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人脐带间充质干细胞移植对未成熟小鼠白质损伤的影响
2025年
目的:探究人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)移植对未成熟小鼠白质损伤的影响。方法:5日龄C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组27只。正常对照组不做任何处理,假手术组不切断颈总动脉,模型组和MSC移植组通过切断颈总动脉诱导白质损伤模型,MSC移植组造模后侧室注射5×10~5个hUC-MSC,模型组给予等体积PBS。术后第7天,每组随机抽取7只,采用核磁共振评估梗死情况,之后采用免疫组织化学染色检测小鼠组织微管相关蛋白2(MAP-2)、髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达,采用免疫荧光染色检测小鼠组织神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞;术后第24天起,剩余20只小鼠开始通过新物体识别、Y迷宫实验、转棒疲劳实验、CatWalk步态分析进行神经行为学分析;术后第120天,每组取7只,采用DTI评估海马区白质发育情况,计算各向异性分数(FA)。结果:与模型组相比,MSC移植组梗死体积、白质及灰质损失体积比降低(P<0.05)。与模型组[(15.7±1.3)%]相比,MSC移植组海马区星形胶质细胞所占面积百分比[(10.3±1.4)%]降低(P<0.05)。与模型组相比,MSC移植组自发交替率升高,认知指数升高,转棒运动时间增加(P<0.05)。与模型组(0.191±0.002)相比,MSC移植组海马区白质FA值(0.224±0.004)升高(P<0.05)。结论:hUC-MSC可减轻未成熟小鼠白质损伤程度,促进白质的发育,改善远期学习记忆及运动功能缺陷,其机制可能与抑制星形胶质细胞激活有关。
张含宋娟王军王军彭茜瑞杨禄祥张新玲曹洋洋
关键词:未成熟脑脑白质损伤小鼠
新生大鼠早产儿白质损伤的多模态磁共振成像评估及机制探讨
2025年
目的基于多模态磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)结合组织学评估新生大鼠早产儿白质损伤(preterm white matter injury,PWMI)并探讨其机制。方法将健康3日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为假手术组与PWMI组(各组n=12)。通过缺氧、缺血法建立新生大鼠PWMI模型。采用激光散斑成像技术观察建模后不同时间点新生大鼠血氧饱和度及血流量变化,采用多模态MRI观察白质损伤情况,苏木精-伊红染色观察损伤侧纹状体区形态学变化,免疫荧光染色检测少突胶质祖细胞的增殖及分化。结果建模后0、6、12、24、72 h,PWMI组损伤侧相对血流量和相对血氧饱和度均低于假手术组(P<0.05)。建模后24 h,PWMI组损伤白质可见T2加权成像呈高信号,相对表观扩散系数值、洛伦兹差分值均低于假手术组(P<0.001);PWMI组神经细胞排列紊乱,EdU^(+)PDGFR-α^(+)细胞数高于假手术组(P<0.001)。建模后28 d,PWMI组白质区相对各向异性分数值、EdU^(+)Olig2^(+)细胞数以及髓鞘碱性蛋白、神经丝蛋白200荧光强度均低于假手术组(P<0.001)。结论多模态MRI可活体评估新生大鼠PWMI模型早、远期PWMI变化,为新生儿PWMI诊疗提供影像学和病理学依据;缺氧缺血可抑制新生大鼠少突胶质细胞祖细胞的增殖与分化,导致PWMI。
高啸天张海默张孝祖王怡静毕惠宁于淼李艳王晓莉
关键词:早产儿脑白质损伤新生大鼠
ERK5基因作为靶点在制备预防或治疗白质损伤的药物中的应用
本发明公开了一种ERK5基因作为靶点在制备预防或治疗白质损伤的药物中的应用;本发明创造性地发现了ERK5基因在多种病理条件下的白质损伤中的预警及药物制备中的应用。ERK5基因在白质损伤脱髓鞘区域的小胶质细胞中高表达...
