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硫 氧 还 蛋白 还原酶 与局部晚期子宫颈癌同步放化疗敏感性的关系2025年 目的分析硫 氧 还 蛋白 还原酶 (TR)与局部晚期子宫颈癌同步放化疗(CCRT)敏感性的关系。方法纳入分析2020年3月至2023年3月在中国人民解放军海军第九七一医院行CCRT的局部晚期子宫颈癌患者,入院常规采集患者外周血检测血清TR、肿瘤标志物等项目,并收集患者的一般临床资料。在治疗结束时,采用实体肿瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)评估CCRT敏感性,分为CCRT抵抗组和CCRT敏感组。采用Logistic回归,分析血清TR对局部晚期子宫颈癌CCRT敏感性的影响。采用限制性立方样条法,分析血清TR与局部晚期子宫颈癌CCRT敏感性的剂量反应关系。结果本研究共收录103例局部晚期子宫颈癌患者,均完成CCRT治疗并成功获得CCRT敏感性评估结果,其中CCRT抵抗23例(22.33%),CCRT敏感80例(77.67%)。CCRT抵抗组FIGOⅢB、ⅣA期比例,化疗总剂量、CCRT次数多于CCRT敏感组,血清细胞角蛋白 19片段(CYFRA21-1)、TR、血管内皮生长因子(VEGF)表达均高于CCRT敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。采用Logistic回归分析,FIGOⅣA期、化疗总剂量、血清TR、VEGF表达增高是局部晚期子宫颈癌CCRT抵抗的独立影响因素(P<0.05)。采用限制性立方样条法分析,血清TR与局部晚期子宫颈癌CCRT敏感性呈线性剂量反应关系(P<0.05),局部晚期子宫颈癌CCRT抵抗风险随着血清TR表达上调而增加。结论血清TR是局部晚期子宫颈癌CCRT抵抗的独立因素,CCRT抵抗风险与血清TR之间呈线性关系,血清TR表达上调导致CCRT抵抗风险增加。 旦慧文 徐小哲 郭鑫 朱萍关键词:同步放化疗 放化疗敏感性 硫氧还蛋白还原酶 硫 氧 还 蛋白 还原酶 1对脓毒症小鼠树突状细胞铁死亡及免疫功能的影响2025年 目的探讨硫 氧 还 蛋白 还原酶 1(TXNRD1)对脓毒症小鼠树突状细胞(DC)铁死亡及免疫功能的影响,为改善创面感染等引起的脓毒症免疫抑制提供依据。方法该研究为实验研究。取60只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,对其行盲肠结扎穿孔(CLP)构建脓毒症模型,分别于CLP术后0(即刻)、6、12、24、48、72 h采用随机数字表法选取10只小鼠,采用CD11c阳选磁珠提取小鼠脾脏DC,采用蛋白 质印迹法检测细胞中TXNRD1及抗铁死亡蛋白 溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧 化物酶 4(GPX4)蛋白 表达,采用比色法检测细胞中还原 型谷胱甘肽含量,采用活细胞成像技术检测细胞脂质过氧 化水平,采用流式细胞术检测主要组织相容性复合体Ⅱ类亚型I-A/I-E和白细胞分化抗原CD80、CD86水平。另取100只6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,采用随机数字表法将其分为玉米油+假伤组、玉米油+CLP组、抑制剂+假伤组、抑制剂+CLP组,每组25只。对2个抑制剂组小鼠行TXNRD1抑制剂金诺芬腹腔注射,对2个玉米油组小鼠行玉米油腹腔注射,1 h后对2个CLP组小鼠行CLP术构建脓毒症模型,对2个假伤组小鼠行假手术。从4组小鼠中各取20只,观察其术后7 d内存活情况并计算存活率;术后24 h同前提取4组分别剩余的5只小鼠的脾脏DC并行相应检测。