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蛋白酶激活{2}2在胃食管反流病相关炎症反应中的分子机制研究进展
2024年
蛋白酶激活{2}(PAR)是G蛋白偶联{2}家族成员之一,它包括四个亚型,分别为PAR1、PAR2、PAR3、PAR4,除PAR2蛋白酶{2}外,其他亚基都属于凝血{2}。这些{2}广泛存在于机体各组织中,尤其是在消化系统中发挥一定的生物学效应。近十年来研究显示PAR1、PAR2在免疫炎症反应中起着关键的作用,引起了人们的重视。目前探讨PAR2独特的激活方式在胃食管反流病(GERD)食管黏膜损害,疼痛的传导中的免疫炎症反应,应激等病理过程中对研究疾病的发展具有一定的临床价值。本综述旨在阐述PAR2在胃食管炎症反应中的分子机制。
苏拉依曼·牙库甫李义亮艾克拜尔·艾力艾克拜尔·艾力
关键词:胃食管反流
肿瘤细胞蛋白酶激活{2}2(PAR2)塑造结直肠癌免疫微环境的机制研究
第一部分:蛋白酶激活{2}2(PAR2)在结直肠癌转移中功能及分子机制研究转移是癌症相关死亡的最主要原因。肿瘤细胞远处转移是一个复杂的、多步骤过程,其中细胞可塑性和免疫逃逸是肿瘤细胞在远端器官定植的协同驱动因素,肿瘤干细胞...
马建晖
关键词:结直肠癌通透性转换孔结直肠癌免疫抑制因子TGFΒ
蛋白酶激活{2}2经RhoA信号抑制人内皮祖细胞增殖、迁移功能被引量:2
2023年
目的:探究蛋白酶激活{2}2(protease-activated receptor 2,PAR2)对人内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)功能的影响。方法:EPC予以PAR2天然激动剂类胰蛋白酶、合成激动剂SLIGKV-NH2、合成抑制剂FSLLRY-NH2处理,EdU、Transwell实验观察EPC增殖、迁移,实时定量PCR、ELISA分析检测相关细胞因子及{2}表达,免疫印迹法评估Ras同源家族成员A(Ras homolog family member A,RhoA)水平;同时给予RhoA特异性抑制剂Y-27632,观察PAR2活化效应可否被取消。结果:PAR2激动剂可剂量依赖性抑制EPC增殖及迁移(P<0.05),下调血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子{2}2、基质细胞衍生因子1及趋化性细胞因子{2}4等表达(P<0.05),该效应可被PAR2抑制剂取消;活化PAR2可显著上调EPC RhoA表达(P<0.05),抑制PAR2活性可取消该效应;Y-27632可逆转PAR2激动剂导致的EPC细胞增殖、迁移抑制(P<0.05)。结论:PAR2经RhoA信号抑制EPC增殖、迁移功能,是极具潜力的内皮再生与血管生成调控靶点。
顾圣玮顾浩马晴晴姚欣曾晓宁
关键词:蛋白酶激活受体2内皮祖细胞增殖RHOA
蛋白酶激活{2}2在新生鼠支气管肺发育不良中的作用及机制研究
研究背景与目的:  支气管肺发育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)是早产儿常见的肺部疾病,其发病机制不明朗,目前尚无特效防治方法。蛋白酶激活{2}2(proteaseactivatedrec...
