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基于ABCG2基因多态性和肾功能的瑞舒伐他汀群体药动学研究: 2025年; 目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学(PPK)模型,并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性(ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9)对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳态血药浓度数据,使用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定瑞舒伐他汀的血浆浓度,提取DNA并测定浓度,利用Sequenom Mass Array技术平台进行基因分型,最终采用非线性混合效应模型软件(NONMEM)建立模型。结果清除率、表观分布容积和口服吸收常数的群体典型值分别为253 L·h^(-1)、1810 L和0.318 h^(-1)。在相同的剂量下,随着估算肾小球滤过率(eGFR)的降低和rs2199936突变位点的增加,瑞舒伐他汀的稳态浓度升高。携带ABCG2 rs2199936的1个和2个突变位点的个体,其清除率相对于无突变的个体分别降低了32.6%和53.2%。结论ABCG2 rs2199936和eGFR是显著影响瑞舒伐他汀清除率的协变量。对于携带rs2199936突变基因及肾功能不全的患者,应避免使用高剂量瑞舒伐他汀,特别是接受冠状动脉造影的患者。; 赵诗晗盛长城陈宇冒觉蕙唐才林黄伟康张彦燕白雪; 关键词：瑞舒伐他汀群体药动学

基于群体药动学模型的阿立哌唑微球给药方案研究: 2025年; 目的:基于一款新型长效注射用阿立哌唑微球(LZMT05)2项临床试验的血药浓度数据,优选LZMT05的临床剂量和给药方案。方法:196名精神分裂症患者接受LZMT05注射,采集血药浓度数据,并建立群体药动学模型。以口服有效剂量的稳态谷峰浓度区间94.0~534 ng/mL作为治疗窗,设计并模拟多种临床应用场景,选择最优临床治疗方案。结果:LZMT05的药物浓度-时间曲线可用双一级吸收、一级消除的一房室描述。性别、CYP2D6基因型等因素作为协变量引入最终模型。模拟结果显示,稳定使用10 mg阿立哌唑片剂转换为LZMT05350 mg,每4周给药1次,可以使患者体内阿立哌唑浓度始终维持在治疗窗范围内,而且峰谷波动较小。结论:通过群体药动学建模与模拟,本研究优化的LZMT05给药方案能够保持药物暴露水平位于治疗窗内,提示其具备良好的疗效和安全性。; 孟庆恒韩智慧雷琦陈斌尹霞胡海棠刘红霞郑青山许羚黄钦; 关键词：阿立哌唑微球群体药动学

左乙拉西坦在脑卒中后癫痫患者中的群体药动学研究: 2025年; 目的建立中国脑卒中后癫痫(PSE)患者的左乙拉西坦(Lev)群体药动学模型,为Lev在PSE患者中个体化治疗方案的制订提供参考。方法回顾性收集符合纳入标准的PSE患者的血药浓度与临床诊疗信息,根据随机数法按8∶2比例划分为模型组与验证组。基于模型组数据,采用非线性混合效应法构建群体药动学模型,通过拟合优度检验和自举法开展内部评价,并用验证组数据进行外部验证。结果共收集到70例PSE患者的75个血药浓度数据,其中55例患者的60个血药浓度数据用于建立模型,15例患者的15个血药浓度数据用于外部验证。最终模型清除率的群体典型值为2.98 L/h;估算肾小球滤过率、每日给药剂量、同型半胱氨酸水平对Lev的清除率均有显著影响(P<0.01);拟合优度检验、自举法及外部验证结果均提示所建模型预测性能良好。结论每日给药剂量、肾小球滤过率和同型半胱氨酸水平为影响中国PSE患者Lev清除率变化的重要协变量。临床决策时应综合考虑患者的治疗反应、生理病理情况及不良反应发生情况等,以群体药动学模型结果为依据调整给药剂量。; 刘晨茜吴茵吴茵贾彩云吴惠珍吴惠珍; 关键词：脑卒中后癫痫群体药动学个体化用药清除率

