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香草酸抑制终板软骨炎症反应和细胞外基质降解
2025年
背景:研究表明,香草酸具有抗炎、抗氧化应激的作用,但它对终板软骨是否有保护作用尚不清楚。目的:探讨香草酸对炎症微环境下终板软骨的作用及机制。方法:①从SD大鼠尾椎椎间盘中提取原代终板软骨,通过甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原蛋白免疫荧光鉴定;②CCK-8法检测白介素1β、香草酸对终板软骨增殖活力的影响,以确定后续处理应用的香草酸浓度;③向完全培养基中添加10 ng/mL白介素1β模拟炎症微环境,用低、中、高质量浓度的香草酸处理终板软骨,通过Western blot、免疫荧光检测炎症标志物和细胞外基质蛋白表达;④Western blot检测核因子κB信号通路蛋白水平。结果与结论:①贴壁培养的终板软骨形态呈梭形或三角形,甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原蛋白免疫荧光阳性,证明实验提取的为终板软骨;②CCK-8结果显示,2.5,5,10,20μg/mL香草酸处理终板软骨24 h无明显增殖抑制效果;与白介素1β组相比,5,10,20μg/mL香草酸处理24 h的终板软骨活力显著提高(P<0.05),因此后续选用5,10,20μg/mL香草酸为低、中、高剂量组处理终板软骨;③与模型组(含10 ng/mL白介素1β的完全培养基)相比,香草酸低、中、高剂量组终板软骨中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子α蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);④与模型组相比,香草酸低、中、高剂量组终板软骨中聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白的蛋白表达水平显著增加(P<0.05);⑤与模型组相比,香草酸低、中、高剂量组终板软骨中磷酸化核因子κB和磷酸化核因子κB抑制蛋白的蛋白表达水平显著降低(P<0.05);⑥结果说明香草酸可能通过抑制核因子κB信号通路激活减轻白介素1β诱导的大鼠终板软骨的炎症反应和
于庆贺蔡子鸣吴锦涛马鹏飞张鑫周龙千王亚坤林晓钦林文平
关键词:香草酸炎症椎间盘退变核因子ΚB
TMF通过调节骨关节炎中C/EBPβ/ADAMTS-5信号通路抑制细胞外基质降解
背景: 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种常见于中老年人并且以关节软骨病变为特征的慢性退行性关节疾病。关节软骨由软骨及其分泌的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)组成,目...
王泽宇
关键词:骨关节炎细胞外基质降解软骨细胞凋亡
新风胶囊抑制软骨炎症和细胞外基质降解:基于调控miR-502-5p/TRAF2/NF-κB轴被引量:4
2024年
目的探讨新风胶囊(XFC)对白介素(IL)-1β诱导的软骨功能的影响及作用机制。方法构建IL-1β诱导的软骨炎症模型;SD大鼠灌胃制备XFC含药血清。增殖实验(CCK-8)和流式术筛选最佳XFC含药血清浓度;双荧光素酶报告分析miR-502-5p和TRAF2的靶向关系。构建miR-502-5p抑制表达质粒(inhibitor)及阴性对照组,转染至软骨中。分为对照组(NC),IL-1β组,XFC组,IL-1β+NC-inhibitor,IL-1β+miR-502-5pinhibitor,IL-1β+miR-502-5pinhibitor+XFC最佳含药血清组,酶联免疫吸附试验(ELASA)检测IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-10的水平。逆转录PCR(RT-PCR)、蛋白质免疫印迹实验(WB)、免疫荧光法检测Ⅱ型胶原α1(COL2A1)、基质金属蛋白酶13(MMP13)、软骨蛋白聚糖抗体(ADAMTS5)和miR-502-5p/TRAF2/NF-κB基因的表达。结果与NC组相比,IL-1β组中软骨活力下降,凋亡率升高,且miR-502-5p、IL-4、IL-10和COL2A1表达下降,IL-1β、TNF-α和ADAMTS5、MMP13、TRAF2、NF-κB p65表达升高(P<0.05)。筛选得出20%XFC为最佳含药血清浓度。与IL-1β组相比,XFC含药血清干预后,软骨活力升高,凋亡率下降,IL-1β、TNF-α、ADAMTS5、MMP13、TRAF2、NF-κBp65表达下降,miR-502-5p、IL-4、IL-10和COL2A1表达升高(P<0.05)。与NC-inhibitor相比,转染miR-502-5p inhibitor后,IL-1β、TNF-α、ADAMTS5、MMP13、TRAF2、NF-κB p65表达升高,miR-502-5p、IL-4、IL-10和COL2A1表达下降;与miR-502-5pinhibitor相比,将miR-502-5pinhibitor转染的软骨和最佳XFC含药血清共培养后,XFC含药血清能逆转miR-502-5p抑制状态对软骨炎症和ECM的影响。结论XFC抑制软骨炎症、细胞外基质降解,减轻IL-1β诱导的软骨损伤,其机制可能是通过调节miR-502-5p/TRAF2/NF-κB轴。
周巧刘健万磊朱艳齐亚军胡月迪
关键词:新风胶囊炎症细胞外基质
补肾祛瘀法对中重度宫腔粘连的抗纤维化作用及经血中细胞外基质降解相关因子的影响被引量:2
2024年
【目的】探究补肾祛瘀法对中、重度宫腔粘连的抗纤维化作用及经血中细胞外基质降解相关因子的影响。【方法】将124例肾虚血瘀证中、重度宫腔粘连并拟行宫腔镜宫腔粘连分离术(TCRA)的患者随机分为研究组和对照组,每组各62例。2组患者均给予TCRA治疗,对照组术后给予黄体酮+戊酸雌二醇片治疗,研究组在对照组的基础上联合补肾祛瘀方(以归肾汤加减)治疗,共治疗3个月经周期。观察2组患者治疗前后月经情况、阴道彩色多普勒超声检查指标、肾虚血瘀证评分和宫腔粘连评分的变化情况,检测2组患者治疗前后的血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)、结缔组织生长因子(CTGF)以及基质金属蛋白酶9(MMP-9)m RNA、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)mRNA、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)m RNA、Ⅰ型胶原A1蛋白(COL1A1)mRNA的表达水平,并评估2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗3个月经周期后,研究组患者的总有效率为93.55%(58/62),对照组为80.65%(50/62),组间比较,研究组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)月经情况方面,治疗后,2组患者的月经经量、周期、经期均较治疗前明显改善(P<0.05),且研究组患者治疗后的月经经量、周期、经期的恢复情况均明显优于对照组(P<0.05)。(3)阴道彩色多普勒超声检查方面,治疗后,2组患者的子宫血流指数(FI)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、宫腔容积、子宫内膜厚度等均较治疗前明显改善(P<0.05),其中,研究组患者治疗后的FI、宫腔容积、子宫内膜厚度均明显高于对照组,PI、RI均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)宫腔粘连评分和肾虚血瘀证评分方面,治疗后,2组患者的宫腔粘连评分和肾虚血瘀证评分均较治疗前明显下降(P<0.05),且研究组患者治疗后的宫腔粘连评分和肾虚血瘀证评分均明显低于对照组(P<0.