田代实秦川尉阳刘雨欣陆姝含初云惠张璐阳庞晓伟肖君尚珂周罗绮杨笙董明皓张航
基于磁共振成像非糖尿病老年人白质损伤与胰岛素抵抗相关性分析
2025年
目的 探讨基于磁共振成像非糖尿病老年人白质损伤与甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数之间的关系。方法 2018年6月-2019年12月于山东济南地区筛选523例年龄≥60岁的非糖尿病老年人。根据TyG指数的四分位数分组,第一分位数(Q1)组133例、第二分位数(Q2)组127例、第三分位数(Q3)组132例、第四分位数(Q4)组131例。入选者行颅MRI扫描,评估室旁、皮质深部和总白质损伤(WML)体积,进行Fazekas评分。结果 与Q1组、Q2组和Q3组相比,Q4组的室旁、深部和总WML体积均显著上升(P <0.05);Q4组室旁、深部和总WML的Fazekas评分≥2所占比例大于Q1组和Q2组(P <0.05);Q4组深部WML的Fazekas评分≥2所占比例高于Q3组(P <0.05)。TyG分别与室旁、深部及总WML体积正相关(r=0.401、r=0.405、r=0.445,均P <0.001)。校正混杂因素后,TyG指数仍与室旁、深部和总WML体积呈显著正相关(P <0.001)。logistic回归分析显示,与Q1组相比,Q3组Q4组室旁WML的Fazekas评分≥2的分别是1.950倍(95%CI:1.154~3.294,P=0.013)和3.411倍(95%CI:1.984~5.863,P <0.001),总WML的Fazekas评分≥2的风险分别是2.529倍(95%CI:1.444~4.430,P=0.001)和4.486倍(95%CI:2.314~8.696,P <0.001);Q4组深部WML Fazekas评分≥2的风险是Q1组的2.953倍,(95%CI:1.708~5.106,P <0.001)。结论 TyG指数升高是非糖尿病老年人白质损伤的独立危险因素。
李梅袁芳邢希子谢峰张华
关键词:脑白质损伤胰岛素抵抗
Gadd45b调控星形胶质细胞表型减轻慢性缺血性大鼠白质损伤
2025年
背景:前期研究发现生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45β(Gadd45b)有益于急性缺血损伤修复,但其对于慢性缺血的作用机制仍不明确。目的:探讨Gadd45b对慢性缺血大鼠白质脱髓鞘病变的影响及机制。方法:将SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、空载体组、Gadd45b过表达组,每组15只。在大鼠双侧海马和双侧室注射空载慢病毒、Gadd45b过表达慢病毒,慢病毒转染1周后采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性低灌注缺血大鼠模型。双侧颈总动脉结扎3周后进行新物体识别实验评估大鼠学习认知功能,固蓝髓鞘染色观察大鼠胼胝体部位髓鞘结构变化,苏木精-伊红染色、尼氏染色观察大鼠组织胼胝体区损伤情况,免疫荧光染色检测大鼠胼胝体区髓鞘碱性蛋白、神经丝蛋白200的表达,免疫荧光双标染色检测大鼠组织中星形胶质细胞标记物GFAP/C3d,GFAP/S100A10的表达,ELISA检测组织上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平。结果与结论:(1)Gadd45b过表达显著改善慢性缺血大鼠的学习认知功能,以及改善大鼠胼胝体区脱髓鞘病变以及病理损伤;(2)免疫荧光结果发现Gadd45b过表达显著增加慢性缺血大鼠组织髓鞘碱性蛋白、神经丝蛋白200的表达水平;(3)Gadd45b过表达使慢性缺血大鼠组织中GFAP/C3d双阳性细胞减少,GFAP/S100A10双阳性细胞增加;(4)Gadd45b过表达降低了慢性缺血大鼠组织中肿瘤坏死因子α,白细胞介素6水平。结果表明:Gadd45b过表达通过促进星形胶质细胞A2表型转化,减轻慢性缺血大鼠白质髓鞘结构损伤,减缓神经炎症,从而改善认知功能障碍。
