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组蛋白甲基化与肿瘤
2025年
中国恶性肿瘤的发生率和死亡率逐年升高,已经成为我国居民第一大死因。表观遗传调控与肿瘤发生发展密切相关,组蛋白甲基化修饰作为表观遗传的重要内容,参与肿瘤生成、发展过程,对肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭过程发挥重要作用。本文对组蛋白甲基化与肿瘤的相关研究进行阐述,旨在为肿瘤表观遗传学诊断与治疗提供新的策略。
齐亚莉李忠起于欣聂玮葛红娟金芳多
关键词:组蛋白甲基化肿瘤DNA损伤分子机制
组蛋白甲基化酶EZH2下调参与心肌细胞终末分化
2025年
Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一个组蛋白甲基转移酶,与SUZ12和EED等成多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2),对组蛋白H3的27位赖氨酸进行三甲基化修饰,介导下游基因表观沉默。其与细胞增殖、心血管发育关系密切,但EZH2在心血管终末分化中的表达变化尚不清楚。本研究通过GEO数据库筛选胚胎及成体心肌细胞中基因的表达差异,发现EZH 2在胚胎心肌细胞高表达,在成体心肌中表达极低(P<0.0001);而PRC2成员SUZ 12和EED的表达变化不够显著。通过Tabula Muris数据库在线分析显示,成体小鼠心织各细胞亚群在生理状态下几乎不表达EZH2。对小鼠心织进行免疫化染色,发现在小鼠的胚胎期和初生期心肌织中,EZH2表达水平较高,但在出生后的第1 d表达量开始逐渐下降(P<0.0001),到第3 d几乎消失不表达。蛋白质免疫印迹结果进一步验证,发现EZH2在出生后表达迅速消失(P<0.05),EZH1可弥补EZH2下调,维持H3K27me3修饰水平。本研究进一步采用畸胎瘤干细胞P19细胞心肌诱导分化模型,发现EZH2在心肌前体细胞向自发搏动的心肌细胞分化过程中显著高表达,与心肌转录因子Gata 4表达同步(P<0.01)。通过小分子药物MS1943靶向降解EZH2,Edu掺入实验显示,其显著抑制了诱导分化中心肌细胞的增殖(P<0.01),同时RT-qPCR检测显示,增殖抑制因子CDKN1A的表达显著升高(P<0.01)。总体而言,EZH2在胚胎发育中心肌细胞中的高表达,与促进细胞增殖相关。在出生后短时间内,EZH2表达快速丧失,与心肌细胞失去增殖能力相关,是心肌终末分化的标志之一。
张婉怡张婉蕾刘媛媛丁玲儿唐琦凯李圳航杨昊颖李涛
关键词:心肌细胞终末分化细胞增殖
拟南芥乙烯抗病信号途径基因的DNA和组蛋白甲基化与转录调控
乙烯(Ethylene,ET)信号途径在植物生长、发育与抗病性中扮演着关键的角色。ET信号途径涉及众多的基因,研究这些基因的表达调控有助于深入理解该信号途径的作用机制。DNA胞嘧啶甲基化组蛋白甲基化是重要的表观遗传标记...
蒋燕
关键词:DNA甲基化组蛋白甲基化转座元件野油菜黄单胞菌野油菜致病变种
铜绿假单胞菌感染创面中EZH2介导组蛋白甲基化影响胶原重塑的研究
背景:铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)是临床创面及院内感染主要病原菌之一,其强大的毒力分泌系统可以分泌各种毒素和水解酶分解细胞外基质蛋白,影响伤口愈合,使感染创面的临床治疗成为难点。细胞外基质(ECM)重塑是伤口...
