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- 用于干细胞分化的方法和组合物
- 本公开提供了用于干细胞分化的方法和组合物。在一些实例中,干细胞是多能干细胞(PSC)。PSC可以包含:包含编码一种或多种转录因子的可读框的核酸、一种或多种转录因子或编码一种或多种转录因子的可读框的转录激活子。
- 马克森斯·O·德拉切丽安娜·罗伯茨伊恩·M·李露西·S·庄科里·J·史密斯帕拉斯托·科沙赫拉赫宏·曼·亚历克斯·恩格
- 用于NK细胞分化的组合物和方法
- 提供了产生造血祖细胞和自然杀伤(NK)细胞的无异源基因的方法和组合物。
- T·J·罗兰德S·奥哈拉D·T·韦瑞德A·M·颖斯特
- 一种诱导干细胞分化为角质细胞的方法
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- 甘草苷抑制破骨细胞分化缓解骨丢失
- 2025年
- 背景:破骨细胞的骨吸收功能相对或绝对活跃是骨质疏松症的诱因之一,因此,如何抑制破骨细胞形成、降低骨吸收活性是预防和治疗骨质疏松症的重点内容。甘草苷来源于传统中药甘草,对临床骨相关疾病具有治疗作用,但目前关于甘草苷在骨质疏松症方面的研究较少且机制不明。目的:通过体内外实验共同验证甘草苷抑制破骨细胞分化和缓解骨丢失的作用。方法:CCK-8实验检测甘草苷对小鼠来源骨髓巨噬单核细胞是否具有毒性或增殖作用,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察甘草苷抑制破骨细胞分化情况;通过网络药理学验证甘草苷与破骨细胞分化相关蛋白结合的亲和力大小;RT-PCR和Western blot实验检测甘草苷对破骨细胞相关特异性蛋白和基因表达以及相关信号通路的抑制作用;最后通过C57BL/6J小鼠骨质疏松模型验证甘草苷缓解骨丢失的作用。结果与结论:甘草苷在浓度20μmol/L及以下时能够起到抑制破骨细胞形成和分化的作用,同时与破骨细胞相关特异性蛋白如活化T细胞核因子c1、组织蛋白酶K、c-Fos、基质金属蛋白酶9具有较高的亲和力,能够降低上述基因和蛋白的相对表达水平,甘草苷也能够在干预第15,30,45,60分钟时有效降低MAPK信号通路中JNK的磷酸化表达水平,同时在第60分钟时能够挽救核因子κB信号通路中IκB-α的降解现象,体内实验证明甘草苷能够缓解由破骨细胞引起的骨质丢失现象,改善骨小梁相关参数。结果表明:甘草苷能抑制破骨细胞分化和缓解骨丢失,从而起到抗骨质疏松症的作用。
- 张文胜郭海威翁汭莫凌莫凌田瀚宋振杰王元成唐汉武刘才俊原超唐汉武
- 关键词:破骨细胞分化甘草苷骨重塑网络药理学分子对接
- 鼠尾草酸影响线粒体功能抑制破骨细胞分化
- 2025年
- 背景:鼠尾草酸是在迷迭香中发现的一种生物活性化合物,已被证明可减少炎症和活性氧,但在破骨细胞分化进程中的作用机制尚不明确。目的:探讨鼠尾草酸对破骨细胞活化、活性氧产生及线粒体功能的影响。方法:体外提取培养小鼠来源的原代骨髓源巨噬细胞,使用CCK-8细胞活力实验检测不同浓度(0,10,15,20,25和30μmol/L)鼠尾草酸对骨髓源巨噬细胞的增殖和毒性作用,筛选出安全作用浓度。将骨髓源巨噬细胞按照浓度梯度分组培养,核因子κB受体活化因子配体诱导破骨细胞5-7 d后,分别进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色、F-actin染色、H2DCFDA探针和线粒体活性氧、Mito-Tracker荧光检测,观察鼠尾草酸对破骨细胞分化和功能的影响;通过Western Blot及RT-PCR实验检测鼠尾草酸对核因子κB受体活化因子配体诱导的丝裂原激活蛋白激酶信号通路上下游基因和蛋白的影响。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶和F-actin染色显示:鼠尾草酸以浓度依赖性地抑制体外破骨细胞分化及细胞骨架肌动蛋白环形成,其中鼠尾草酸30μmol/L组的抑制作用最显著;与其他干预时期相比,鼠尾草酸在破骨分化的早期(第1-3天)抑制作用最显著;②H2DCFDA探针和线粒体活性氧、Mito-Tracker荧光显示:鼠尾草酸抑制细胞活性氧和线粒体内活性氧的产生,同时减少线粒体膜电位,影响线粒体的功能;③Western Blot及RT-PCR结果显示:鼠尾草酸可抑制与破骨分化相关的NFATc1、CTSK、MMP9、C-fos蛋白的表达,下调与破骨分化相关的NFATc1、Atp6vod2、ACP5、CTSK和C-fos基因的表达;鼠尾草酸还可以增强抗氧化酶蛋白的表达,减少破骨分化过程中活性氧的产生;④鼠尾草酸抑制P38/ERK/JNK蛋白的磷酸化修饰,通过激活MAPK信号通路抑制骨髓源巨噬细胞破骨细胞分化。
- 李海山吴宇桁梁梓炫张诗茵张朕麦彬邓威李永贤唐永超唐永超袁凯
- 关键词:活性氧RANKL破骨细胞
- 用于诱导造血细胞分化的方法和组合物
- 在各个方面,本发明提供了培养平台、细胞培养基和使多能细胞分化成造血细胞的方法。在某些方面,本发明还提供了使用本文公开的培养基和方法生成的多能干细胞衍生的造血细胞。通过本文提供的方法产生的多能干细胞衍生的永久性HE细胞能够...
- A·威蒂A·伊萨古雷J·古德里奇B·瓦拉马尔S·A·拉巴格S·谢尔曼
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