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血小板 源 性 生长因子 与血 脑屏障的研究进展2025年 血 脑屏障(b lood b rain b arrier, B B B )是存在于外周血 液和脑组织之间的结构,保护大脑免受内源 性 及外源 性 毒素和病原体的侵害,从而维持脑内环境稳定。在中枢神经系统疾病中,血 脑屏障的破坏将进一步加剧疾病的进展。研究表明血小板 源 性 生长因子 (platelet-derived growth factor, PDGF)在血 脑屏障的形成及功能维持中发挥重要作用,本文总结了PDGF及其受体在生理及病理情况下对血 脑屏障的影响,初步探讨PDGF在中枢神经系统疾病中的治疗可能性 ,并对当前靶向PDGF及其受体的治疗手段进行简要综述。The b lood b rain b arrier (B B B ) is a structure that exists b etween peripheral b lood and b rain tissue, protecting the b rain from endogenous and exogenous toxins and pathogens, thereb y maintaining the stab ility of the b rain internal environment. In central nervous system diseases, the disruption of B B B further exacerb ates disease progression. Compelling data indicates that platelet-derived growth factor (PDGF) plays an important role in the maintenance and formation of B B B . This article summarizes the effects of PDGFs and their receptors on the integrity of B B B under physiological and pathological conditions. Finally, we b riefly summarize the potential therapeutic strategy of PDGFs in central nervous system diseases, and review the current therapeutic methods targeting PDGFR. 汪怡孜 申杰关键词:血小板源性生长因子 血脑屏障 脑卒中 神经退行性疾病 血小板 源 性 生长因子 B 在胃癌组织的表达及临床意义 背景:胃癌是一种常见的消化系统恶性 肿瘤,根据癌症全球数据统计显示,胃癌的发病率及死亡率分别位于第五位和第四位。随着医学技术的进步以及对于胃癌认识的不断加深,以手术治疗为主,辅以化疗、放疗等综合治疗取得了一定的成果,但胃癌... 朱恒利关键词:胃癌 血小板源性生长因子B 血小板 源 性 生长因子 B 在胃癌组织的表达及其临床意义2024年 目的基于单细胞测序技术解析血小板 源 性 生长因子 B (PDGFB )在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法选用3对胃癌及配对的癌旁组织样本进行单细胞转录组测序(scRNA-seq)。CellTypist对过滤后的单细胞表达数据进行亚群分类,使用Wilcoxon rank-sum对测序数据进行拟时序分析,探究不同细胞簇中PDGFB 的差异表达。通过癌症基因组图谱(TCGA)及免疫组织化学技术(IHC)分析PDGFB 在胃癌组织中的表达。收集68例胃癌患者临床数据,采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型确定影响胃癌患者预后的独立因素。结果scRNA-seq分析发现,PDGFB 与4种促血 管生成因子 (FLT4、FLT1、TEK、KDR)在胃癌组织中均显著高表达(PDGFB 与4种胃癌组织中的表达显著高于在癌旁组织中的表达,PDGFB 在胃癌组织中的相对表达量为2.907,FLT4的相对表达量为2.293,FLT1的相对表达量为2.049,TEK的相对表达量为1.851,KDR的相对表达量为1.843,F=19.399,P<0.01);不同细胞亚群的标记基因分析显示,PDGFB 在内皮细胞中显著高表达(PDGFB 在内皮细胞中的表达显著高于其他细胞,内皮细胞中相对表达量为2.533,成纤维细胞中相对表达量为0.872,巨噬细胞中相对表达量为1.391,组织干细胞中相对表达量为1.618,F=8.945,P<0.01)。