搜索到1670篇“ 白细胞介素-1受体拮抗剂“的相关文章
- 白细胞介素-1{1}拮抗剂长期持续治疗难治性痛风1例
- 2025年
- 难治性痛风是目前临床诊疗中的挑战和关注的重点,严重影响患者的生活质量甚至生存,治疗棘手。本文报告1例合并慢性肾脏病Ⅳ期、高血压、糖尿病、脑梗死的长病程难治性痛风患者,持续高炎症状态得不到控制,传统药物治疗受限且疗效不佳,通过使用白细胞介素-1{1}拮抗剂治疗后炎症性表现得到控制,患者目前已经持续治疗近3年病情稳定,未发生不良反应。针对白细胞介素-1途径的拮抗剂在我国内地的使用不多,目前尚无长期应用于痛风患者治疗的报道,特此与全国风湿科医生分享经验。
- 张嘉莹邓雪蓉张卓莉
- 关键词：白细胞介素1受体拮抗剂痛风石
- 一种白细胞介素-1{1}拮抗剂融合蛋白及其应用
- 本发明提供了一种白细胞介素‑1{1}拮抗剂融合蛋白及其应用，融合蛋白由白细胞介素‑1{1}拮抗剂、连接肽和白蛋白的纳米抗体三部分组成。本发明的白细胞介素‑1{1}拮抗剂融合蛋白及其用途解决了相关技术中重组白细胞介素‑1{1}{16}...
- 邓磊修 纪王双 曲莉莉
- 白细胞介素-1{1}拮抗剂与骨关节炎及亚型的孟德尔随机化研究被引量：3
- 2024年
- 目的 采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)的研究方法,评估白细胞介素-1{1}拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist, IL-1RA)与骨关节炎及亚型骨关节炎的因果关系。方法 IL-1RA与骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism, SNP)来自公开的全基因组关联研究汇总数据集,选取密切相关的SNP作为工具变量(instrumental variable, IV)。筛选敏感度试验,MR多效性残差和采用离群值检验来验证所识别的IV的异质性和多效性。采用5种不同的模型,包括逆方差加权模型(inverse-variance weighted, IVW)、加权中值估计模型、基于加权模型的方法、MR-Egger回归和简单众数法进行MR分析。结果 研究不存在异质性。固定效应模型的IVW显示,IL-1RA与骨关节炎(OR=1.06,95%CI:1.01~1.11)、膝骨关节炎(OR=1.07,95%CI:1.01~1.13)之间有显著的因果关系,与髋骨关节炎之间具有相关性,因果关系不显著。敏感度分析显示,研究结果具有稳健性。结论 MR研究支持IL-1RA水平与骨关节炎、膝骨关节炎的发病风险具有因果关系。
- 陈继鑫周沁心郭天赐余伟杰叶云天刘爱峰
- 关键词：白细胞介素-1受体拮抗剂骨关节炎
- 重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂治疗骨关节炎的药效学分析
- 2024年
- 目的观察重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂(recombinant human interleukin-1 receptor antagonist,rhIL-1Ra)对碘乙酸钠(sodium iodoacetate,MIA)诱导的骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠的治疗作用。方法将雌性Wistar大鼠根据热痛阈值均衡分为正常对照组(11只)和造模组(55只),造模3 d后,依据左后肢膝关节肿胀率将造模组随机分为溶剂对照模型组(安慰剂)及原料药低(9 mg/kg rhIL-1Ra)、高(18 mg/kg rhIL-1Ra)剂量组,每组12只,均经颈部皮下注射给药,1 mL/kg,1次/d,连续14 d。分别于造模前后3 d及首次给药后2、4、7、14 d,测量左后肢膝关节同一处的直径,计算肿胀度、肿胀率及肿胀抑制率;取左后肢膝关节标本固定,经石蜡包埋、切片后,番红O染色,显微镜下进行病理损伤评分。结果造模3 d后,除正常对照组外,其他各组大鼠膝关节肿胀率均约达30%;与溶剂对照模型组比较,原料药低剂量组肿胀度和肿胀率在给药后2、4 d(1.52±0.38、1.26±0.43)时均降低(t分别为1.924、1.945,P均<0.05),而原料药高剂量组在给药后2、4、7 d(1.51±0.37、1.15±0.24、1.14±0.39)时均显著降低(t分别为2.976、2.874、2.902,P均<0.01)。与溶剂对照模型组比较,原料药低、高剂量组(8.33±1.86、8.17±2.79)大鼠关节软骨病变程度相似,病理评分统计结果显示有轻微降低(t=1.814,P均>0.05),造模成功。结论给药14 d,高剂量rhIL-1Ra能显著减轻MIA诱导的大鼠骨关节炎急性期关节肿胀,但对MIA诱导的慢性骨关节炎的痛觉感受无明显影响,且未见其显著逆转MIA诱导的膝关节软骨损伤。
- 刘畅刘玉林刘涵顾笑宇俞露郁仁龙何秀霞
- 关键词：骨关节炎
- 重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂的制备方法
- 本发明涉及医用、牙科用或梳妆用的配制品技术领域，尤其涉及一种重组人白细胞介素‑1{1}拮抗剂的制备方法。本发明中的重组人白细胞介素‑1{1}拮抗剂系由高效表达人白细胞介素‑1{1}拮抗剂（rhIL‑1Ra）蛋白的大肠杆菌{10}，...
