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肝细胞癌靶免治疗物原发性继发性耐药后治疗选择被引量:1
2024年
近年来,针对中晚期肝细胞癌(HCC)的靶向联合免疫治疗取得了显著进展,然而,治疗的有效率仅约为30%,中位无进展生存期为6~9个月,且约20%的病人在初始免疫治疗时即出现耐药现象。对这些耐药病人后续治疗的选择成为了亟待解决的临床问题。靶免联合治疗的失败主要表现为原发性耐药继发性耐药两种情况。原发性耐药通常与肿瘤免疫原性的降低有关,包括新抗原的低表达、抗原呈递的改变及免疫共抑制信号的表达。继发性耐药则可能与肿瘤在免疫治疗后向低免疫原性表型的克隆进化有关。针对这两种耐药机制的治疗策略目前尚未形成标准的临床方案。HCC的进展模式可以分为肝内进展、肝外进展、肝内新病灶和肝外新病灶,不同进展模式的预后存在显著差异。肝内进展和肝外新病灶的病人相对有较好的进展后生存期,而新发的血管侵犯则预示着较差的预后。未来的临床研究和实践需要在免疫微环境的重编程、病因学差异及多学科诊疗的框架下进行更为精准和个体化的治疗布局,特别是针对耐药HCC病人的后续治疗,可联合局部治疗如肝动脉化疗栓塞(TACE)或肝动脉灌注化疗(HAIC)等,以提高病人的生存期。靶免联合治疗在HCC全病程中的作用正在逐步得到确认,但仍需进一步探索以建立标准的后续治疗策略。
刘秀峰朱艳韩凝姚琳王碧波
关键词:肝细胞癌免疫治疗靶向治疗原发耐药
粪菌移植联合PD-1抑制剂和化疗治疗晚期非小细胞肺癌免疫继发性耐药的疗效与安全性分析
目的:探讨粪菌移植(fetal microbiota transplantation,FMT)联合PD-1抑制剂和化疗治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)免疫继发性耐药...
彭素娟
关键词:非小细胞肺癌肠道菌群化疗
miR-7704、miR-219a-5p在非小细胞肺癌三代EGFR-TKI继发性耐药中的作用及机制研究
背景:肺癌死亡率高,约占恶性肿瘤死亡人数的23.8%。奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibito...
张殿宝
关键词:EGFR-TKI非小细胞肺癌MIRNA耐药
EGFR突变的肺腺癌中EMT转录因子Slug参与调控奥希替尼继发性耐药的研究
目的:  奥希替尼作为第三代EGFR-TKI物治疗NSCLC效果显著。然而伴随用时间的延长,奥西替尼的耐药是不可避免的。EMT是奥希替尼常见的耐药机制之一,目前缺少有效的应对措施。本课题拟建立奥希替尼EMT耐药细胞株...
李延康
关键词:肺腺癌
EPHB2介导胃肠道间质瘤伊马替尼继发性耐药
2022年
目的研究胃肠道间质瘤(GIST)治疗中伊马替尼继发性耐药机制。方法选取2018年12月至2021年4月南京医科大学第一附属医院收治的GIST患者伊马替尼耐药10例和伊马替尼敏感10例,经手术或穿刺活检获取其肿瘤组织。以外购的敏感亲代细胞GIST-T1S,梯度加构建GIST伊马替尼耐药株GIST-T1R,运用RT-PCR及western blot、免疫组化法,分别在RNA及蛋白水平检测酪氨酸蛋白激酶受体家族中的促红素人肝细胞(erythropoietin-producing human hepatocellular,EPH)B2在敏感或耐药细胞、组织中的表达量;GIST细胞系敲低或过表达EPHB2后,CCK-8法检测细胞存活率确定物对细胞的半数抑制浓度(IC_(50)),克隆形成实验检测EPHB2对细胞增殖能力的影响。结果EPHB2在继发性伊马替尼耐药患者的GIST组织中显著高表达(P<0.01)。相比于GIST-T1S细胞,GIST-T1R细胞中EPHB2 RNA及蛋白水平均明显上调(P<0.01)。在GIST-T1S细胞中,过表达EPHB2显著升高伊马替尼对细胞的IC_(50),敲低EPHB2则显著降低伊马替尼对细胞的IC_(50)(P<0.01)。结论EPHB2介导GIST细胞对伊马替尼的耐药并促进其恶性增殖。
刘宗航李超高智爽卞一波孙浩宇崔志伟徐皓
关键词:胃肠道间质瘤伊马替尼耐药
B7-H3与肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药的相关性研究被引量:2
2022年