拉考沙胺国外儿童群体药动学模型外部验证和精准用药: 2025年; 目的采用真实世界收集的病例数据验证国外报道的拉考沙胺儿童群体药动学(PPK)模型的预测性能,同时分析暴露-效应关系并模拟优化给药方案。方法收集64例年龄4~13.42岁癫痫患儿口服拉考沙胺达稳态后的血药浓度数据和临床资料,通过拟合优度图和直观预测检验考察国外模型的预测准确性。分析拉考沙胺给药日剂量或谷浓度与临床疗效的关系,并基于药动学参数采用蒙特卡罗模拟评价和筛选拉考沙胺用于不同体质量分层及联合用药情况下最佳给药剂量方案。结果外部验证结果显示国外儿童PPK模型的预测准确性较好。基于模型采用贝叶斯法得到拉考沙胺单药治疗癫痫儿童的药动学参数分别为:吸收速率常数(k a)=(2.43±0.04)h^(-1),表观分布容积(V d/F)=(22.69±6.00)L,清除率(CL/F)=(1.25±0.27)L·h^(-1),半衰期(t 1/2)=(12.74±2.40)h。临床有效病例日剂量5%~95%分位数分布区间为2.5~6.3 mg·kg^(-1)·d^(-1),谷浓度5%~95%分位数分布区间为1.9~6.7 mg·L^(-1)。模拟结果显示,按该研究推荐的拉考沙胺优化给药方案可提高药物浓度的达标概率,保障治疗的有效性和耐受性。结论该研究验证了拉考沙胺国外儿童PPK模型的预测性能,并基于此模型模拟了优化给药方案,可为临床医生个体化合理用药提供参考。; 陈惠敏汪洋王俊刘智胜; 关键词：药动学模型量效关系

治疗血友病A的方法和确定治疗方法的群体药动学工具及其用途: 本披露尤其提供了用于治疗血友病A的方法，以及包括基于软件的药动学模型系统在内的基于计算机的系统，及其用于确定患有血友病A的受试者的用剂信息的用途。; P·巴贡德S·卡特拉加达

霉酚酸在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学研究: 2024年; 目的建立霉酚酸酯的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在原发性IgA肾病患儿中的群体药动学(PPK)模型,探究影响MPA药动学参数的因素,为临床个体化给药提供参考。方法回顾性收集使用霉酚酸酯的47名原发性IgA肾病患儿的636个药物浓度监测数据及相应临床资料,利用非线性混合效应模型进行PPK分析,采用逐步回归法进行协变量筛选,通过拟合优度图、重抽样自举法和可视化预测检验法评价模型。结果原发性IgA肾病患儿MPA体内药动学符合一级吸收和消除二房室模型(目标函数值为3276.31)。协变量分析提示体重和白蛋白(ALB)水平为表观清除率和表观分布容积的显著影响因素。通过最终模型估计可得MPA最终模型PPK参数群体典型值:中央室分布容积为5.79 L,清除率为4.06 L/h,外周室分布容积为430.93 L,隔室间清除率为15.40 L/h,口服吸收速率常数为1.29 h^(-1)。经验证,预测校正观测浓度点大部分位于预测校正模拟浓度的90%置信区间内,说明MPA最终模型具有良好的预测性。结论建立了原发性IgA肾病患儿口服霉酚酸酯后MPA的PPK模型,明确了体重及ALB水平是MPA代谢的显著影响因素。; 陈娟管宴萍孙良忠李亦蕾魏海霞周守宁陈艳郑萍; 关键词：IGA肾病霉酚酸群体药动学