TCGA和IHC分析表明,PDGFB 在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织(PDGFB 在胃癌组织中阳性 率为66.18%(45/68),癌旁组织阳性 率为17.65%(12/68),χ^(2)=32.89,P<0.05),并且PDGFB 高表达的患者术后5年生存率显著低于PDGFB 低表达的患者(PDGFB 高表达患者中位生存时间为20个月;PDGFB 低表达患者中位生存时间为58个月,χ^(2)=17.64,P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,PDGFB 的表达在胃癌患者的不同年龄、肿瘤大小、T分期、肿瘤分期均存在显著性 相关性 [风险系数(HR)=1.950,95%可信区间(CI)=1.101~3.455,P<0.05;HR=5.102,95%CI=2.566~10.146,P<0.05;HR=2.645,95%CI=1.116~6.268,P<0.05;HR=3.985,95%CI=1.971~8.058,P<0.05;H 朱恒利 邢文凤 钱昆 张碧涛 黄国全 孙建华关键词:胃癌 血管生成 血小板 源 性 生长因子 联合同种异体骨移植治疗脊柱结核疗效观察2024年 目的探讨血小板 源 性 生长因子 (PDGF)联合同种异体骨移植治疗脊柱结核的疗效及安全性 。方法选择2018年8月至2023年8月青海省第四人民医院收治的177例腰椎结核患者为研究对象。根据移植骨来源 将患者分为对照组(n=49)和观察组(n=128)。患者术前均进行至少2周的正规四联抗结核化学治疗。对照组患者给予PDGF联合自体骨移植,观察组患者给予PDGF联合同种异体骨移植。记录2组患者的手术时间、术中出血 量、住院时间;比较2组患者术前及术后1、3、6个月的全血 红细胞沉降率(ESR)、血 清C-反应蛋白(CRP)水平;术前进行CT及核磁共振成像(MRI)检查,术后待骨融合完成后复查CT及MRI,比较术前与术后Cob b 角变化;术前及术后1、3、6个月,采用视觉模拟评分法(VAS)评估腰椎区域的疼痛程度,比较2组患者术前、术后VAS评分,并比较2组男性 患者术前、术后VAS评分以及2组女性 患者术前、术后VAS评分。结果观察组与对照组患者手术时间、住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者术中出血 量显著少于对照组(P<0.05)。观察组与对照组患者术前、术后Cob b 角比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者术后Cob b 角与术前比较均显著降低(P<0.05)。2组患者术前及术后1、3、6个月的VAS评分均依次降低,组内两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组男性 患者术前及术后1、3、6个月的VAS评分均依次降低,组内两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组女性 患者术前及术后1、3、6个月的VAS评分均依次降低,组内两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。术前及术后1、6个月时,观察组与对照组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月,观察组患者VAS评分显著低于对照组(P<0.05)。观察组男性 患者术前及术后1、6个月的VAS评分与对照组男性 患者比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组男性 患者术后3个月� 徐尚胜 顾焕花 谢伟 霍永超 王春伟 白生录 马淑萍 孙玉鑫关键词:脊柱结核 血小板源性生长因子 同种异体骨 自体骨 靶向血小板 源 性 生长因子 -B B 的抗肝纤维化药物筛选研究 2024年 目的基于表面等离子体共振(SPR)技术寻找以血小板 源 性 生长因子 -B B (PDGF-B B )为直接靶点的候选药物,为抗肝纤维化药物的开发提供基础。