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金丝桃苷通过抑制YAP改善肾小管间质纤维化
2025年
目的明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用并探究金丝桃苷是否能够通过抑制Yes相关蛋白(YAP)发挥缓解肾小管间质纤维化作用。方法将36只雄性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+120 mg/kg金丝桃苷组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、金丝桃苷(30、60、120 mg/kg)治疗组,每组6只,除Sham组外,其余组小鼠经UUO建立肾间质纤维化模型,给药组小鼠给予相应剂量的金丝桃苷混悬液,Sham组和UUO模型组小鼠灌胃给予相应体积生理盐水,连续14 d。使用TGF-β1(10 ng/mL)诱导NRK-52E细胞构建细胞纤维化模型。采用Western blot法检测UUO小鼠肾组织及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA、Fibronectin、CollagenⅠ以及CollagenⅢ的蛋白表达水平,明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用;检测小鼠血尿素氮(BUN)以及血肌酐(Cr)水平,探究金丝桃苷的肾保护作用;使用HE及Masson染色法评价金丝桃苷对小鼠肾组织病理学变及胶原沉积的影响;Western blot法检测UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP及其下游靶基因CTGF的蛋白表达水平;使用YAP抑制剂维替泊芬,进一步探究金丝桃苷改善肾小管间质纤维化作用机制。结果金丝桃苷可显著逆转UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA(P<0.01)、Fibronectin(P<0.01)、CollagenⅠ(P<0.01)以及CollagenⅢ(P<0.01)的蛋白表达水平,同时显著降低UUO小鼠血Cr(P<0.01)、BUN(P<0.01)水平,明显改善肾组织病理学变以及肾间质胶原沉积;金丝桃苷可在体内外显著抑制TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP(P<0.01)、CTGF(P<0.01)蛋白表达水平,且与维替泊芬作用相似,二者均明显改善TGF-β1诱导的NRK-52E细胞纤维化。结论金丝桃苷通过抑制YAP发挥抗肾小管间质纤维化作用。
王俊青余惠凡黄林生汪鲁洁刘静雨袁璐李飞
关键词:金丝桃苷肾间质纤维化肾保护单侧输尿管梗阻
外泌体在糖尿病肾病肾小管间质纤维化中的作用机制
2025年
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致终末期肾病的关键因素之一,具有进展快、病情重、并发症多等特点。肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)是导致DN进展至终末期肾病的核心环节,可通过多种途径加速DN的进展。目前临床上对于DN-TIF尚无特异性的诊疗措施,而外泌体的发现则为阻止甚至逆转这一过程提供了新的目标和方向。本文详细综述了不同类型的外泌体在DN-TIF中发挥的不同作用,以期为今后阻断DN-TIF提供新的诊疗思路。
仲昭静郭兆安
关键词:糖尿病肾病外泌体肾小管间质纤维化干细胞
驱动肾小管间质纤维化的新机制被引量:1
2024年
纤维化,尤其是肾小管间质纤维化,是所有慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最常见途径。肾小管上皮细胞在受到慢性损伤后会发生糖脂代谢改变、未折叠蛋白反应、自噬和衰老、上皮细胞-间充质转和细胞周期G2/M期停滞等几种适应性反应。修复机制适应不良,会诱导产生肾小管间质纤维化。本文将讨论肾小管上皮细胞的这些适应性反应驱动肾小管间质纤维化的分子机制,为探寻肾小管间质纤维化新的药物作用靶点提供参考。
张燕妮段宇鑫柏艺俞瑾瑶孙佳怡王泽洁李玲叶啟发
关键词:间质纤维化肾小管上皮细胞
根皮素通过抑制FAK改善肾小管间质纤维化
2024年
目的探究根皮素能否通过抑制黏着斑激酶(FAK)改善肾小管间质纤维化。方法肾小管上皮细胞NRK-52E经TGF-β1(10 ng/mL)诱导建立肾纤维化细胞模型,并构建单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化小鼠模型。