中国癫痫患儿游离丙戊酸群体药动学模型的建立及应用: 2024年; 目的建立丙戊酸(VPA)游离药物在癫痫患儿的群体药代动力学(popPK)模型,为指导癫痫患儿个体化应用VPA提供参考。方法收集中国医科大学附属盛京医院进行VPA血药浓度监测的癫痫患儿血样,利用UPLC-MS/MS检测VPA游离药物浓度。同时收集患儿的人口学信息、生化指标、用药情况等资料,将其作为协变量,考察其对游离VPA药代动力学参数的影响。建模采用一级吸收及消除的药代动力学模型,通过非线性混合效应模型(NONMEM)法建立中国癫痫患儿游离VPA popPK模型并进行验证。参考游离VPA的治疗窗,利用已建立的模型,在不同年龄体重患儿中模拟不同给药剂量下游离药物谷浓度的情况。结果本研究共纳入455例癫痫患儿,收集632个VPA血药浓度数据。通过逐步法,最后筛选出体重、年龄、日剂量为影响游离VPA CL/F的显著协变量,具体公式为CL/F=1.5×(BW/22)^(0.319)×(AGE^(1.24)/AGE^(1.24)+0.322^(1.24))×(DOSE/400)^(0.243),且模型经过验证较为稳定,并参考游离VPA的治疗窗,将模型应用于不同年龄及体重患儿的剂量优化调整。结论本研究所建立的中国癫痫患儿游离VPA群体药动学模型稳定可靠,可为指导VPA的临床个体化用药提供依据。; 徐善森肇丽梅陈亚南; 关键词：丙戊酸癫痫群体药动学个体化用药

吡嗪酰胺精准给药:群体药动学模型库的建立: 背景:吡嗪酰胺（Pyrazinamide, PZA）在结核病（TB）的治疗中发挥着重要作用,充分的PZA暴露是达到最佳治疗效果的必要条件[1]。然而,PZA的个体间药代动力学（PK）变异性大,这对其个体化给药造成了挑战。...; 韩璐张欢戴紫燕代浩然焦正; 关键词：吡嗪酰胺

氟西汀总活性成分在抑郁患者中的群体药动学研究: 2024年; 目的建立抑郁患者氟西汀(fluoxetine,FLX)总活性成分(total active moiety,TAM)的群体药动学(PPK)模型并研究其影响因素,为个体化用药提供参考。方法回顾性收集2020年1月-2023年12月深圳市康宁医院154例服用FLX治疗住院患者的用药情况、FLX和去甲氟西汀(norfluoxetine,NFLX)血药浓度、肝肾功能水平、血脂水平及细胞色素P4502D6酶(CYP2D6)基因型等临床资料,计算FLX和NFLX浓度之和为血浆TAM浓度,采用非线性混合效应模型法(NONMEM)建立TAM浓度PPK模型,采用拟合优度图(GOF)、正态化预测分布误差法(NPDE)和自举法(Bootstrap)对模型的稳定性和预测性能进行评估。基于最终模型的显著协变量,模拟不同人群不同剂量TAM浓度的变化情况,拟合达稳态时间并推荐给药剂量。结果154例住院患者570个血药浓度数据包括FLX(n=285)和NFLX(n=285),建立了TAM的一阶吸收和消除的一房室模型,体重(WT)是影响表观清除率(CL/F)的显著协变量,最终模型参数CL/F、表观分布容积(V/F)和吸收速率常数(Ka)的群体典型值分别为2.91 L/h、734 L和0.3 h^(-1),模型表示为:CL/F(L·h^(-1))=2.91×(WT/55)0.531,V/F(L)=734,Ka(h^(-1))=0.3(固定值)。蒙特卡洛模拟结果显示,TAM浓度达稳态时间为6~11周,给药剂量相同,体重越轻达稳时间越长,体重小于70 kg的患者,最佳给药方案为10~30 mg,大于70 kg为20~40 mg。结论成功建立了服用FLX治疗的抑郁患者TAM浓度的PPK模型,最终模型稳定可靠,低体重人群应选择较低剂量的FLX,避免药物蓄积产生不良反应。; 钟彩妮曾环思钟易霖李维柯刘运宇王裕锋刘云吴伟翔古嘉瑜; 关键词：氟西汀群体药动学血药浓度基因多态性

群体药动学模型引导多黏菌素B在重症感染患者中的精准用药研究: 背景与目的:多黏菌素B（PB）在临床实践中个体差异显著,临床医生依据经验确定患者PB用药方案极易导致抗感染治疗失败。重症感染患者的生理病理学特征变化快速且体重难以获取,这不利于《多黏菌素临床应用中国专家共识》中推荐的依据...; 王星; 关键词：多黏菌素B 重症感染患者治疗药物监测

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