方法利用SPR分子相互作用检测系统,使用His-tagged人源 重组PDGF-B B 蛋白建立SPR高通量筛选方法,通过对1760个FDA批准上市的药物及640个天然产物进行筛选及结合特异性 验证,初步得到能够与PDGF-B B 结合的化合物。进一步在PDGF-B B 诱导人肝星状细胞(LX-2细胞)中对筛选得到的化合物的抗纤维化作用进行生物学验证。最后,利用分子对接技术预测化合物与PDGF-B B 的可能结合位点及模式。结果建立了良好的靶向PDGF-B B 的SPR高通量筛选模型,发现洛美沙星、茶碱乙酸、洛伐他汀、丹酚酸C、硝酸毛果芸香碱和达比加群酯都能与PDGF-B B 结合形成复合体。体外实验结果证实以上6种化合物可不同程度降低LX-2细胞中纤维化标志基因COL1A1 mRNA水平,其中洛美沙星可显著降低PDGF-B B 诱导的纤维化因子 COL1A1、α-SMA(ACTA2)及PDGF-B B 受体PDGFRβ的mRNA及蛋白水平。分子对接结果表明洛美沙星与PDGF-B B 蛋白的Asn34形成氢键,进而促进两者形成复合体。结论建立了一种靶向PDGF-B B 的SPR药物高通量筛选模型,并首次发现洛美沙星是一种以PDGF-B B 为直接靶点的潜在抗肝纤维化药物,为其新用途的开发提供了参考。 雷蕾 李健蕊 孙韩 王学凯 李虎 彭宗根关键词:肝纤维化 血小板源性生长因子-BB 表面等离子体共振 靶向药物 洛美沙星 血小板 源 性 生长因子 在湿性 年龄相关性 黄斑变性 新生血 管及纤维化中的作用研究进展被引量:3 2024年 黄斑区脉络膜新生血 管及视网膜下纤维化(SRFi)是湿性 年龄相关性 黄斑变性 最常见的病理机制,常导致50岁以上人群不可逆性 的视力丧失。尽管目前抗血 管内皮生长因子 已经成为临床主要有效的一线用药,但仍有近50%的病例因SRFi产生的瘢痕而最终视力丧失。血小板 源 性 生长因子 家族是从人血小板 中分离出来的一类促血 管生成因子 ,目前已证实其参与了黄斑区脉络膜新生血 管形成的过程,但具体作用机制仍不清楚。本文将血小板 源 性 生长因子 在年龄相关性 黄斑变性 新生血 管以及SRFi形成的作用机制作一综述,为未来开发新型诊疗方式提供资料支持。 张甜甜 李静 田珍关键词:血小板源性生长因子 年龄相关性黄斑变性 纤维化 发病机制 血小板 源 性 生长因子 B B 调控缺氧诱导因子 1α表达在缺氧性 肺动脉高压新生大鼠肺血 管重塑中的机制研究被引量:1 2024年 目的探讨血小板 源 性 生长因子 B B (platelet-derived growth factor-B B ,PDGF-B B )是否通过调控缺氧诱导因子 1α(hypoxia induced factor-1 alpha,HIF-1α)表达促进肺动脉平滑肌细胞增殖以及参与缺氧性 肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的肺血 管重塑。方法160只Wistar新生大鼠按随机数字表法分为常氧组、HPH组、常氧+PDGF-B B 组、HPH+PDGF-B B 组、HPH+PDGF-B B 抑制剂(STI571)组,每组各32只,每组再分为第3、7、14、21天4个亚组,每组8只。PDGF-B B 组经尾静脉注射载有PDGF-B B 的腺病毒、HPH+STI571组给予STI571灌胃;缺氧建立新生大鼠HPH模型,建模后第3、7、14、21天检测平均右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),苏木素-伊红染色观察肺小动脉形态变化及检测肺血 管重塑指标,免疫组化测定各组PDGF-B B 、HIF-1α及增殖相关蛋白核蛋白Ki67在肺血 管中的表达部位和表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测肺组织中PDGF-B B 、HIF-1α及Ki67的mRNA水平。