通过免疫荧光及Western blot法检测细胞及小鼠肾脏组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平,明确根皮素体内外抗肾纤维化作用;检测实验小鼠血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,分析根皮素的肾保护作用;以苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察根皮素对UUO小鼠肾脏病理学改变和胶原纤维沉积的影响;Western blot检测TGF-β1诱导的NRK-52E细胞和UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK的蛋白表达水平;通过分子对接预测根皮素与FAK蛋白的潜在结合模式和结合能力;使用FAK抑制剂PND-1186,探究根皮素改善肾间质纤维化的作用机制。结果根皮素可逆转TGF-β1所致的肾小管上皮细胞及UUO小鼠肾组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平升高,且显著降低UUO小鼠血清中Cr、BUN水平,改善UUO小鼠肾小管扩张、炎性细胞浸润及间质胶原沉积;根皮素可以显著抑制UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK蛋白的表达水平,分子对接提示根皮素与FAK蛋白之间具有良好相互作用。根皮素与PND-1186均可改善TGF-β1诱导的NRK-52E细胞纤维化。结论根皮素通过抑制FAK信号通路在体内外发挥抗肾间质纤维化作用。
程新瑶曹文洁钱永帅刘丽余惠凡王晓菲方梦淇李飞
关键词:单侧输尿管梗阻肾保护肾间质纤维化黏着斑激酶
线粒体自噬对肾小管间质纤维化的影响被引量:2
2024年
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病人数呈现递增的趋势,据研究表明,CKD的全球患病人数接近十分之一,延缓CKD的进程、提高CKD患者的生存质量已经成为一个亟待解决的难题[1]。肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)作为肾纤维化中的一种最常见、最难治愈的病理改变,它会使肾实质受到损害并导致肾功能逐渐丧失,已经成为CKD进展至终末期肾病的最终结局[2]。
王欣茹郭兆安
关键词:终末期肾病肾小管间质纤维化慢性肾脏病肾实质肾纤维化肾功能
芪蛭降糖胶囊在糖尿病肾病肾小管间质纤维化中的研究进展被引量:1
2024年
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病并发症中最普遍的危险并发症之一,早已变成几乎所有国家发生终末期肾病的重要因素^([1])。肾小球硬以及肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)是公认的DN进展为终末期肾病的最终病理通路^([2])。
王欣茹郭兆安
关键词:终末期肾病肾小管间质纤维化糖尿病并发症糖尿病肾病肾小球硬化
细胞焦亡与糖尿病肾病肾小管间质纤维化发病机制的研究进展
2024年
糖尿病肾病(DN)是致使病情进展至肾病末期阶段最主要的诱因,肾小管间质纤维化系推动DN肾功能恶的关键因素,高糖环境下,炎症小体等诱导的程序性促细胞死亡方式--细胞焦亡,可促进肾小管间质纤维化,促进肾功能恶。本文主要从DN引起肾小管间质纤维化的发病机制的角度,对抑制细胞焦亡从而阻止DN的进展作一综述,为DN提供一个新的治疗靶点和思路。
王欣茹郭兆安
关键词:糖尿病肾病肾小管间质纤维化
肾小管上皮细胞HIF-1α对肾小管间质纤维化的作用及机制研究
研究目的:肾小管间质纤维化(Tubulointerstitial Fibrosis,TIF)不仅是多种慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)的特征性病理改变和导致终末期肾脏病的最终结局,而且是...
李忠堂
关键词:肾小管间质纤维化低氧诱导因子-1ΑMUC4慢性肾脏病
健脾益肾方调控NAD+生物合成改善CKD肾小管间质纤维化的机制研究
高丽雯
达格列净通过EZH2调控ACE2改善糖尿病肾病肾小管间质纤维化机制研究
研究背景:  随着社会经济水平的不断发展,糖尿病(diabetesmellitus,DM)的患病率呈明显上升趋势,据国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation,IDF)预测,截止到20...
王思梦
关键词:糖尿病肾病肾小管间质纤维化

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赵德安
作品数:115被引量:401H指数:11
供职机构:新乡医学院第一附属医院
研究主题:肾小管间质纤维化 儿童 肾组织 外周血单个核细胞 原发性肾病综合征
韩子明
作品数:171被引量:567H指数:12
供职机构:新乡医学院第一附属医院
研究主题:儿童 肾小管间质纤维化 肾病综合征 肾小球硬化 水飞蓟素
杨达胜
作品数:123被引量:474H指数:12
供职机构:新乡医学院第一附属医院
研究主题:肾小管间质纤维化 儿童 肾病综合征 过敏性紫癜 脂肪源间充质干细胞
查艳
作品数:524被引量:796H指数:13
供职机构:贵州省人民医院
研究主题:维持性血液透析患者 疗效观察 腹膜透析 腹膜透析患者 糖尿病肾病
张翥
作品数:135被引量:703H指数:16
供职机构:河南中医药大学
研究主题:肾移植 糖尿病肾病 肾小管间质纤维化 移植后 积雪草