- 刘景会 刘玉林 刘琳琳 王江林 张宇 俞露 王莹
- 重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂的制备方法
- 本发明涉及医用、牙科用或梳妆用的配制品技术领域，尤其涉及一种重组人白细胞介素‑1{1}拮抗剂的制备方法。本发明中的重组人白细胞介素‑1{1}拮抗剂系由高效表达人白细胞介素‑1{1}拮抗剂（rhIL‑1Ra）蛋白的大肠杆菌{10}，...
- 刘景会 刘玉林 刘琳琳 王江林 张宇 俞露 王莹
- 一种重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂注射液
- 本发明涉及医用、牙科用或梳妆用的配制品技术领域，尤其涉及一种重组人白细胞介素‑1{1}拮抗剂注射液。该重组人白细胞介素‑1{1}拮抗剂注射液包括聚合物修饰的重组人白细胞介素‑1{1}拮抗剂以及缓冲液。本发明还提供了其制备方法。...
- 刘景会 刘玉林 刘琳琳 王江林 张宇 俞露 王莹
- 重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂制剂和沉淀中相关蛋白化学修饰类型的鉴定
- 2024年
- 目的 鉴定重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂(recombinant human interleukin-1 receptor antagonist,rhIL-1Ra)制剂和室温加速获得的制剂沉淀中相关蛋白的化学修饰类型。方法 利用反相高效液相色谱(reverse phase-high-performance liquid chromatography,RP-HPLC)对rhIL-1Ra制剂和室温加速获得的制剂沉淀进行相关蛋白检测,并按面积归一化法确定相关蛋白的百分比;再用液质联用质谱法对rhIL-1Ra制剂和室温加速获得的制剂沉淀进行相关蛋白的鉴定。结果 RP-HPLC结果显示,rhIL-1Ra制剂中有6个相关蛋白色谱峰,所占百分比依次为0.414%、0.870%、0.871%、0.304%、0.104%、1.182%,rhIL-1Ra室温加速获得的沉淀中有5个相关蛋白色谱峰,所占百分比依次为0.350%、3.603%、1.118%、0.629%、0.866%。液质联用结果显示,rhIL-1Ra制剂6个相关蛋白色谱峰化学修饰类型分别为甲硫氨酸氧化、天冬氨酸脱水环化+甲硫氨酸氧化、甲硫氨酸氧化、甲硫氨酸氧化、天冬氨酸脱水环化、天冬氨酸脱水环化;rhIL-1Ra室温加速获得的沉淀中5个相关蛋白色谱峰化学修饰类型分别为甲硫氨酸氧化、天冬氨酸脱水环化+甲硫氨酸氧化、以甲硫氨酸氧化为主、以天冬氨酸脱水环化+甲硫氨酸氧化为主、以天冬氨酸脱水环化为主。结论 rhIL-1Ra制剂和室温加速获得的制剂沉淀的相关蛋白修饰类型相同,主要存在3种:甲硫氨酸氧化修饰、天冬氨酸脱水环化、天冬氨酸脱水环化+甲硫氨酸氧化,本研究为提高rhIL-1Ra制剂的质量提供了参考。
- 殷婷婷朱秋媚刘冰莹张宇刘莹刘景会刘玉林
- 关键词：氧化修饰
- 重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂卡那霉素抗性菌种的构建、表达、纯化及质量鉴定
- 2024年
