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缺氧{1}因子-1α/-2α在膝骨关节炎的作用
2025年
膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的常见关节疾病。缺氧{1}因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和缺氧{1}因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,对滑膜炎症、软骨变性以及骨质自噬等方面发挥着重要作用。HIF-1α主要维持软骨细胞的合成与分化,促进体内关节软骨自噬的平衡。HIF-2α则主要通过直接或间接调控各种分解代谢因子,导致关节软骨变性与降解。HIF-1α/-2α的表达除受氧感受器调节外,还受多条信号通路的调控,包括Wnt/β-catenin、NF-κB、AMPK/mTOR、PI3K/Akt、NLRP3、JAK2/STAT3等。本文综述了调控HIF-1α/-2α表达的信号通路,旨在为KOA的预防和治疗提供新的见解和思路。
李培杰乔永杰曾健康周胜虎
关键词:膝骨关节炎缺氧诱导因子-1Α缺氧诱导因子-2Α信号通路
突发性耳聋听力损失患者血脂代谢、血液流变学指标、血清缺氧{1}因子-1α和血管内皮生长因子水平变化
2025年
目的:观察突发性耳聋(SSNHL)听力损失患者脂代谢异常、血液流变学指标及血清缺氧{1}因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化。方法:选取103例SSNHL患者作为耳聋组,选取同期门诊体检听力正常志愿者105例作为对照组,对比两组患者血脂、血液流变学及血清HIF-1α、VEGF水平,并按照听力损失程度[听力损失程度<50dB(61例),听力损失≥50dB(42例)]对耳聋组进行分层分析。结果:耳聋组患者的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、全血黏度、血浆黏度、血清HIF-1α、VEGF水平均高于对照组(P<0.01)。两组血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平差异无统计学意义(P>0.05)。听力损失≥50dB的SSNHL患者血清TG、TC、全血黏度、血浆黏度、HIF-1α、VEGF水平均高于听力损失程度<50dB的SSNHL患者(P<0.01)。结论:SSNHL患者脂代谢和血液流变学指标异常,血清HIF-1α、VEGF水平及血液黏度升高与患者的听力损失严重程度有关。
刘美畅王金渊薛茜张竞莹
关键词:突发性耳聋听力损失脂代谢异常血液流变学缺氧诱导因子-1Α
缺氧{1}因子-1α对心肌缺血再灌注致肠损伤的影响
2025年
目的探讨心肌缺血再灌注致肠损伤的机制并评价缺氧{1}因子-1α(HIF-1α)对心肌缺血再灌注{1}肠损伤的影响。方法将40只18~20月龄健康清洁级C57BL/6雄性小鼠(体重24~30 g)按照随机数字表法分为假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(IR组)、心肌缺血再灌注+HIF-1α激动剂DMOG组(IRD组)、心肌缺血再灌注+HIF-1α抑制剂2ME2组(IRM组),每组10只。除S组外,其余三组结扎冠状动脉左前降支,缺血30 min再灌注2 h,建立心肌缺血再灌注模型;以术中小鼠左心室变白、心电图ST段抬高为结扎成功标志。S组仅穿线不结扎。IRD组术前24 h腹腔注射40 mg/kg的DMOG;IRM组术前30 min腹腔注射15 mg/kg的2ME2;其余组注射同等体积生理盐水。检测小鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS);观察肠组织病理学改变并采用Chiu’s评分定量;比较各组肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;比较各组肠组织HIF-1α、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及Occludin表达。结果与S组比较,IR组LVEF、LVFS降低(P<0.05)。S组肠上皮细胞完整,层次清晰;IR组肠道组织完整性被破坏,小肠不规则排列的微绒毛部分脱落,间质内较多炎症细胞浸润;IRD组肠道组织较完整,部分肠绒毛变钝;IRM组肠道完整性被破坏,出现细胞脱落现象,炎症浸润明显。与S组比较,IR组Chiu’s评分升高(P<0.05)。与IR组比较,IRD组Chiu’s评分降低,IRM组Chiu’s评分升高(P<0.05)。与S组比较,IR组HIF-1α、NLRP3表达及I-FABP、DAO、TNF-α和IL-1β含量升高,Occludin表达降低(P<0.05)。与IR组比较,IRD组HIF-1α、Occludin表达升高,NLRP3表达及I-FABP、DAO、TNF-α和IL-1β含量降低(P<0.05);IRM组HIF-1α、Occludin表达降低,NLRP3表达及I-FABP、DAO和IL-1β含量升高(P<0.05)。结论心肌缺血再灌注可{1}肠道炎症反应发生;肠组织稳定HIF-1α表达可减轻心肌缺血再
