制被引量：1
- 2021年
- 目的通过构建结肠癌耐奥沙利铂细胞株(HCT116/L-OHP),探讨5-氮{2}-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)逆转奥沙利铂耐药的可能机制及其与切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、人类错配修复基因1(hMLH1)的关系。方法采用奥沙利铂浓度梯度递增法,建立耐奥沙利铂的细胞株HCT116/L-OHP,CCK法筛选出奥沙利铂、5-Aza-CdR对各组细胞的半数抑制浓度(IC50),流式细胞仪检测细胞凋亡水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白印迹法分别检测使用5-Aza-CdR处理细胞前后ERCC1、hMLH1基因和蛋白表达水平。结果成功构建了稳定耐奥沙利铂细胞株HCT116/L-OHP,选取5μmol/L 5-Aza-CdR和100 mg/L奥沙利铂行体外敏感性实验,随着时间延长,各组对HCT116/L-OHP细胞株增殖抑制率呈上升趋势,5-Aza-CdR联合奥沙利铂组增殖抑制率较高,药物和时间的作用效应存在交互作用,F分组=89.743,P<0.001;F时间=28.249,P<0.001;F分组×时间=42,785,P<0.001。经5-Aza-CdR联合奥沙利铂处理HCT116/L-OHP 24 h后细胞凋亡结果显示,联合用药组相对于奥沙利铂单药组的细胞凋亡率由(17.94±1.58)%上升至(34.88±2.15)%,两药存在协同性的交互作用,F=48.232,P<0.001。RT-PCR结果显示,HCT116对照组、HCT116/L-OHP组和5-Aza-CdR处理组ERCC1基因水平分别为1.54±0.08、1.85±0.07和1.72±0.06,F=254.126,P<0.001;hMLH1水平分别为1.14±0.07、0.81±0.05和1.02±0.06,F=156.827,P<0.001。蛋白质印迹结果显示,HCT116对照组、HCT116/L-OHP组和5-Aza-CdR处理组ERCC1水平分别为0.29±0.03、0.80±0.05和0.54±0.02,F=251.274,P<0.001;hMLH1水平分别为0.56±0.08、0.46±0.05和0.76±0.09,F=153.683,P<0.001。结论 5-Aza-CdR可明显抑制奥沙利铂作用下人结肠癌耐药细胞株HCT116/L-OHP的增殖作用,诱导凋亡,其作用可能与影响ERCC1和hMLH1表达有关。
- 张修振闫燕杨勇进陈成武亓玉琴刘吉勇
- 5-氮{2}-2-脱氧胞苷对ADIH模型大鼠CYP2E1基因甲基化及蛋白表达的影响
- 2020年
- 目的:探讨5-氮{2}-2-脱氧胞苷对抗结核药物致肝损伤大鼠CYP2E1基因甲基化水平和蛋白表达的影响,为临床抗结核药物致肝损伤的预防和治疗提供实验依据。方法:采用随机区组的方法将40只SPF级大鼠随机分成生理盐水组、单纯结核药组、5-氮{2}-2-脱氧胞苷低剂量组(1 mg/kg)和5-氮{2}-2-脱氧胞苷高剂量组(2 mg/kg),给药21 d。基于Mass Array平台检测CYP2E1基因启动子区甲基化水平,Western blot法检测CYP2E1的蛋白质表达水平。结果:CYP2E1基因甲基化水平在各组间差异无统计学意义(P>0.05)。5-氮{2}-2-脱氧胞苷用药组大鼠肝湿重、肾脏系数、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBiL)和CYP2E1的蛋白质表达水平低于单纯结核药组(P<0.05)。结论:5-氮{2}-2-脱氧胞苷可通过下调CYP2E1蛋白表达量,达到改善肝功能的作用。
- 胡宝翠郝金奇侯瑞丽余艳琴张冬周灏溦王小红吕博松韦丽琴
- 关键词：5-氮杂-2-脱氧胞苷CYP2E1甲基化蛋白表达
- 5-氮{2}-2-脱氧胞苷提高子宫内膜癌KLE细胞株对醋酸甲羟孕酮的药物敏感性研究
- 目的:研究DNMT抑制剂5-氮{2}-2-脱氧胞苷提高KLE细胞对孕激素类药物醋酸甲羟孕酮的药物敏感性,并初步探究5-氮{2}-2-脱氧胞苷在细胞内的作用方式及其可能机制,进而为临床上孕激素治疗子宫内膜癌不理想的患者提供新的治疗...