邵春燕
关键词:支气管肺发育不良炎症反应蛋白酶激活受体2早产儿
基于胸腺基质淋巴细胞生成素/蛋白酶激活{2}2/瞬时电位{2}香草酸{2}1/活化T细胞的核因子信号通路探讨麻荆止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制被引量:1
2023年
目的:通过麻荆止咳颗粒调控胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic Stromal Lymphopoietin,TSLP)/蛋白酶激活{2}2(Proteinase Activated Receptor-2,PAR2)/瞬时电位感受器香草酸{2}1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1,TRPV1)/活化T细胞核因子(Nuclear Factor of Activated T cells,NFAT)信号通路的动物实验,探讨其治疗咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma,CVA)的疗效机制。方法:将豚鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组和地塞米松组,构建CVA豚鼠模型,药物干预10天,采用辣椒素激发各组豚鼠,观察咳嗽情况;苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色法观察各组肺组织病理学变化;联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunosorbent Method,ELISA)法检测各组血清TSLP含量;免疫组化染色及实时定量聚合链反应(quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)法检测肺组织PAR2、TRPV1、NFAT的表达。结果:与模型组对比,中药组和地塞米松组药物干预后咳嗽次数明显减少;血清TSLP含量显著降低;且肺组织病理变化较模型组明显减轻;PAR2、TRPV1和NFAT的蛋白与mRNA表达均下调。结论:麻荆止咳颗粒可通过抑制CVA模型豚鼠TSLP/PAR2/TRPV1/NFAT信号通路表达,降低气道敏感性及改善气道炎症,达到止咳效果。
陈家卫蔡穗珍
苦芩煎剂联合甘草油治疗特应性皮炎对患者皮肤组织蛋白酶激活{2}2瞬时型感受器电位A1离子通道表达的影响被引量:3
2023年
目的 分析苦芩煎剂联合甘草油治疗特应性皮炎(AD)疗效及对皮肤组织蛋白酶激活{2}2(PAR-2)、瞬时型感受器电位A1离子通道(TRPA1)表达的影响。方法 选择2020年6月至2021年6于我院收治的AD患者100例为观察对象,采用数字表法分为对照组及观察组,对照组采用局部外用糖皮质激素联合抗组胺药治疗,观察组采用苦芩煎剂联合甘草油治疗。比较2组患者疗效,采集2组患者皮损组织,采用实时定量聚合链反应(RT-PCR)法及蛋白印迹法检测患者皮损组织中PAR-2、TRPA1 m RNA及蛋白表达变化,比较2组患者治疗前后中医症状积分,比较2组患者AD积分指数(SCORAD)评分、瘙痒程度视觉模拟评分(VAS)评分水平变化。结果 观察组患者治疗总有效率为80%,明显高于对照组的60%(P<0.05)。治疗后观察组患者皮肤干燥程度、瘙痒程度、皮损程度中医症状积分明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者SCORAD评分、VAS评分水平明显低于同组治疗前,治疗后观察组患者SCORAD评分、VAS评分水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者PAR-2、TRPA1 mRNA及蛋白水平明显低于同组治疗前,治疗后观察组患者PAR-2、TRPA1 m RNA及蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)。结论 苦芩煎剂联合甘草油治疗AD患者效果显著,可通过介导皮损组织PAR-2、TRPA1的表达调控非组胺依赖性神经信号传导过程,进而缓解患者病情,可在临床中广泛应用。
魏秀兰王莹
关键词:特应性
蛋白酶激活{2}2经ROS信号调控支气管上皮间充质表型转化被引量:2
2022年
目的:探讨蛋白酶激活{2}2(protease-activated receptor 2,PAR2)在人支气管上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用及可能机制。方法:16HBE细胞予以不同浓度类胰蛋白酶(PAR2激动剂)处理,采用划痕实验、Transwell小室、蛋白质免疫印迹等方法观察类胰蛋白酶对细胞EMT过程的影响;通过DCFH-DA探针测定细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;外源性加入ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acety-1-cysteine,NAC)后,划痕、Transwell小室观察类胰蛋白酶诱导的细胞修复与迁移功能。结果:类胰蛋白酶呈剂量依赖性地促进16HBE修复与迁移;下调E-cadherin、上调N-cadherin及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达(P<0.05)。类胰蛋白酶增加16HBE细胞内ROS水平,而PAR2抑制剂FSLLRY-NH2可逆转上述改变(P<0.05)。NAC可有效抑制类胰蛋白酶诱导的细胞修复与迁移(P<0.05)。结论:激活PAR2可经由ROS信号调控人支气管上皮细胞EMT过程,是细胞表型转化与重塑调控的潜在靶标。
王红玉顾浩葛爱曾晓宁姚欣
关键词:蛋白酶激活受体2上皮间充质转化人支气管上皮细胞类胰蛋白酶
蛋白酶激活{2}2(PAR2)对大鼠CFA炎性疼痛和吗啡镇痛效果的影响
背景PAR2分布于绝大多数免疫细胞表面,脊髓背角和脊髓表浅层也均有PAR2表达,尤其是外周传入神经纤维的中枢端、小胶质细胞、星形胶质细胞等。PAR2既可以通过影响免疫细胞参与炎性反应,也可以直接通过神经元激活引起炎性反应...