朱阔程虎于文彬杨雪坎安·吐尔逊王江
关键词:缺氧诱导因子-1Α心肌缺血再灌注肠损伤紧密连接蛋白
缺氧{1}因子-1α在慢性肺源性心脏病中的作用及治疗进展
2025年
慢性肺源性心脏病(CPHD)是一种由缺氧{1}的呼吸系统与循环系统难治性疾病,常伴发缺氧性肺动脉高压(HPH),导致心肺功能失代偿性改变。而缺氧{1}因子-1α(HIF-1α)是缺氧状态下的主要调节因子,其通过调控多种转录因子、细胞因子和炎症因子,导致肺血管收缩和重构,从而增加肺循环阻力,引发HPH,并加速CPHD病情的发展。抑制HIF-1α的表达能够有效改善HPH的病理过程。因此,基于CPHD的发病机制寻找新的治疗靶点是目前临床亟须解决的问题,HIF-1α抑制剂的研发有望为CPHD患者提供新的治疗策略并显著改善其症状及生活质量。
傅梦丽海冰
关键词:慢性肺源性心脏病缺氧诱导因子-1Α肺血管重构肺动脉高压
超声测量胎儿大脑中动脉和脐动脉血流指标与母体血浆缺氧{1}因子-1α对胎儿宫内窘迫的诊断
2025年
目的研究超声测量胎儿大脑中动脉(MCA)和脐动脉(UA)血流指标与母体血浆缺氧{1}因子-1α(HIF-1α)的相关性,评价其对胎儿宫内窘迫的诊断价值。方法选取100例2023年1月至2024年3月我院就诊的胎儿宫内窘迫的孕晚期孕妇为研究组。另选取95名同期在我院进行孕检的孕妇作为对照组。采用彩色多普勒超声(彩超)诊断仪测定胎儿MCA和UA血流参数[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、UA血流收缩期最大血流速度与舒张期末期血流速度的比值(S/D)]。采用酶联免疫吸附法测定孕妇血清中HIF-1α水平。结果与对照组相比,研究组胎儿MCA血流参数RI、PI及S/D值均较低(t=4.381、5.699、7.755,P均<0.001)。与对照组相比,研究组胎儿UA血流参数RI、PI及S/D值均较高(t=-4.270、-4.851、-7.639,P均<0.001)。与对照组相比,研究组孕妇血清HIF-1α水平较高(t=47.361,P<0.001)。胎儿MCA血流参数RI、PI及S/D值与孕妇血清HIF-1α水平均呈负相关(r=-0.512、-0.460、-0.423,P均<0.001);胎儿UA血流参数RI、PI及S/D值与孕妇血清HIF-1α水平均呈正相关(r=0.514、0.673、0.489,P均<0.001)。结论胎儿MCA、UA血流参数及孕妇血清HIF-1α对胎儿宫内窘迫均具有一定的诊断价值。
宋林杨静尚晓敏
关键词:胎儿大脑中动脉脐动脉缺氧诱导因子1,Α亚基
鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤组织中生存素、缺氧{1}因子-1α、细胞角蛋白10与恶变的关系分析
2025年
目的探讨鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP)组织中生存素、缺氧{1}因子-1α(HIF-1α)、细胞角蛋白10(CK10)表达量与恶变风险的关系及预警价值。方法选取太原市中心医院2019年1月至2023年8月收治的188例SNIP患者作为研究对象,根据是否发生恶变分为SNIP组(153例)与内翻性乳头状瘤恶变(IP-SCC)组(32例),比较两组患者的临床资料、生存素、HIF-1α、CK10表达情况,分析生存素、HIF-1α、CK10对恶变风险预警价值。结果Ridit检验显示,IP-SCC组患者的生存素、HIF-1α、CK10表达强度高于SNIP组(P<0.05);χ^(2)检验显示,IP-SCC组生存素、HIF-1α、CK10阳性表达率高于SNIP组(P<0.05);校正其他因素前后,生存素、HIF-1α、CK10阳性表达均是SNIP恶变风险的危险因素(P<0.05);生存素、HIF-1α、CK10预测SNIP恶变风险的曲线下面积(AUC)分别为0.724、0.711、0.764,均具有预测效能(P<0.05),联合预测SNIP恶变风险的AUC为0.920,预警价值明显优于各指标单独预警价值(P<0.05)。结论SNIP组织中生存素、HIF-1α、CK10表达强度与恶变风险密切相关,且阳性表达是恶变风险的独立危险因素,联合检测具有较高的预警价值。