- 肖正午
- 关键词：子宫内膜癌表观遗传学
- 5-氮{2}-2-脱氧胞苷及曲古抑菌素A对人胃癌SNU-1细胞系中DLC-1基因启动子甲基化及mRNA表达的影响被引量：3
- 2018年
- 目的探讨5-氮{2}-2-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycitydine,5-Aza-d C)联合曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对胃癌细胞株SNU-1中DLC-1基因的甲基化水平和mRNA表达的影响。方法应用甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)和实时荧光定量PCR,检测5-Aza-d C单药或联合TSA作用于SNU-1细胞后,DLC-1基因的甲基化水平及DLC-1基因mRNA表达量。结果对照组中DLC-1基因呈甲基化状态;5-Aza-d C药物干预组DLC-1基因出现明显的非甲基化条带,甲基化条带亮度减弱;TSA组条带无明显变化;5-Aza-d C+TSA组DLC-1基因甲基化条带明显减弱,且出现非甲基化条带。5-Aza-d C组DLC-1 mRNA表达量是对照组的2.22倍,TSA组DLC-1 mRNA表达量是对照组的2.20倍,5-Aza-d C+TSA组DLC-1 mRNA表达量是对照组的4.50倍(P<0.05)。结论5-Aza-d C能诱导胃癌细胞系SNU-1中DLC-1基因去甲基化,与TSA联用可提高DLC-1 mRNA表达。
- 贾皑秦洁任莉范修德
- 关键词：5-氮杂-2-脱氧胞苷曲古抑菌素A胃癌
- 5-氮{2}-2-脱氧胞苷对长链非编码RNA-MT1JP表达及胃癌演进的影响
- 目的:研究5-氮{2}-2-脱氧胞苷(5-Aza-dc)对长链非编码RNA(Lnc RNA)MT1JP的表达及对胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响,分析MT1JP对胃癌演进及预后的影响,探索Lnc RNA-MT1JP在胃癌临床诊断...
- 黄柏渊
- 关键词：胃癌E-CADHERINN-CADHERIN
- 5-氮{2}-2-脱氧胞苷对里氏木霉产纤维素酶的影响被引量：5
- 2017年
- 为探究脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)甲基化修饰对丝状真菌里氏木霉(Trichoderma reesei,T.reesei)产纤维素酶基因表达的表观遗传调控机制,利用不同浓度(0~1.0 mmol/L)的化学修饰剂5-{2}杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine,5'-Aza)培养T.reesei QM9414.通过测定滤纸酶活性(filter paper enzymatic activities,FPA)和羧甲基纤维素钠酶活性(carboxymethyl cellulose-Na enzymatic activities,CMCA)确定纤维素酶活性的变化;利用实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)检测0.1 mmol/L 5'-Aza培养的T.reesei QM9414中纤维素酶基因cbh1、egl1、酶激活因子xyr1基因以及分解代谢阻遏因子cre1与ace1基因的表达水平;通过甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MS-PCR)分析cre1、ace1、cbh1、egl1和xyr1基因上游序列的甲基化状态;利用Western blot和DNA甲基化定量测定分析了DNA甲基转移酶和DNA的甲基化水平.结果显示,0.1mmol/L 5'-Aza处理后的T.reesei QM9414菌株的FPA和CMCA最高,比出发菌株T.reesei QM9414分别高30%和53%;RT-q PCR结果显示,处理后的T.reesei QM9414菌株中纤维素酶基因cbh1、egl1与酶激活因子xyr1基因的相对表达量均高于出发菌株,而分解代谢阻遏因子cre1和ace1基因的相对表达量与出发菌株无明显差异;MS-PCR结果显示,cbh1、egl1和xyr1基因的非甲基化状态高于出发菌株,而分解代谢阻遏因子cre1与ace1基因的非甲基化状态也无明显差异;Western blot和DNA甲基化定量测定结果分别显示,5'-Aza处理后菌株的DNA甲基转移酶表达比出发菌株明显降低,全基因组DNA甲基化程度也有下降.研究结果表明,5'-Aza处理T.reesei QM9414菌株后,纤维素酶活性明显增加,纤维素酶基因cbh1、egl1和激活因子xyr1基因表达水平的增加可能是通过DNA甲基转移酶影响DNA甲基化水平,最终调控基因的表达.