结果与CLP术后0 h比较,小鼠CLP术后24 h细胞中TXNRD1、GPX4与SLC7A11蛋白 表达及CLP术后48 h细胞中TXNRD1蛋白 表达均显著降低(P<0.05),小鼠CLP术后24、48 h细胞中还原 型谷胱甘肽含量均显著降低(P<0.05)。小鼠CLP术后0、6、12 h细胞脂质过氧 化水平低,稍低于CLP术后72 h;CLP术后24、48 h细胞脂质过氧 化水平显著高于CLP术后0、6、12、72 h。与CLP术后0 h比较,小鼠CLP术后6、12、24、48、72 h细胞中I-A/I-E、CD80水平及CLP术后12、24、48 h细胞中CD86水平均显著升高(P<0.05)。术后24 h,玉米油+CLP组小鼠细胞中TXNRD1、SLC7A11与GPX4蛋白 表达均显著低于� 周岐原 李京宴 曹彦敏 李伟玲 董宁 吴瑶 田英平 姚咏明关键词:脓毒症 免疫 树突细胞 氧化性应激 硫 氧 还 蛋白 还原酶 重组蛋白 及其编码基因 本发明涉及一种硫 氧 还 蛋白 还原酶 重组蛋白 ,是通过密码子优化的方式得到硫 氧 还 蛋白 还原酶 编码基因,如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.4所示,并将其在大肠杆菌和哺乳动物细胞中进行表达,得到重组蛋白 。本发明的硫 氧 还 蛋白 ... 尹汉维硫 氧 还 蛋白 还原酶 结构与肿瘤治疗的研究进展2024年 硫 氧 还 蛋白 还原酶 (thioredoxin reductase,TrxR)是硫 氧 还 蛋白 (thioredoxin,Trx)系统里主要的功能蛋白 ,在调节多种细胞氧 化还原 信号通路中起关键作用。近年来,TrxR/Trx被越来越多地认为是肿瘤发展的重要调节剂,因此靶向TrxR/Trx是一种很有前景的肿瘤治疗策略。该文对TrxR的结构特点、与肿瘤相关的生理功能、TrxR抑制剂进行综述,以对TrxR的研究提供参考。 堵忠颖 夏东方 高学云关键词:硫氧还蛋白还原酶 肿瘤治疗 细胞凋亡 抑制剂 血浆硫 氧 还 蛋白 还原酶 在乳腺癌中表达及其临床价值研究 2024年 目的:研究血浆硫 氧 还 蛋白 还原酶 (thioredoxin reductase,TrxR)在乳腺癌组织中的表达及其临床价值。方法:乳腺癌患者80例设为乳腺癌组,良性乳腺肿瘤患者48例设为良性对照组,50例健康体检人员设为正常对照组。采用酶 联免疫吸附试验检测血浆TrxR水平,化学发光法检测血清癌抗原(carcinoma antigen 153,CA153)水平。比较3组血浆TrxR水平,分析TrxR水平与乳腺癌患者临床病理参数的关系,采用Spearman相关性分析血浆TrxR与血清CA153的相关性,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血浆TrxR、血清CA153对乳腺癌的诊断价值,比较乳腺癌患者治疗前后TrxR水平的变化。结果:乳腺癌组血浆TrxR水平明显高于良性对照组及正常对照组,良性对照组血浆TrxR水平明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。组织学分级Ⅱ~Ⅲ级乳腺癌患者血浆TrxR水平明显高于Ⅰ级患者,发生淋巴结转移患者血浆TrxR水平明显高于无淋巴结转移患者,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者血浆TrxR水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血浆TrxR和血清CA153具有一定的相关性(r=0.3805,P<0.05)。ROC曲线分析显示,TrxR诊断乳腺癌的敏感度为84.0%,特异度为75.0%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.8470;CA153诊断乳腺癌的敏感度为70.0%,特异度为77.5%,AUC为0.7815。