赵俊峰沈晓伟马晓瑞孔令欣王文超
关键词:鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤生存素缺氧诱导因子-1Α预警价值
血清缺氧{1}因子-1α浓度与脑微出血及认知功能障碍的相关性
2025年
目的探讨血清缺氧{1}因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)及认知功能障碍的相关性,评估HIF-1α对脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)相关认知功能障碍的预测价值。方法纳入自2022年6月至2023年11月就诊于新乡医学院第一附属医院神经内科的CSVD患者104例,对入组患者进行基本资料统计、头颅核磁检查、认知功能评估、血清HIF-1α检测,统计入组患者CMBs的数量和部位,并进行分组,研究HIF-1α与认知功能和CMBs的相关性,分析CMBs、认知功能障碍的影响因素,评估HIF-1α对认知功能障碍发生的预测价值。结果不同CMBs严重程度在HIF-1α、认知功能的差异有统计学意义,血清HIF-1α浓度与视空间与执行功能、注意力、延迟回忆呈负相关,与CMBs数量呈正相关,HIF-1α可能是CMBs和CSVD相关认知功能障碍的危险因素,且对CSVD相关认知功能障碍具有潜在的预测价值。结论血清HIF-1α浓度与CMBs数量及CSVD相关认知功能障碍有关,血清HIF-1α浓度可能对CSVD相关认知功能障碍有一定的预测价值。
李清赵潇雯任敬余淼崔瀚方丁芳园刘昊李琼王凡李青陈希妍路承彪李少敏赵建华
关键词:脑微出血缺氧诱导因子认知功能障碍生物标记
缺氧{1}因子-1α抑制剂
本发明涉及一种缺氧{1}因子1α(HIF‑1α)的表达或活性抑制剂。本发明的HIF‑1α表达或活性抑制剂有效抑制眼球中缺氧{1}因子1α(HIF‑1α)的表达,下调血管生成因子和/或炎症因子的表达,从而可以有用地用于预防...
罗太荣
缺氧{1}因子-1α在恶性肿瘤中的研究进展
2024年
肿瘤患者死亡的主要原因之一是癌细胞的侵袭和迁移,且迁移能力主要取决于局部肿瘤微环境。缺氧是影响肿瘤微环境的关键条件。在缺氧环境中,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)过表达可加速肿瘤进展,且与患者不良预后有关。HIF-1α通过调节靶基因的表达参与肿瘤发展的关键过程。目前证据表明,HIF-1α可促进大多数肿瘤的发生发展。深入了解HIF-1α诱导肿瘤的机制,寻找有效的转化治疗方法,对于恶性肿瘤的早期诊断、提高治愈率和延长患者生存期至关重要。此外,抑制HIF-1α可能成为未来肿瘤治疗的关键靶点。
宋一丹王万瑶王秋红丁明璐刘兰涛
关键词:恶性肿瘤微环境缺氧诱导因子-1Α缺氧
子痫前期患者胎盘组织中缺氧{1}因子-1α表达及其与血管生成的关系被引量:1
2024年
目的分析子痫前期患者胎盘组织中缺氧{1}因子-1α(HIF-1α)表达及其与血管生成的关系。方法前瞻性选取2019年1月至2023年1月在洛阳市妇幼保健院接受治疗并成功分娩的80例子痫前期患者作为研究对象,其中轻症患者48例(轻症组),重症患者32例(重症组),另外选取50例同期健康孕妇作为对照组。于全部孕妇分娩后取其全层胎盘组织,检测并记录胎盘组织微血管密度,检测HIF-1αmRNA表达水平,计算HIF-1α阳性表达率。测定孕产妇的活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)等凝血相关指标水平。分析HIF-1α相对表达量和胎盘组织中血管生成的关系。结果重症组胎盘组织中微血管密度低于轻症组和对照组,且轻症组低于对照组(P<0.05)。重症组HIF-1αmRNA、Fib水平高于轻症组和对照组,APTT、PT低于轻症组和对照组,轻症组HIF-1αmRNA、Fib水平高于对照组,APTT、PT低于对照组(P<0.05)。重症组HIF-1α总阳性表达率高于轻症组与对照组,轻症组高于对照组。子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α相对表达量与血管生成呈负相关(r<0,P<0.05)。结论HIF-1α在子痫前期患者的胎盘组织中呈异常过表达,且表达水平和胎盘组织血管生成呈负相关。
李静亚蔡素霞张广裕
关键词:子痫前期胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1Α血管生成凝血指标