王子超
关键词:铜绿假单胞菌感染创面EZH2组蛋白甲基化细胞外基质
组蛋白KDM4D对水牛成纤维细胞生长及组蛋白甲基化修饰的影响
2024年
本研究旨在探讨重组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶4D(lysine K-specific demethylase 4D,KDM4D)对水牛成纤维细胞(buffalo fetal fibroblasts,BFFs)生长及组蛋白甲基化修饰的影响,为提高水牛体细胞重编程效率提供理论基础。首先,使用不同浓度的重组蛋白KDM4D处理BFFs,摸索出最适宜的处理浓度和处理时间。其次,采用实时定量PCR技术和EdU方法检测重组蛋白KDM4D对BFFs增殖凋亡的影响。最后,使用细胞免疫荧光和Western blot对组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化(histone 3 lysine 9 trimethylation,H3K9me3)修饰水平和异染色质蛋白1α(heterochromatin protein 1α,HP1α)基因的表达水平进行检测。结果发现,适宜浓度的重组蛋白KDM4D(0.10μg/mL)处理36 h对BFFs形态无明显影响,可以显著提高细胞活力(P<0.05)。实时定量PCR分析结果显示,与对照相比,重组蛋白KDM4D可以显著提高细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)和B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,BCL2)的mRNA相对表达水平,显著降低Bax(BCL2 associated X)的mRNA相对表达水平(P<0.05)。EdU细胞增殖检测结果表明,重组蛋白KDM4D处理后BFFs的增殖率显著高于对照的(P<0.05)。细胞免疫荧光和Western blot结果显示,培养基中添加重组蛋白KDM4D后,BFFs的H3K9me3修饰水平和HP1α蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。上述结果表明,适宜浓度的重组蛋白KDM4D(0.10μg/mL)处理36 h,可以促进BFFs的增殖,降低BFFs的H3K9me3修饰水平和HP1α蛋白的表达水平。本研究为进一步探讨重组蛋白KDM4D对水牛体细胞重编程的作用机制提供了理论依据。
俸云李思佳陈莫斯楠赵鑫陆灿强罗婵陆凤花石德顺
组蛋白甲基化修饰基因KDM5B、NSD3与染色体8q共扩增对乳腺癌预后影响研究
目的基因扩增与乳腺癌进展及不良预后密切相关,但乳腺癌演进中染色体/基因扩增机制目前尚未完全清楚。本研究主要分析乳腺癌中组蛋白甲基化修饰相关基因KDM5B及NSD3表达水平及其与染色体8q扩增之间关系,探讨组蛋白甲基化状...
钟丽娟邱钰宋紫薇陆元志
关键词:乳腺癌组蛋白甲基化免疫微环境预后
肿瘤抑制基因编码蛋白ZMYND10通过与组蛋白甲基化酶EZH2互作调控细胞增殖在抗癌生物治疗中的应用
本发明公开了肿瘤抑制基因编码蛋白ZMYND10通过与组蛋白甲基化酶EZH2互作调控细胞增殖在抗癌生物治疗中的应用,属于抗癌生物治疗技术领域,目前已在培养细胞和实验动物的人类肿瘤移植瘤证实,BLU基因的转移能通过调控胞内的...
张湘宁吴隆吉周佳慧何志巍黄遵楠郑碧英
伴有抑郁样行为大鼠海马CA1区Bdnf基因表达变化及组蛋白甲基化调控机制的研究
刘佳林
组蛋白甲基化转移酶SMYD3在肺癌中的研究进展
2024年
组蛋白甲基化转移酶SET和MYND结构域蛋白3(SET and MYND domain-containing protein 3,SMYD3)是催化组蛋白和非组蛋白底物甲基化的酶,在许多生物学环境中发挥关键作用,如肌肉发育和部分癌症的进展。本综述对SMYD3进行相关的基本介绍,并探讨SMYD3在肺癌中的研究,旨在为SMYD3在肺癌中的进一步研究提供依据。
宋志鑫王晓玲孟粤朱殷栋祁菁菁黄沁琳刘军
关键词:肺癌肿瘤微环境免疫逃逸
高氧致新生鼠BPD模型中EZH2通过组蛋白甲基化调控IGF-1表达影响肺泡上皮细胞转分化的机制研究
王丽川

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作品数:114被引量:228H指数:8
供职机构:福建医科大学
研究主题:白血病 急性白血病 组蛋白甲基化 异硫氰酸苯己酯 乙酰化
黄轶群
作品数:48被引量:152H指数:8
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研究主题:异硫氰酸苯己酯 组蛋白甲基化 乙酰化 RNA干扰 套细胞淋巴瘤
郑黎薇
作品数:92被引量:314H指数:10
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研究主题:口腔 牙釉质 组蛋白甲基化 龋病 口腔疾病
施益芬
作品数:20被引量:21H指数:3
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研究主题:骨髓单个核细胞 TOPO 氢醌 组蛋白甲基化 苯
周学东
作品数:782被引量:3,490H指数:28
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研究主题:龋病 口腔 变异链球菌 龋齿 生物膜