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柠檬苦素体外代谢的种属差异: 2023年; 目的研究柠檬苦素代谢的种属差异,为柠檬苦素体内代谢研究提供实验动物选择的依据。方法代谢组用人、狗、猪、猴、兔、大鼠、小鼠7种肝微粒体分别与柠檬苦素孵育。对照组用灭活的肝微粒体与柠檬苦素孵育。空白组不加柠檬苦素。用高效液相紫外检测器检测柠檬苦素标准品溶液和上述样品,观察代谢组样品有无代谢产物峰。通过酶动力学实验结果计算不同种属肝微粒体酶对柠檬苦素的清除率。用高效液相高分辨质谱检测器检测代谢产物,推测代谢产物结构及反应类型。结果HPLC图谱显示人、犬、猪、兔、大鼠、小鼠有共同的代谢产物峰M1(RT13.3min);大鼠还有两个代谢产物峰M2(RT10.6min)和M3(RT8.6 min);猴的代谢产物峰为M4(RT8.1 min)和M5(RT10.1 min)。柠檬苦素在人、犬、猪、大鼠、小鼠肝微粒体中的清除分别为0.608、0.454、0.501、4.249、1.831μL/(min·mg)。高分辨质谱检测结果推测M1为柠檬苦素的C-16位羰基被还原为羟基的化合物。结论猪、犬、大鼠、小鼠清除率与人类接近。我们推测柠檬苦素的人肝微粒体酶主要代谢产物是其16位碳羟基化化合物。; 张枝霄胡佳音单慧娇施宪宝王玉华; 关键词：柠檬苦素体外代谢种属差异肝微粒体

基于特征图谱及苯乙酮类成分含量测定的白首乌种属差异研究被引量：1: 2023年; 目的建立不同产地白首乌药材的指纹图谱,并测定苯乙酮类成分含量,为不同品种白首乌药材的质量控制提供科学依据。方法采用HPLC-DAD法建立白首乌药材HPLC指纹图谱,同时对4种苯乙酮类成分进行含量测定。其中,色谱柱为Diamonsil C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸梯度洗脱,流速为1 ml/min,柱温为30℃,检测波长为260 nm(4-羟基苯乙酮、白首乌二苯酮、2',4'-二羟基苯乙酮)和280 nm(2',5'-二羟基苯乙酮)。结果泰山白首乌、滨海白首乌及隔山消中化学成分差异显著,隔山消中总苯乙酮类成分含量明显高于滨海白首乌和泰山白首乌。结论以苯乙酮类成分为评价指标,隔山消的总苯乙酮含量较高,可作为白首乌药材的优质资源。; 林美玉陈文华徐凌川韩婷苏娟张弛; 关键词：白首乌苯乙酮高效液相色谱