于辉杨阳韦婷李文丽罗文倩刘彬
关键词:慢性脑缺血脱髓鞘
早产儿白质损伤的危险因素分析
2024年
目的以室内出血(intraventricular hemorrhage,IVH)为重点研究早产儿白质损伤(white matter damage,WMD)的危险因素。方法回顾性分析2022年6月至2023年6月山西省儿童医院新生儿重症监护病房收治的639例早产儿的临床资料,根据头颅MRI结果将患儿分为WMD组(145例)和对照组(494例),采用单因素分析和多因素Logistic回归分析探讨早产儿发生WMD的危险因素。结果两组之间性别、胎龄、宫内窘迫、剖宫产、生后窒息、1 min Apgar评分、脐动脉pH值、母亲年龄、怀孕次数、试管婴儿、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、急性绒毛膜羊膜炎比较差异无统计学意义(均P>0.05)。WMD组与对照组比较,出生体重[(1571±611)g比(1438±489)g,t=-2.393]、脐动脉碱剩余[-5.9(-8.2,-3.9)mmol/L比-5.3(-7.2,-3.5)mmol/L,Z=-2.538]、脐动脉乳酸[3.7(2.4,5.3)mmol/L比2.8(2.0,4.1)mmol/L,Z=-4.607]、败血症(28.5%比15.6%,χ^(2)=12.280)、动脉导管未闭(82.6%比74.7%,χ^(2)=3.911)、低碳酸血症(57.2%比45.0%,χ^(2)=6.696)、有创通气(75.9%比53.0%,χ^(2)=24.010)、多胎妊娠(19.3%比30.6%,χ^(2)=7.111)、产前使用糖皮质激素(51.0%比61.9%,χ^(2)=5.451)、最低PaCO_(2)[(28.4±6.7)mmHg比(31.4±8.0)mmHg,t=4.471]的差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组间IVH的分布差异有统计学意义(χ^(2)=40.015,P<0.01),多重比较显示WMD组Ⅲ-Ⅳ级IVH的占比高于对照组(P<0.05)。多因素分析显示脐动脉乳酸、Ⅲ-Ⅳ级IVH、败血症和有创通气是早产儿发生WMD的主要危险因素,其OR值(95%CI)分别为1.121(1.023,1.228),11.435(3.925,33.314),1.758(1.064,2.904),1.640(1.004,2.680)。而多胎妊娠是早产儿发生WMD的保护因素,OR值(95%CI)为0.587(0.358,0.962)。结论脐动脉乳酸、Ⅲ-Ⅳ级IVH、败血症和有创通气是早产儿发生WMD的独立危险因素。
赵航冀湧徐树明赵建宇
关键词:脑白质损伤
微生物-肠-轴在早产儿白质损伤中的研究进展被引量:1
2024年
早产儿白质损伤(WMI)包括室周围白质软化(PVL)和室周围出血性梗死(PHI),前者是指侧室周围白质区域的缺血性坏死,后者是指一种从出血进展到缺血的出血性损伤。随着对WMI发病机制的深入了解,肠道微生物群的作用越来越受到关注。肠道微生物作为肠道与神经系统之间重要的沟通媒介,在微生物-肠-轴中具有双向调节作用,对白质损伤的发生、发展与修复均有影响,然而其确切机制尚不清楚,本文对其研究进展作一综述,为进一步预防和治疗早产儿WMI提供新策略。
李银珊刘玲林少珠罗晗敖当
关键词:早产儿脑白质损伤菌群失调
α1-抗胰蛋白酶对未成熟白质损伤小鼠运动功能的影响
2024年