72例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者接受手术治疗及术后辅助治疗,治疗后2个月乳腺癌患者TrxR水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血浆TrxR可能成为有效的乳腺癌诊断指标,其在评估乳腺癌病情恶化程度、预测未来发展趋势等方面具有重要的临床意义。 褚飞虎 李兴慧 施民新 黄向华 吴玮 王健 陈铃丽 金慧 居科成 陈述关键词:乳腺癌 血清CA153 化学发光法 硫 氧 还 蛋白 还原酶 在恶性肿瘤诊断、疗效预测及预后中的应用被引量:1 2024年 理想的肿瘤标志物应当具有较好的灵敏度和特异性。硫 氧 还 蛋白 还原酶 (thioredoxin reductase,TrxR)是一种广泛存在于生物体内的重要酶 类,其主要功能是将被氧 化的硫 氧 还 蛋白 还原 成有活性的形式。研究已证实,TrxR与某些恶性肿瘤的发展、复发和不良预后密切相关,在肿瘤的早期诊断、复发监测和疗效预测等方面均具有潜在价值。本文就近年来TrxR在恶性肿瘤筛查、诊断、疗效预测以及患者预后中的应用及其相关研究展开综述,为该指标广泛运用于临床提供理论依据。 王园园 闵茜 郑忠亮 姚颐关键词:硫氧还蛋白还原酶 恶性肿瘤 生物标志物 预后 猪链球菌2型硫 氧 还 蛋白 还原酶 介导细菌应激与致病作用 2024年 【背景】硫 氧 还 蛋白 还原酶 (thioredoxin reductase,TRR)是硫 氧 还 蛋白 系统关键组成部分,对病原菌应对体内外氧 化应激、调节细菌稳态和介导致病过程具有重要作用。【目的】探究硫 氧 还 蛋白 还原酶 TRR在人畜共患猪链球菌2型感染过程中参与的生物学效应。【方法】同源重组法构建猪链球菌2型硫 氧 还 蛋白 还原酶 trr基因缺失株(Δtrr)及回补株(cΔtrr),通过细菌染色、点板计数、体外细胞和动物感染模型等试验比较分析trr基因对细菌形态、抗应激反应及致病过程的影响。【结果】缺失trr对猪链球菌2型形态与生长特性的影响不大,但可增强细菌抗热应激、氧 化应激和酸应激能力,缺失株对上皮细胞黏附力下降,侵袭进入脑血管内皮细胞作用显著降低,易于被吞噬细胞吞噬清除,对小鼠模型致病效应显著减弱。【结论】猪链球菌2型TRR因子参与细菌应激反应,介导细菌黏附、侵袭等致病过程,是猪链球菌2型新的潜在毒力因子。 占冬波 刘海发 龙如意 王占丰 朱乐欣 廖兵荣 蒋小武关键词:猪链球菌2型 硫氧还蛋白还原酶 应激反应 致病作用 硫 氧 还 蛋白 还原酶 活性检测在食管癌60例临床诊断中的应用2024年 目的 探究硫 氧 还 蛋白 还原酶 (TR)活性检测在食管癌临床诊断中的应用。方法 2019年1月至2020年7月海安市人民医院收治的食管癌病人、食管良性病灶病人及同期于该院进行体检的健康者,即分为食管癌组、良性组和对照组,各60例。分别检测食管癌组、良性组和对照组病人血浆中TR活性;检测食管癌组织病人化疗前、化疗时和化疗后血浆中TR活性;比较食管癌组病人TR活性在不同分期、转移方面的差异;评估食管癌组病人手术预后,随访2年评估远期预后情况;确定TR活性检测对食管癌病人的诊断价值。结果 与对照组(3.16±0.79)U/mL相比,良性组(6.34±0.96)U/mL和食管癌组(8.12±1.25)U/mL病人血浆中TR活性均明显升高(P<0.05);且食管癌病人血浆中TR活性明显高于良性组(P<0.05)。与化疗前(8.12±1.25)U/mL相比,化疗时(4.65±0.87)U/mL和化疗后(3.37±0.62)U/mL食管癌病人血浆中TR活性均明显降低(P<0.05);且化疗后食管癌组病人血浆中TR活性明显低于化疗时(P<0.05)。TR活性表达和食管癌病人性别、年龄、肿瘤长径和肿瘤位置均无相关性(P>0.05),与病人淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05)。