基于转录组学的补骨脂酚致小鼠肝损伤种属差异被引量：3: 2022年; 目的:探究补骨脂酚在Institute of Cancer Research(ICR)小鼠和昆明(KM)小鼠不同种属之间的肝毒性应答差异。方法:通过急性毒性和亚急性毒性动物实验证实补骨脂酚致小鼠肝毒性的客观表现,运用转录组学比较正常ICR小鼠和KM小鼠2种不同种属小鼠间的差异基因富集通路,在此基础上采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证相关通路上关键基因的mRNA表达证实补骨脂酚致肝损伤的种属差异。结果:补骨脂酚亚急性毒性实验,与正常组比较,ICR小鼠血清碱性磷酸酶(ALP),5′-核苷酸酶(5′-NT)含量均有不同程度升高,差异无统计学意义,KM小鼠无明显变化;病理结果显示ICR小鼠以肝细胞肥大为主要病理特征,KM小鼠主要表现为肝细胞脂肪变性。补骨脂酚急性毒性实验,给药3 d,KM小鼠出现竖毛,精神萎靡,濒死,ICR小鼠无明显毒性表现。与正常组比较,KM小鼠(400 mg·kg^(-1))血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)显著升高(P<0.01),肝脏总活性氧(SOD)酶活力显著降低(P<0.01);ICR小鼠(400 mg·kg^(-1))血清5′-NT,胆碱酯酶(CHE)含量显著升高(P<0.01)。ICR小鼠肝脑比增加20.34%,KM小鼠增加29.14%(P<0.01)。ICR小鼠肝脏病理主要表现为肝细胞肥大,KM小鼠以局灶性炎症为主,伴肝细胞肥大、肝细胞脂肪变性。转录组学京都基因和基因组数据库(KEGG)通路和Reactome通路富集分析,发现ICR小鼠和KM小鼠不同种属间差异基因表达主要涉及氧化磷酸化、胆汁分泌、胆汁酸及胆汁酸盐合成和代谢通路。与正常组比较,细胞色素P450家族成员7A1(CYP7A1)在各给药组均显著上调(P<0.01),多耐药相关蛋白(MRP2)在KM小鼠各给药组均显著降低(P<0.01),在ICR小鼠各给药组显著升高(P<0.01);胆汁酸盐输出泵(BSEP)在ICR小鼠急性肝损伤(400 mg·kg^(-1))组明显降低(P<0.05);SHP1在KM小鼠急性肝损伤(400 mg·kg^(-1))组高表达,法尼醇X受体(FXR)在ICR小; 康倩君涂灿郭兆娟李品蒋冰倩王停张晶璇; 关键词：中药补骨脂酚肝损伤种属差异转录组学

酯酶的药物代谢与种属差异研究进展被引量：2: 2021年; 羧酸酯酶(CES)、芳基乙酰胺脱乙酰酶(AADAC)、丁酰胆碱酯酶(BCHE)和对氧磷酶(PON)是人体内重要的酯酶,参与药物在体内的代谢、活化解毒,在前药的设计中也起到非常重要的作用。围绕人体内广泛参与药物代谢的酯酶,对其在体内的组织分布、底物和抑制剂的特异性及种属差异研究进展进行综述,为临床前动物模型选择、新药的设计和开发提供参考。; 李鑫王文艳; 关键词：羧酸酯酶丁酰胆碱酯酶对氧磷酶种属差异

补骨脂定的肝肠微粒体代谢动力学、代谢酶表型及种属差异研究被引量：3: 2021年; 研究补骨脂定在人肝微粒体(HLM)和肠微粒体(HIM)的代谢活性,明确参与补骨脂定代谢的细胞色素P450酶(CYPs)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及补骨脂定体外代谢的种属差异。将不同浓度的补骨脂定溶液分别与HLM和HIM共同孵育,经HLM孵育可以产生2个氧化产物(M1和M2)和2个葡萄糖醛酸结合物(G1和G2),在HIM中仅产生M1和G1;在HLM和HIM中,补骨脂定代谢生成M1的固有清除率(CL_(int))分别为104.3、57.6μL·min^(-1)·mg^(-1),生成G1的CL_(int)分别为543.3、75.9μL·min^(-1)·mg^(-1)。利用12种CYPs和12种UGTs酶,分别与不同浓度的补骨脂定溶液共同孵育,结果显示,CYP1A1(39.5μL·min^(-1)·mg^(-1))、CYP2C8(88.0μL·min^(-1)·mg^(-1))、CYP2C19(166.7μL·min^(-1)·mg^(-1))、CYP2D6(9.1μL·min^(-1)·mg^(-1))是生成M1的关键CYPs代谢酶,而CYP2C19(42.0μL·min^(-1)·mg^(-1))是生成M2的重要亚型酶;UGT1A1(1184.4μL·min^(-1)·mg^(-1))、UGT1A7(922.8μL·min^(-1)·mg^(-1))、UGT1A8(133.0μL·min^(-1)·mg^(-1))、UGT1A9(348.6μL·min^(-1)·mg^(-1))、UGT2B7(118.7μL·min^(-1)·mg^(-1))重点参与G1的生成,而UGT1A9(111.3μL·min^(-1)·mg^(-1))是G2生成的关键亚型酶。采用猴肝微粒体(MkLM)、大鼠肝微粒体(RLM)、小鼠肝微粒体(MLM)、狗肝微粒体(DLM)和猪肝微粒体(MpLM),分别与不同浓度的补骨脂定溶液共同孵育,结果显示,补骨脂定的Ⅰ相代谢和葡萄糖醛酸化代谢均表现出显著的种属差异。总体来说,补骨脂定在肝肠微粒体均可以发生较强的代谢;CYP1A1、CYP2C8、CYP2C19、CYP2D6与UGT1A1、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT2B7是参与其代谢的关键亚型酶;大鼠和猪分别是研究补骨脂定Ⅰ相代谢和葡萄糖醛酸化代谢合适的模式动物。; 秦子飞张贝贝邢晗王培乐杨晶张晓坚姚志红姚新生; 关键词：细胞色素P450酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶种属差异

