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大鼠肝部分切除后肝细胞内MCU通过调节脂质代谢对肝细胞再生的影响: 目的:通过研究大鼠肝部分切除术(Partial hepatectomy,PH)后肝细胞内线粒体钙单向转运蛋白(Mitochondrial Calcium Uniporter,MCU)表达的变化,探讨其在肝细胞是否可以通过...; 郭阳升; 关键词：MCU FXR 肝细胞再生

TLR4调节炎症反应和自噬影响对乙酰氨基酚肝损伤后的肝细胞再生被引量：1: 2024年; 目的探讨Toll受体4(TLR4)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的人正常肝细胞(L02)损伤后肝细胞再生中的作用以及其可能机制。方法体外培养L02细胞,利用CCK-8法检测细胞活力,筛选出APAP最佳作用浓度和作用时间、TLR4抑制剂(TAK-242)作用浓度。Western blot法检测核因子-κB(NF-κB)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、螯合体1(p62)、受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达水平。qRT-PCR法检测TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、PCNA、Cyclin D1、细胞增殖核抗原(Ki67)mRNA表达水平。结果根据CCK-8结果,选择APAP 5 mmol/L作用L02细胞24、36、48 h模拟体外肝脏损伤及损伤后再生模型,TAK-242100 nmol/L于APAP给药前2 h预处理抑制TLR4。与对照组相比,APAP 24 h组的NF-κB、RIP1、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TNF-α、IL-1β、PCNA mRNA水平升高;APAP 36 h组的NF-κB、RIP1、RIP3、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、PCNA、Cyclin D1 mRNA水平升高;APAP 48 h组的NF-κB、RIP1、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Cyclin D1、Ki67 mRNA水平升高。相较于同时间点APAP组,APAP+TAK-24224 h组和48 h组的NF-κB、RIP1、RIP3、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Cyclin D1、Ki67 mRNA水平明显降低;APAP+TAK-24236 h组的NF-κB、PCNA蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Ki67 mRNA水平也明显低于APAP 36 h组。与对照组相比,APAP组自噬激活,而APAP+TAK-242组自噬被抑制。结论TLR4可能影响TLR4/NF-κB通路,上调炎症因子和自噬水平,促进APAP诱导的L02细胞肝损伤后的肝细胞再生。; 乔亚琴沈海涛董萍路燕; 关键词：对乙酰氨基酚自噬炎症肝损伤

基于HGF/PI3K/Akt信号轴研究赤芍-附子药对促进慢加急性肝衰竭肝细胞再生的作用机制被引量：1: 2024年; 基于肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号轴研究赤芍-附子药对对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠的治疗作用及对肝细胞再生的影响。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)+D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)腹腔注射构建ACLF大鼠模型,实验设置正常对照(NC)组、模型(vehicle)组、赤芍-附子药对(SFYD,5.85 g·kg^(-1))组、促肝细胞生长颗粒(HGFG,4.05 g·kg^(-1))组。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察大鼠肝组织病理变化。全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(alanineamino transferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transa-minase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)。ELISA法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)炎症因子水平。免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞增殖相关抗原(antigen identified by monoclonal antibody,Ki67)及细胞周期蛋白(cell cycle protein B1,CyclinB1)阳性表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测HGF、结合蛋白Gab1(grb2 associated binding protein 1,Gab1)、PI3K、Akt、磷酸化PI3K(phosphorylation PI3K,p-PI3K)、磷酸化Akt(phosphorylation Akt,p-Akt)mRNA及蛋白表达水平。结果显示,与vehicle组比较,SFYD组大鼠肝组织病理评分降低,肝功能及炎症反应改善,PCNA、Ki67、CyclinB1荧光表达增强。同时与模型组相比,SFYD组HGF、Gab1蛋白表达上调,PI3K、Akt磷酸化激活。以上研究表明赤芍-附子药对通过减轻肝细胞炎症损伤以及促进肝细胞再生来达到抗肝衰竭的效应,其具体调控机制可能与激活HGF/PI3K/Akt信号通路有关。; 田晓玲张彧杜珊伍梦思谭年花陈斌; 关键词：慢加急性肝衰竭