结果各时间点HPH组RVSP均高于常氧组(P<0.05),HPH+PDGF-B B 组RVSP均高于HPH组(P<0.05),HPH+STI571组RVSP均低于HPH+PDGF-B B 组与HPH组(P<0.05);建模后第3天HPH+PDGF-B B 组发生肺血 管重塑,第7天常氧+PDGF-B B 组和HPH组发生肺血 管重塑,HPH+STI571组肺血 管重塑出现较晚且程度较其他缺氧组轻;第3、7、21天HPH+PDGF-B B 组PDGF-B B 、HIF-1α、Ki67蛋白及mRNA表达水平均高于其他组(P<0.05),各时间点HPH+STI571组PDGF-B B 、HIF-1α、Ki67蛋白及mRNA表达水平均低于HPH+PDGF-B B 组和HPH组(P<0.05)。结论PDGF-B B 通过上调HIF-1α表达水平促进肺动脉平滑肌细胞增殖、加重肺血 管重塑,从而提高HPH新生大鼠肺动脉压力。 杨延青 巴依尔才次克 郭鑫 王乐关键词:血小板源性生长因子BB 缺氧诱导因子1Α 肺动脉高压 血管重塑 新生大鼠 Avapritinib 治疗血小板 源 性 生长因子 受体α外显子18突变的晚期胃肠间质瘤的研究进展 2024年 胃肠间质瘤(GIST)是一类起源 于胃肠道间叶组织的肿瘤,可根据编码受体酪氨酸激酶蛋白(KIT)和血小板 源 性 生长因子 受体α (PDGFRA)突变进行分子分类。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhib itor, TKI)是胃肠间质瘤全身治疗的基础药物,显著延长了晚期胃肠间质瘤患者的生存期,但PDGFRA外显子18突变的晚期GIST对传统的靶向药物耐药。而Avapritinib 是一种有效的KIT和PDGFRA-特异性 酪氨酸激酶抑制剂,对PDGFRA外显子18 D842V突变的胃肠间质瘤患者显示出良好的缓解率,为耐药的晚期胃肠间质瘤患者提供了更多的治疗机会。本文对Avapritinib 治疗PDGFRA外显子18 D842V突变的晚期胃肠间质瘤的研究进展进行综述。 刘昆 李洋关键词:胃肠间质瘤 血小板 源 性 生长因子 在心血 管系统疾病中的作用研究进展被引量:3 2023年 心血 管疾病是我国老年人口生存质量降低的主要因素,也是对公众生命健康造成威胁的主要疾病之一。血小板 源 性 生成因子 (PDGF)及其受体(PDGFR)在心血 管疾病中发挥着重要作用。随着研究的不断深入,PDGF和PDGFR在心血 管疾病中的病理生理机制越发明朗,两者相互协同参与了心肌纤维化、动脉粥样硬化(AS)及心肌梗死等心血 管疾病的发生与发展。现就PDGF在心血 管疾病中的作用研究进展进行综述。 谢继超 沈冲 杨松关键词:心血管系统疾病 血小板源性生长因子 血小板源性生长因子受体 心肌纤维化 动脉粥样硬化 心肌梗死 果王素下调肿瘤坏死因子 α和血小板 源 性 生长因子 B 减轻大鼠放射性 肺损伤 被引量:1 2023年 目的观察肿瘤坏死因子 α(TNF-α)和血小板 源 性 生长因子 B (PDGF-B )在果王素减轻大鼠放射性 肺损伤(RILI)中的作用.方法96只雄性 健康SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、(60、240 mg/kg)果王素处理组,各组24只.后3组大鼠利用6 MV的X射线18 Gy分次照射全肺,构建RILI动物模型,照射后次日,后2组大鼠分别给予60 mg/kg、240 mg/kg果王素灌胃,而以9 g/L氯化钠溶液灌胃前2组大鼠,每天均1次.后3组分别于第14、28、56天随机处死8只大鼠,空白对照组在第56天全部处死作为总体对照.收集血 液并分离,ELISA检测血 清中TNF-α和PDGF-B 含量.留取肺组织,HE和Masson染色评价肺泡炎及肺纤维化(PF)情况,测定羟脯氨酸(HYP)含量,实时定量PCR和免疫组织化学染色法分别检测肺组织中TNF-α、PDGF-B mRNA及蛋白表达.结果与同期模型组相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d肺泡炎和28 d、56 d PF病变显著减轻.与空白对照组比较,模型组28 d、56 d肺组织HYP含量增加,而各时间点血 清及肺组织TNF-α和PDGF-B 表达升高.与模型组同期相比,(60、240)mg/kg果王素处理组14 d、28 d血 清和肺组织TNF-α表达下调,28 d、56 d肺组织HYP含量以及血 清和肺组织PDGF-B 表达降低.并且,240 mg/kg果王素处理组同期上述指标较60 mg/kg果王素处理组下降.结论果王素能减轻大鼠RILI,与其早期下调TNF-α表达和中晚期降低PDGF-B 水平有关. 刘理静 钱红 贺立洋 魏文婕 周美玲 贺兼斌关键词:放射性肺损伤 羟脯氨酸 放射性肺炎