目的探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)对未成熟白质损伤小鼠成年期运动功能的影响。方法将5日龄C57BL/6J幼鼠随机分为假手术组(n=27)、缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)+生理盐水组(n=27)、HI+AAT组(n=27)。通过HI法建立未成熟白质损伤小鼠模型。HI+AAT组分别于HI前24 h、HI后立即及HI后72 h腹腔注射AAT(50 mg/kg);HI+生理盐水组在相同时间腹腔注射相同剂量生理盐水。造模后7 d和55 d进行头颅磁共振T2加权成像扫描。2月龄时利用Catwalk步态分析系统评估成年期小鼠的静态、动态和协调性参数。结果与假手术组小鼠相比,HI损伤小鼠造模后7 d头颅磁共振T2加权像呈现高信号,可见白质明显损伤;造模后55 d白质损伤仍存在。与假手术组小鼠相比,HI+生理盐水组小鼠爪印面积、最大接触面积、平均压强、最大压强、爪印宽度、平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度、步态模式AA占比、爪印耦合(左后爪→左前爪)占比降低(P<0.05);HI+生理盐水组爪间距离、步态模式AB占比、位相滞后(左前爪→左后爪)占比升高(P<0.05)。与HI+生理盐水组小鼠相比,HI+AAT组小鼠平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度(右前爪)升高(P<0.05)。结论未成熟白质损伤小鼠在成年期可表现出明显运动功能障碍,而应用AAT可改善其部分运动功能。
李文冬宋娟张含杨禄祥岳宇阳张新玲王永
关键词:脑白质损伤Α1-抗胰蛋白酶小鼠
基于磁共振成像老年人白质损伤血管储备功能的相关性被引量:1
2024年
目的 探讨血管储备(CVR)功能与老年人白质损伤的相关性。方法 选择2018年5月—2019年7月山东省济南地区年龄≥60岁的老年人315例,进行经颅多普勒(TCD)超声检查血流检测并计算CVR、屏气指数(BHI)、动脉搏动指数(PI)。根据CVR分为CVR正常组(CVR≥20%)206例、CVR受损组(CVR <20%)109例。受试者进行头颅MRI扫描,评估室周围、皮质下和总白质高信号(WMH)体积,并进行Fazekas评分。结果 与CVR正常组相比,受损组室周围、皮质下和总WMH体积及Fazekas评分≥2分患病率均显著升高(P <0.01)。室周围、皮质下和总WMH体积分别与CVR(r=-0.70、-0.66、-0.73,P <0.01)、BHI(r=-0.64、-0.65、-0.68,P <0.01)负相关;与PI正相关(r=0.60、0.65、0.65,P <0.01)。校正混杂因素后,室周围、皮质下和总WMH体积仍分别与CVR、BHI显著负相关(P <0.01);与PI显著正相关(P <0.01)。Logistic回归分析显示,与正常组相比,受损组室周围、皮质下和总Fazekas评分≥2发生的风险分别是1.96倍(95%CI:1.17~3.27,P <0.01)、1.84倍(95%CI:1.11~3.05,P <0.05)和2.33倍(95%CI:1.30~4.18,P <0.01)。结论 CVR受损是老年人白质损伤的独立危险因素。
罗丽红宫文儒李梅邢希子张华
关键词:脑白质损伤脑血管储备功能
小胶质细胞在慢性缺血性白质损伤小鼠模型中的作用机制研究
目的:慢性缺血导致的白质损伤(white matter injury,WMI)是血管性认知损害的重要特征,WMI目前发病机制尚不明确,相关实验模型及探索相对较少,构建有效的WMI模型并进行病理机制的探索将为新的治疗靶...
王浩川
关键词:脑白质损伤小胶质细胞

相关作者

俞惠民
作品数:181被引量:1,449H指数:16
供职机构:浙江大学医学院附属儿童医院
研究主题:宫内感染 早产儿 新生儿 脑白质损伤 宫内
袁天明
作品数:148被引量:487H指数:12
供职机构:浙江大学医学院附属儿童医院
研究主题:新生儿 宫内感染 脑白质损伤 肠道病毒感染 早产儿
毛健
作品数:159被引量:1,678H指数:23
供职机构:中国医科大学附属盛京医院
研究主题:新生儿 早产儿 新生儿缺氧缺血性脑病 脑损伤 脑白质损伤
富建华
作品数:314被引量:2,069H指数:20
供职机构:中国医科大学附属盛京医院
研究主题:早产儿 新生儿 支气管肺发育不良 高氧 慢性肺疾病
周丛乐
作品数:255被引量:2,004H指数:23
供职机构:北京大学第一医院
研究主题:新生儿 早产儿 婴儿 脑损伤 围产期