王庆
关键词:蛋白酶激活受体2炎性疼痛吗啡镇痛
血清蛋白酶激活{2}2对冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的预测价值被引量:10
2022年
目的 探索血清蛋白酶激活{2}2(PAR-2)水平对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后支架内再狭窄(ISR)发生的预测价值。方法 连续入选2017年6月至2019年6月间在东南大学附属中大医院心内科首次接受药物洗脱支架植入术治疗的冠心病患者361例。根据PCI术后6~12个月内冠状动脉造影结果是否发生ISR分为ISR组(n=60)和对照组(n=301)。分析PAR-2与冠心病患者PCI术后ISR发生的关系。结果 ISR组患者术前PAR-2水平显著高于对照组[898(547,1063)ng/L比441(351,613)ng/L,P<0.001)];ISR组冠脉病变更严重,表现为Gensini评分明显高于对照组(94.9±39.1比60.6±35.2,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示PAR-2是发生ISR的独立危险因素(OR 1.008,95%CI 1.005~1.010,P<0.001),其他因素包括分叉病变(OR 2.395,95%CI 1.024~5.603,P=0.044)及Gensini评分水平(OR 1.023,95%CI 1.008~1.038,P=0.002)。受试者工作特征曲线分析显示,术前PAR-2预测冠心病患者PCI术后ISR发生的曲线下面积为0.848(95%CI 0.798~0.897,P<0.001)。诊断临界值为799.5 ng/L,其灵敏度为62.5%,特异度为91.7%。结论 PAR-2对冠心病患者PCI术后ISR的发生有一定预测价值,可以作为临床预测ISR的指标。
周千星鄢高亮刘耀武朱迪迪袁春菊陈龙马根山
关键词:冠状动脉再狭窄药物洗脱支架经皮冠状动脉介入治疗蛋白酶激活受体2
蛋白酶激活{2}2在冠心病中作用的研究进展
2021年
蛋白酶激活{2}2(PAR2)是G蛋白耦联{2}的家族成员,作为一种细胞表面{2},PAR2可被丝氨酸蛋白酶及药理学上的合成配体激活,其在机体内分布广泛并在心血管病理生理机制中发挥着重要作用。近年来大量研究显示PAR2在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤及心肌纤维化中具有重要作用,且抗凝剂利伐沙班可通过作用于PAR2对心脏产生保护作用。因此,PAR2或可成为冠心病的治疗靶标,同时相关抗凝剂或可老药新用,挖掘其抗凝以外治疗冠心病的潜能。
姚琪吴青青唐其柱
关键词:冠状动脉疾病再灌注损伤蛋白酶激活受体2

相关作者

周红
作品数:124被引量:449H指数:10
供职机构:江苏大学临床医学院
研究主题:抗磷脂综合征 复合物 TOLL样受体4 蛋白酶激活受体2 THP-1细胞
吴莺
作品数:77被引量:289H指数:10
供职机构:江苏大学附属医院
研究主题:幽门螺杆菌 蛋白酶激活受体2 胃肿瘤 凝血因子 幽门螺杆菌感染
何韶衡
作品数:277被引量:1,042H指数:15
供职机构:辽宁医学院附属第一医院
研究主题:肥大细胞 类胰蛋白酶 哮喘 蛋白酶激活受体 组胺
胡丽超
作品数:6被引量:11H指数:3
供职机构:江苏大学基础医学与医学技术学院
研究主题:蛋白酶激活受体2 凝血因子 结肠癌 SW620 钙信号
叶献词
作品数:18被引量:91H指数:6
供职机构:铜陵市人民医院
研究主题:蛋白酶激活受体2 肥大细胞 肠黏膜 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎患者