- 周娇娇佘炜怡王浩入谢宁田生礼
- 关键词：丝状真菌里氏木霉5-氮杂-2-脱氧胞苷DNA甲基化甲基化特异性PCR
- 5-氮{2}-2-脱氧胞苷对百草枯诱导SH-SY5Y细胞神经毒性的影响
- 2017年
- 目的探讨甲基转移酶抑制剂5-氮{2}-2-脱氧胞苷(5'-aza-d C)对百草枯所诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性的影响。方法 SH-SY5Y细胞预先用5'-aza-d C处理24 h,然后暴露于百草枯12 h。对细胞凋亡比例、相关蛋白Bcl-2和Bax表达以及培养液上清中活性氧簇(ROS)进行检测。结果和百草枯加5'-aza-d C干预后SH-SY5Y细胞活性显著降低,凋亡增加。此外,与单独百草枯处理相比,在暴露于百草枯加5'-aza-d C的联合作用后,ROS水平显著增加(P<0.05)。抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,凋亡诱导蛋白Bax表达增加,Bcl-2/Bax的比例下降,同时,细胞色素C的表达增加。结论 5'-aza-d C通过干预调节DNA甲基化,引起细胞氧化应激增加,并启动线粒体凋亡途径,这些进一步加重百草枯对SH-SY5Y细胞的神经毒作用。
- 王炜侯艳石恩林李重阳
- 关键词：5-氮杂-2-脱氧胞苷百草枯帕金森病
- 5-氮{2}-2-脱氧胞苷通过上调MGMT表达增加5-氟尿嘧啶联合紫杉醇的化疗敏感性被引量：1
- 2017年
- 目的研究5-氮{2}-2-脱氧胞苷(5-Aza-d C)与传统化疗药物5-氟尿嘧啶联合紫杉醇(5-FU+PTX)对人胃癌细胞生长的影响,探讨5-Aza-d C抗肿瘤的机制。方法培养人胃癌细胞株MKN-45,分为对照组、5-Aza-d C组、5-FU+PTX组和5-Aza-d C+5-FU+PTX组,利用CCK-8细胞增殖检测试剂盒、流式细胞术检测各组细胞的增殖和凋亡情况,利用RT-PCR和Western blot方法分别检测各组胃癌细胞的MGMT基因m RNA与蛋白表达,及凋亡蛋白cleaved caspase-3的表达。结果 5-Aza-d C及5-FU联合紫杉醇均可抑制MKN-45细胞的生长,48 h细胞存活率分别为(71.60±5.77,57.00±6.09)%,与5-FU+PTX组比较,三药联合使用后效果更明显(42.85±2.29)%,P=0.02;5-Aza-d C及5-FU联合紫杉醇组细胞凋亡率[(7.33±0.34)%,(13.06±1.67)%]及凋亡蛋白cleaved caspase-3水平[(43.00±4.00)%,(45.67±4.50)%]均增加,三药联合用药组凋亡率[(17.31±1.05)%]和cleaved caspase-3水平[(174.67±6.50)%]的表达更高。与对照组抑癌基因MGMT m RNA和蛋白表达量[(23.10±2.15)%、(10.47±1.39)%]比较,5-Aza-d C单独处理的MKN-45细胞MGMT基因m RNA(56±5.57)%及蛋白表达水平(20.33±5.50)%均升高,三药联合用药组MGMT升高程度更加明显[(75.67±6.50)%,(174.67±6.50)%],P<0.001,而5-FU联合紫杉醇组未发现明显变化。结论5-Aza-d C可以有效抑制胃癌细胞的生长,它与化疗药物5-FU和紫杉醇联合应用时抗肿瘤效应更加明显。
- 孟兰丁西平胡群力殷实沈干胡世莲
- 关键词：紫杉烷类