基于种属差异性利用XRF对塑钢窗的分类研究被引量：2: 2021年; 建立了一种对未知产品信息的塑钢窗样本的快速分类方法。利用X射线荧光光谱法(XRF),采用手持式荧光光谱仪,以Ag作阳极靶、电压为50 kV、电流为200μA、采集时间为70 s,对40个不同产地、不同品牌、不同用途的塑钢窗进行元素分析。依据实验结果筛选出具有种属差异性的指标元素Pb、Ti、Cl,同时依据“含量标准偏差和”,综合考虑“品牌、产地、用途”之间的相对显著性关系,实现对塑钢窗样本的分类。结果表明,该方法可对样本进行完全分类,为现场勘查所采集的检材分类提供了新模式,具有一定的实战意义。; 姜红张岚泽刘津彤苑志豪; 关键词：塑钢窗 X射线荧光光谱法

细辛脂素体外代谢的种属差异及其对细胞色素P450酶活性的作用: 目的本实验研究细辛脂素在不同物种间的代谢行为,寻找具有与人类代谢途径相似的动物模型,证明参与细辛脂素代谢的代谢酶。同时探究细辛脂素与细胞色素P450酶（CYP450s）的相互作用,揭示细辛脂素在和其他药物共同使用时所潜在...; 胡婷婷; 关键词：细辛脂素肝微粒体细胞色素P450酶

动物对药物吸收的种属差异性及应对: 2021年; 应用药物治疗是养殖业抵御动物疾病的法宝。药物及药物作用、药理知识掌握、疾病临床诊断是每一个兽医技术工作者最基本且必备的本领。随着动物疾病发生,病因、症状、病理变化不断翻新,出现新情况,药物具体应用随之而变,药物吸收存在差异性只是冰山一角。本文主要从诊治动物疾病过程中发现动物对药物吸收存在差异性、产生反应入手,研究应对药物反应处置,最大限度发挥防治效果。; 叶美琼; 关键词：药物

羧酸酯酶的种属差异对药物代谢的影响被引量：2: 2020年; 羧酸酯酶(CES)是人和动物体内含量最丰富的水解酶,参与多种内源性和外源性化合物及药物的代谢过程。由于CES在人和动物体内的分布、活性具有明显的种属差异,这些差异与药物在人和不同种属动物体内的药代特性、药效及毒副作用密切相关,因此,本文就CES的分类、分布、诱导和抑制方面的种属差异,以及在血浆、肝、小肠、皮肤中的种属差异对酯类前药的代谢过程造成的影响进行总结,旨在为新药临床前研究正确选择实验动物提供参考,以准确预测临床药物代谢、药效和毒理作用。; 邹小文盛莉李燕; 关键词：羧酸酯酶种属差异药物代谢药物研发

SAK-HV诱导免疫反应的种属差异对降脂功效的影响及其分子机制研究: 心血管疾病是导致全球范围人类死亡的第一疾病,而高脂血症是心血管疾病的主要危险因素之一。目前,治疗药物靶向LDL、Lp[a]和富含TG的VLDL以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。但仍存在现有药物难以治愈的严重的血脂异常...; 陈瑶; 关键词：高脂血症免疫反应种属差异

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