和Ⅰ&Ⅱ期食管癌病人相比,Ⅲ&Ⅳ期食管癌病人血浆中TR活性明显升高(P<0.05);和未转移食管癌病人相比,食管癌转移病人血浆中TR活性明显升高(P<0.05)。食管癌病人化疗后有39例病人得到了完全或部分缓解,病人总有效率为65%。对食管癌病人随访2年统计显示,食管癌病人2年生存率为75.0%(45例),TR高表达(>4 U/mL)2年生存人数为31(31/41)例,生存率为75.6%;TR低表达(<4 U/mL)2年生存率为14(14/19)例,生存率为73.7%;log-rank检验TR高表达和低表达病人生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析TR检测曲线下面积(AUC)值为0.92,特异度为83.2%,灵敏度为93.6%。结论 TR高表达于食管癌病人血浆中,其可用于食管癌的早期检测 仲思恂 郑良凤 鲁小敏关键词:硫氧还蛋白还原酶 食管肿瘤 肿瘤标志物 生存率 良性增生性疾病和恶性肿瘤患者的硫 氧 还 蛋白 还原酶 活性及其诊断价值分析 被引量:1 2024年 目的探讨良性增生性疾病和恶性肿瘤患者的硫 氧 还 蛋白 还原酶 (TR)活性及其诊断价值。方法选取2021年1月至2022年12月南通大学附属江阴医院收治的202例恶性肿瘤患者为恶性肿瘤组、300例良性增生性疾病患者为良性增生组,选取同期在南通大学附属江阴医院进行体检的1846例健康志愿者为对照组。比较分析三组的TR活性。比较分析不同类型恶性肿瘤患者的TR活性以及不同类型良性增生性疾病患者的TR活性。采用受试者操作特征曲线分析TR活性对恶性肿瘤的诊断价值。结果恶性肿瘤组和良性增生组患者的TR活性水平均高于对照组,且恶性肿瘤组患者的TR活性水平高于良性增生组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等不同类型恶性肿瘤患者的TR活性比较差异均无统计学意义(P>0.05)。前列腺增生、胃肠息肉、结节类、囊肿类等不同类型良性增生性疾病患者的TR活性比较差异均无统计学意义(P>0.05)。受试者操作特征曲线分析结果显示,TR活性诊断恶性肿瘤的曲线下面积为0.893(95%CI 0.757~0.825),根据约登指数最大点确定TR活性对恶性肿瘤的诊断临界值为8.44U/ml。以TR活性≥8.44 U/ml为诊断标准,其诊断恶性肿瘤的敏感度为60.90%,特异度为90.00%,表明TR活性的诊断效能较高;Kappa系数为0.508,表明TR活性检测与实际诊疗结果比较,具有较好的一致性。结论良性增生性疾病患者以及恶性肿瘤患者的TR活性均显著升高,且TR活性检测对恶性肿瘤具有一定的诊断价值。 任书娟 沈冬关键词:硫氧还蛋白还原酶 恶性肿瘤 活性检测 咖啡酸苯乙酯靶向硫 氧 还 蛋白 还原酶 诱导宫颈癌细胞凋亡的作用机制研究 2024年 目的阐明咖啡酸苯乙酯(Caffeic Acid Phenethyl Ester,CAPE)抑制硫 氧 还 蛋白 还原酶 活性的分子机制,以及此种机制与其抗肿瘤活性之间的关系。方法通过磺酰罗丹明B法测定细胞活力,利用分子对接模拟实验结果,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,利用荧光成像分析活性氧 (Reactive Oxygen Species,ROS)水平。结果CAPE处理后可降低细胞活力,细胞内ROS水平上升,细胞凋亡检测实验验证细胞凋亡所占百分比增加,细胞内巯基含量下降,经氮乙酰半胱氨酸处理后减弱了CAPE的毒性。结论CAPE抑制宫颈癌细胞中硫 氧 还 蛋白 还原酶 活性,通过破坏细胞内氧 化还原 水平来诱导氧 化应激,造成ROS水平上升,进而诱导宫颈癌细胞死亡,本研究为开发靶向治疗癌症提供了候选药物。 郭祥雨 乔佳乐 段东柱关键词:咖啡酸苯乙酯 硫氧还蛋白还原酶 氧化应激 肿瘤细胞凋亡
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