邢娉婷王爱丽陈彦辛
关键词:补肾祛瘀法宫腔粘连肾虚血瘀纤维化因子细胞外基质
MYBBP1a缺失通过ERK/MAPK通路促进髓核细胞外基质降解
张洮
TMF通过调控SIRT1/STAT3信号通路抑制OA软骨细胞外基质降解
背景: 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种在中老年人群中日益普遍的的关节退行性疾病。软骨细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)是关节软骨的重要组成部分,ECM降解是OA的基本病...
焦林惠
关键词:SIRT1
杜仲苷调控核糖体生成抑制髓核损伤和细胞外基质降解的机制研究被引量:1
2024年
探究杜仲苷对髓核损伤和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解的影响及作用机制。通过白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)构建髓核损伤模型,并用杜仲苷或者磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂LY294002进行干预;CCK-8实验检测增殖;EdU染色法检测损伤情况;流式术实验检测凋亡;Western blot法检测剪切的半胱天冬蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B淋巴瘤2基因(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、PI3K、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的蛋白水平;qPCR法检测5S、18S、28S的rRNA水平;乙炔基尿苷标记新生RNA。结果显示,IL-1β可显著造成髓核的损伤,增加髓核的凋亡率以及凋亡蛋白cleaved-caspase-3和Bax的表达,同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2以及ECM主要成分蛋白collagenⅡ和aggrecan的表达;在此基础上,杜仲苷干预可以改善髓核的损伤情况,降低髓核的凋亡和cleaved-caspase-3、Bax的表达,同时上调Bcl-2、collagenⅡ和aggrecan的表达。与IL-1β相比,杜仲苷可以上调PI3K和mTOR的磷酸化水平;LY294002可逆转杜仲苷对髓核损伤和ECM降解的改善。此,杜仲苷还可挽救IL-1β诱导的5S、18S、28S的rRNA水平下调以及RNA合成受阻;PI3K抑制剂LY294002干预会降低杜仲苷对核糖体生成的促进作用。以上结果提示杜仲苷可以改善髓核的损伤和ECM降解,作用机制与其激活PI3K/mTOR通路促进核糖体生成有关。
李玲慧王尚全王尚全尹逊路朱立国魏戌
关键词:髓核细胞
细胞外基质降解相关酶(TIMP-3、ADAMTS-1)在稽留流产中的表达及其相关性分析
目的通过测定实验组(稽留流产组)与对照组(早孕要求终止组)患者血清、绒毛及蜕膜组织中细胞外基质降解相关酶(TIMP-3、ADAMTS-1)的表达水平并分析其相关性,初步探讨细胞外基质降解相关酶与稽留流产的关系。方法收集2...
徐萌
关键词:稽留流产
鹿茸水提物对氟化钠诱导的软骨凋亡和细胞外基质降解的影响及其作用机制
骨关节炎(OA)是世界上最常见的退行性关节疾病,给人们生活与经济带来极大的负担。OA的发病机制与软骨凋亡和细胞外基质(ECM)的降解密切相关。据报道,过量摄入氟化钠(Na F)会抑制软骨增殖,诱导凋亡,破坏ECM...
庞鑫
关键词:骨关节炎氟化钠缺氧诱导因子
17β-雌二醇通过激活mTOR下游p70 S6K1信号通路抑制人髓核凋亡和细胞外基质降解
刘涛

相关作者

万毅刚
作品数:173被引量:1,584H指数:25
供职机构:南京大学医学院附属鼓楼医院
研究主题:糖尿病肾病 中药 干预作用 慢性肾脏病 支气管扩张症
张静静
作品数:27被引量:7H指数:1
供职机构:山东省眼科研究所
研究主题:人脐静脉 高糖诱导 雷帕霉素 细胞外基质降解 TWIST
高华
作品数:387被引量:1,043H指数:16
供职机构:山东省眼科研究所
研究主题:角膜移植 圆锥角膜 硫酸软骨素 真菌性角膜炎 角膜移植术后
刘廷
作品数:64被引量:103H指数:6
供职机构:山东省眼科研究所
研究主题:视网膜新生血管 视网膜新生血管化 TWIST基因 小鼠视网膜 新生血管
史伟云
作品数:527被引量:2,210H指数:27
供职机构:山东省眼科研究所
研究主题:角膜 角膜移植 免疫排斥反应 真菌性角膜炎 穿透性角膜