当归-白芍联合BM-MSCs移植对NASH相关肝硬化小鼠肝脏炎症及肝细胞再生的影响: 2024年; 目的观察当归-白芍药对联合骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝硬化小鼠肝脏炎症及肝细胞再生的影响,探讨其可能机制。方法采用西式饮食联合四氯化碳复合诱导法制备NASH相关肝硬化小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、当归-白芍组、BM-MSCs组和当归-白芍+BM-MSCs组,每组12只。造模成功后,按分组予相应干预,连续4周。HE染色观察肝组织形态;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、三酰甘油(TG)、白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)含量及肝组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、肝细胞生长因子(HGF)含量;RT-qPCR检测肝细胞Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(MyD88)、TNF受体相关因子6(TRAF6)、核因子-κB(NF-κB)p65 mRNA表达;分离肝脏原代细胞,行体外CpG ODN 2216诱导刺激,提取细胞上清液,检测IL-1β和TNF-α含量。结果与对照组比较,模型组小鼠肝组织炎性细胞浸润,伴肝细胞坏死和胶原沉积,形成假小叶;血清ALT、AST、TBil、TG含量升高,ALB含量下降,肝组织HGF含量下降,IL-1β、TNF-α含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);肝细胞TLR9、MyD88、TRAF6、NF-κBp65 mRNA表达升高(P<0.05),CpG ODN 2216诱导后肝细胞上清液IL-1β、TNF-α含量升高(P<0.05)。与模型组比较,当归-白芍+BM-MSCs组小鼠肝组织炎性细胞浸润及肝细胞坏死减少,肝纤维化程度减轻,当归-白芍组和BM-MSCs组小鼠肝组织损伤轻度好转;除BM-MSCs组血清TG含量外,各干预组检测指标均明显改善(P<0.05)。与当归-白芍组及BM-MSCs组比较,当归-白芍+BM-MSCs组相关检测指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论当归-白芍联合BM-MSCs移植可有效改善NASH相关肝硬化小鼠肝功能,促进肝细胞再生,其机制与下调TLR9/NF-κB信号通路表达及功能,抑制炎症因子分泌,改善肝脏炎症微环境有关。; 姚凝王钰涵王昕杨芳丽王馨左小宁秦英夏艳青韩金孝田利民; 关键词：肝硬化小鼠

一种离体肝肾灌注系统及肝细胞再生方法: 本发明公开一种离体肝肾灌注系统及肝细胞再生方法；所述离体肝肾灌注系统，包括：第一蠕动泵，第二蠕动泵，肝脏培养室，肾脏培养室，分别连通所述肝脏培养室、肾脏培养室的第一导管、第二导管，与所述肝脏培养室连通的加入口，与所述肾脏...; 周明欧映廷覃小玲欧焕芳

消脂化纤汤联合BM-MSCs移植对NASH肝硬化小鼠肝细胞再生的影响研究被引量：1: 2023年; 目的探讨消脂化纤汤联合骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植,对改善实验性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝硬化炎症损伤及肝细胞再生的效应及机制。方法 62只SPF级健康雄性C57BL/6小鼠随机分为6组:空白对照组、模型对照组、自然恢复对照组、消脂化纤汤组、BM-MSCs移植组、消脂化纤汤联合BM-MSCs移植组,每组8只。除空白对照组和BM-MSCS组外,其余5个组小鼠均采用蛋氨酸-胆碱缺乏饮食联合四氯化碳腹腔注射制备NASH肝硬化模型,共12周,12周末随机处死6只小鼠验证模型成功。分离健康小鼠BM-MSC并进行体外培养,取第三代培养细胞通过小鼠尾静脉注射进行移植。依据实验设计,各组小鼠于第13周开始给予相应干预措施,共4周。第16周末处死各组小鼠,提取血液并分离血清;在无菌低温条件下取小鼠肝脏并制备肝脏组织匀浆上清液,并分离肝脏原代细胞,提取肝脏细胞总mRNA。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)含量;检测肝组织肝再生增强因子(ALR)水平;检测肝细胞白介素17受体(IL-17R)信号通路关键分子IL-17RA、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、NF-κB激活剂1(ACT1)、核因子κB(NF-κB)mRNA表达水平。结果与空白对照组相比,模型对照组及自然恢复对照组小鼠肝脏表面肉眼结节形成,脾脏增大;血清ALT及AST水平升高,ALB及ALR含量降低;IL-17R介导的信号通路关键分子mRNA表达升高,均有统计学意义(P<0.01)。模型对照组与自然恢复对照组之间指标无统计学意义(P>0.01)。与模型对照组及自然恢复对照组相比,各干预组相关检测指标均明显改善(P<0.01)。消脂化纤汤组与BM-MSCs移植组相比,指标统计无统计学意义(P>0.01)。消脂化纤汤联合BM-MSCs移植组与消脂化纤汤组及BM-MSCs移植组相比,相关检测指标均明显改善,有统计学意义(P<0.01)。结论消脂化纤汤联合BM-MSCs移植可�; 夏艳青王昕姚凝韩金孝牛彦强左小宁秦英王馨杨芳丽; 关键词：干细胞移植