目的探讨共信号分子B7-H3与肺腺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗继发性耐药的相关性。方法采用免疫组化方法检测56例肺腺癌组织B7-H3表达,将其分为低表达和高表达两组,比较两组患者EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药发生比例和发生时间;体外诱导培养吉非替尼耐药的EGFR突变肺腺癌细胞株H3255和HCC827,以野生型细胞株作为对照,流式细胞术分析耐药株B7-H3表达水平。结果56例肺腺癌患者中B7-H3低表达31例,高表达25例;截止该研究观察终止时间,B7-H3低表达和高表达患者继发性耐药发生例数分别为12例(38.7%)和14例(56.0%)(P=0.19,χ^(2)=1.663),其中位耐药时间分别为13.2个月和5.1个月(P=0.004,t=3.193);与野生型H3255和HCC827细胞株比较,耐药株B7-H3表达水平进一步增加。结论B7-H3表达水平与肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药存在相关性。
杨英丁萌唐伟刘欢欢樊星语陈礼文
关键词:腺癌EGFR-TKIB7-H3耐药
奥希替尼继发性耐药机制及应对方案的研究现况被引量:1
2022年
奥希替尼是一种获批用于治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的小分子靶向抗肿瘤物,为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)。目前获批并推荐应用于Ⅳ期EGFR突变NSCLC的一线治疗及一/二代TKI一线治疗失败再次活检提示T790M阳性群体。奥希替尼同样需要面对EGFR-TKI治疗后期不可避免的耐药现状,根据个体的用时机不同,相应的耐药机制也有所差别,需要的治疗策略亦不同。本文拟从奥希替尼继发性耐药机制及相应治疗策略的近期研究成果进行综述,为延缓奥希替尼耐药和应对奥希替尼治疗失败后继续治疗进一步分析和探索。
李延康贺钢枫
关键词:非小细胞肺癌耐药
ATXN2L作为辅助评估胃癌奥沙利铂继发性耐药的标志物的应用
本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域,涉及共济失调素‑2样蛋白(ATXN2L)作为辅助评估胃癌奥沙利铂继发性耐药的标志物的新用途。本发明通过临床标本证实高ATXN2L表达的胃癌病人预后不良。沉默ATXN2L后,胃癌细胞对...
廖旺军林立石敏潘常惬刘彦潭张俊浩
小剂量阿帕替尼逆转晚期NSCLC第一代EGFR-TKIs继发性耐药临床研究被引量:2
2019年
目的观察小剂量阿帕替尼加原靶向物治疗对第一代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)继发性耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法对2016年3月-2016年11月期间,11例接受厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼治疗后出现影像学进展的晚期NSCLC患者,在继续按原剂量服用原靶向物的基础上加用阿帕替尼250 mg口服,每日1次,每4周进行CT复查,并观察相关毒副反应。结果 11例患者中2例在12周内进展,1例自行停,8例病情稳定并继续接受治疗,中位疾病进展时间(TTP)为12周。1例出现3+蛋白尿,2例皮疹,2例Ⅱ级乏力,2例食欲减退。结论对第一代EGFRTKIs耐药的晚期NSCLC患者采用小剂量阿帕替尼加原靶向物治疗,部分患者可以显示良好的疗效,并且毒副反应轻微。
陈明达刘卫东胡文俭宋君利
关键词:晚期NSCLCEGFR-TKIS继发性耐药
ATXN2L作为辅助评估胃癌奥沙利铂继发性耐药的标志物的应用
本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域,涉及共济失调素‑2样蛋白(ATXN2L)作为辅助评估胃癌奥沙利铂继发性耐药的标志物的新用途。本发明通过临床标本证实高ATXN2L表达的胃癌病人预后不良。沉默ATXN2L后,胃癌细胞对...
廖旺军林立石敏潘常惬刘彦潭张俊浩

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李琼
作品数:9被引量:7H指数:1
供职机构:上海交通大学医学院附属仁济医院
研究主题:结肠癌 细胞核 西妥昔单抗 继发性耐药 耐受
潘月龙
作品数:103被引量:183H指数:6
供职机构:杭州市肿瘤医院
研究主题:胃肠道间质瘤 结直肠癌 微囊化 大肠癌 非小细胞肺癌
王军华
作品数:5被引量:10H指数:2
供职机构:青岛大学
研究主题:继发性耐药 C2 非小细胞肺癌 酪氨酸激酶抑制剂 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
李敏
作品数:934被引量:3,742H指数:24
供职机构:上海交通大学医学院附属仁济医院
研究主题:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 金黄色葡萄球菌 卫生事业 耐药 社区获得性
卢洪胜
作品数:117被引量:298H指数:8
供职机构:台州市中心医院
研究主题:免疫组织化学 宫颈癌 表达及意义 胃肠道间质瘤 临床病理分析