- 目的构建卡那霉素抗性的重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂(recombinant human interleukin-1 receptor antagonist,rhIL-1Ra)菌种,并进行rhIL-1Ra蛋白的表达、纯化及质量鉴定,以降低β-内酰胺抗生素带来的风险。方法分别以氨苄抗性的质粒rhIL-1Ra(A-rhIL-1Ra)、pET-28a为模板,进行PCR扩增,获得线性化载体和卡那霉素基因片段,经同源重组构建卡那霉素抗性的质粒rhIL-1Ra(K-rhIL-1Ra),测序正确后转化E.coli BL21(DE3),构建重组工程菌,经IPTG诱导表达后,进行CM Bestarose Fast Flow、DEAE Bestarose Fast Flow两步柱层析纯化。收集纯化产物,15%SDSPAGE、分子排阻高效液相色谱法(size-exclusion high-performance liquid chromatography,SEC-HPLC)、反相高效液相色谱法(reversed-phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC)检测纯度,串联质谱法检测质谱相对分子质量,Western blot法鉴定特异性,报告基因法检测生物学活性,液相色谱-质谱(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)法分析比对产品相关杂质。结果经菌落PCR及测序鉴定证明质粒K-rhIL-1Ra构建正确。表达的K-rhIL-1Ra蛋白相对分子质量约17000,主要以可溶性形式存在,表达量占菌体总蛋白的30%以上;两步纯化的K-rhIL-1Ra蛋白纯度分别为97%和99%,单体含量分别为99.33%和100%,色谱纯度分别为91.86%和96.96%,质谱相对分子质量与标准品(A-rhIL-1Ra蛋白)一致,可与小鼠抗人IL-1Ra单抗发生特异性反应;纯化的K-rhIL-1Ra蛋白生物学活性为1.29×10^(5)U/mg,相关蛋白化学修饰类型与标准品(A-rhIL-1Ra蛋白)一致。结论成功构建了K-rhIL-1Ra菌种,表达并纯化后的蛋白符合rhIL-1Ra的特征和质量标准,为rhIL-1Ra菌种变更及可比性研究奠定了基础。
- 殷婷婷朱秋媚张宇王江林王明军曲玲玲朱翯顾笑宇刘景会富锐丽刘玉林
- 关键词：同源重组抗性基因
- 重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂免疫大鼠ELISA抗体阳性血清中和抗体活性检测方法的建立及验证
- 2024年
- 目的 建立用于检测重组人白细胞介素-1{1}拮抗剂(recombinant human interleukin-1 receptor antagonist,rhIL-1Ra)免疫大鼠ELISA抗体阳性血清中和抗体活性的方法,并进行验证。方法 分别用3、20、100 mg/kg的rhIL-1Ra注射液经皮下免疫SD大鼠,10只/组,雌雄各半,每天给药2次,间隔至少4 h,连续给药13周,于给药期及恢复期经大鼠颈静脉采血,分离血清,ELISA法检测血清抗体效价,Protein A层析柱纯化经ELISA筛选为rhIL-1Ra抗体阳性的血清样本。以D10G4·1细胞生物学活性试验为基础建立中和抗体活性检测方法,并验证方法的专属性、灵敏度及精密性。采用建立的方法检测ELISA筛选为rhIL-1Ra抗体阳性血清的中和抗体活性。结果 随着给药次数的增加,各剂量组大鼠血清抗体滴度逐渐增强,至恢复期时仍有抗体存在,且滴度仍较高。兔抗rhIL-1Ra单抗对rIL-1Ra有明显的中和作用,兔抗rIFN-2b单抗与rIL-1Ra无剂量效应关系;该方法的灵敏度为171.93μg/mL;精密性验证CV均≤20%。ELISA筛选为阳性抗体血清对rhIL-1Ra注射液均可产生中和效应,与ELISA法检测结果相符。结论 本研究建立了用于检测rhIL-1Ra免疫大鼠血清中和抗体活性的方法,具有良好的特异性、专属性及较高的灵敏度,可用于rhIL-1Ra重复给药动物血清中和抗体活性的检测。
- 彭炳淮刘景会刘玉林孙中涛孙基伟梁冠桥俞露
- 关键词：中和抗体