血浆置换联合双重血浆分子吸附治疗对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝功能衰竭肝细胞再生的影响被引量：2: 2023年; 目的:观察血浆置换(PE)+双重血浆分子吸附系统治疗(DPMAS)对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝功能衰竭(HBV-ACLF)患者肝细胞再生的影响。方法:回顾性分析2019年1月-2021年12月十堰市人民医院住院治疗的156例HBV-ACLF患者,根据治疗方式分为PE组(44例)、PE+DPMAS组(69例)、对照组(43例)。对照组行抗病毒、促肝细胞再生等内科综合治疗,PE组及PE+DPMAS组在对照组治疗基础上分别行PE、PE+DPMAS。统计各组治疗前后乙肝DNA(HBV-DNA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、白蛋白(ALB)、血白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血肌酐(Scr)、凝血酶原时间国际化标准比值(INR)、甲胎蛋白(AFP)。根据TBIL、ALB、Scr、INR、AFP数据,应用慢加急性肝衰竭预后模型TACIA评分公式,计算各组治疗前后TACIA评分。结果:PE组、PE+DPMAS组治疗后TBIL、DBIL、IBIL均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后的TBIL、DBIL、IBIL对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。PE组、PE+DPMAS组治疗后INR指标均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后INR指标较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。PE+DPMAS组AFP治疗后较治疗前升高,差异有统计学意义(P=0.009),PE组、对照组AFP治疗前后对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。PE组治疗后TACIA评分较治疗前下降,差异有统计学意义(P=0.010),PE+DPMAS组治疗后TACIA评分较治疗前下降,差异有统计学意义(P=0.000),在对照组治疗前后相比,差异无统计学意义(P=0.107)。PE组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.005),PE+DPMAS组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000),但PE+DPMAS组与PE组比较,差异无统计学意义(P=0.683)。结论:PE+DPMAS能有效清除胆红素等有害物质,改善肝细胞再生环境、促进肝再生,改善HBV-ACLF患者预后。; 杨军杰钟炎平毛静刘鑫华李姗李姗雷旭雷飞飞雷雨郭鹏雷雨刘志新谭华炳; 关键词：血浆置换

c-Met调控组合物及用于促进肝细胞再生的用途: 本发明所揭一种c‑Met调控组合物及用于促进肝细胞再生的用途，其中，该c‑Met调控组合物的主要成分包含有Antrodin A及/或DMB(4,7‑Dimethoxy‑5‑methyl‑1,3‑benzodioxole)...; 徐榜奎何纯谊吴嘉峰

酒精和凉味剂组合物在调节性功能、护血管、肝细胞再生、抗肿瘤、提高免疫及睡眠的用途: 本发明属于医药、保健及食品领域，具体涉及酒精和凉味剂的组合物在调节性功能、保护心脑血管系统、促进肝细胞再生、抗肿瘤、提高免疫及睡眠质量上的用途。本发明所解决的技术问题是提供酒精和凉味剂的组合物在调节性功能、保护心脑血管系...; 张雪峰马国霞

一种离体肝肾灌注系统及肝细胞再生方法: 本发明公开一种离体肝肾灌注系统及肝细胞再生方法；所述离体肝肾灌注系统，包括：第一蠕动泵，第二蠕动泵，肝脏培养室，肾脏培养室，分别连通所述肝脏培养室、肾脏培养室的第一导管、第二导管，与所述肝脏培养室连通的加入口，与所述肾脏...; 周明欧映廷覃小玲欧焕芳

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