目的:观察双合汤联合微创保髋术治疗围塌陷期酒精性股骨头坏死(Alcohol-induced Osteonecrosis of the Femoral Head,AOFH)的临床疗效。方法:84例AOFH患者随机分成对照组与观察组,每组各42例。对照组给予微创保髋术+仙灵骨葆,观察组给予微创保髋术+双合汤,疗程均为6个月。分别观察两组JOA评分、FPS-R评分、股骨头坏死(ONFH)指数;检测血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)]水平,凝血指标[凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、P选择素、血栓调节蛋白(TM)含量],骨代谢指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨保护素(OPG)]含量,生化标记物[癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)、瘦素、神经肽(Nesfatin-1)]含量;比较两组中医证侯疗效、不良反应情况。结果:观察组总优良率为80.95%(34/42),高于对照组的52.38%(22/42)(χ^(2)=5.093,P<0.05);观察组术后6月、12月时,JOA评分、FPS-R评分、ONFH坏死指数优于对照组(P<0.05);与本组治疗前比较,两组术后6月、12月时,TC、TG、ApoA、ApoB、P选择素、TM、PINP、瘦素、Nesfatin-1含量明显降低(P<0.05),TT、PT时间、BALP活力、TGF-β1、OPG、CEACAM1含量明显升高(P<0.05);术后6月、12月时与对照组比较,观察组TC、TG、ApoA、ApoB、P选择素、TM、PINP、瘦素、Nesfatin-1含量明显降低(P<0.05),TT、PT时间、BALP活力、TGF-β1、OPG、CEACAM1含量明显升高(P<0.05);两组治疗期间未见明显不良反应。结论:双合汤联合微创保髋术治疗围塌陷期AOFH临床疗效良好,可明显改善患者临床症状,降低血液黏度,改善骨代谢指标和生化标记物水平。
目的:通过网络药理学联合基因测序技术探讨补肾通蚀丸治疗酒精性股骨头坏死的潜在分子作用机制。方法:从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)与BATMAN数据库中寻找补肾通蚀丸组成中药的活性有效成分和作用靶点。提取3名酒精性股骨头坏死患者和3名健康志愿者外周血进行基因测序,利用R语言软件中的“DESeq2”包筛选具有差异表达的信使核糖核酸(Msessenger RNA,mRNA)。通过perl软件将基因测序获得的差异基因与药物靶基因取交集,剔除重复有效成分,获得本研究的关键基因及其对应的有效成分。将关键基因及其对应的有效成分导入Cytoscape3.8.0软件中构建成分-靶点网络。利用STRING在线数据库和R语言软件筛选出度(Degree)值得分前10的关键基因。对获得的关键基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。Degree值前2的目标基因与其对应的有效成分进行分子对接验证。结果:基因测序共获得921个差异表达基因。补肾通蚀丸共获得483个药物靶基因,74个不重复有效成分,两者交集共获得27个关键基因。半胱氨酸蛋白酶(Caspase,CASP)9和胰岛素样生长因子结合蛋白3(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 3,IGFBP3)是本次实验获得的目标基因,β-谷甾醇、槲皮素、β-胡萝卜素、木犀草素和川陈皮素是其对应的有效成分。GO结果表明关键基因生物学过程涉及白细胞凋亡过程、血小板活化和对皮质类固醇的反应;KEGG结果表明关键基因富集在卵巢类固醇生成信号通路。分子对接显示CASP9和IGFBP3与其对应的有效成分结合良好。结论:补肾通蚀丸是通过β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素和川陈皮素等有效成分,抑制CASP9和IGFBP3靶点蛋白的表达,调控卵巢类固醇生成通路,参与骨代谢,调节骨稳态,促进血管生成和抑制炎症因子表达,发挥治疗酒精性股骨头坏死的