目的探讨电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)对肺腺癌(LUAD)细胞增殖、迁移和侵袭的调控机制。方法采用生物信息学与实验验证相结合的研究方法,于2023年2月至2024年8月在安徽理工大学医学院中心实验室进行生物信息学分析和细胞学实验验证,并利用免疫组化进行临床组织学标本验证,回顾性分析南京医科大学附属淮安第一人民医院5例肺腺癌和癌旁样本。TCGA网络数据库分析了VDAC1在LUAD中的表达模式、预后价值和功能富集情况。通过慢病毒转染建立VDAC1敲低的A549和VDAC1过表达的H1650细胞模型。通过免疫组化法检测了LUAD组织和癌旁组织标本中VDAC1蛋白的表达差异。通过CCK8实验、划痕愈合实验和Transwell实验探讨VDAC1对LUAD增殖、迁移和侵袭能力的影响。通过Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)标志物蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶和PI3K/AKT/mTOR信号通路分子的活化水平。结果生物信息学分析揭示VDAC1在LUAD细胞中高表达(P<0.0001),是LUAD的独立危险因素(P<0.0001)。功能富集分析显示PI3K/AKT/mTOR、G2M检查点、P53信号通路被显著富集(P<0.001)。与癌旁对照组织相比,VDAC1蛋白在肺腺癌组织中的表达水平更高。过表达VDAC1能够促进H1650细胞增殖(P<0.0001)、迁移和侵袭(P<0.01),敲低VDAC1能够抑制A549细胞增殖(P<0.0001)、迁移和侵袭(P<0.05)。Western Blot实验显示,与对照组比较,过表达VDAC1的H1650细胞中波形蛋白(1.10±0.11 vs 2.39±0.15,P<0.001)、N-钙黏蛋白(0.94±0.12 vs 2.72±0.06,P<0.001)、CDK1(0.93±0.04 vs 1.53±0.03,P<0.0001)、CDK2(1.04±0.13 vs 2.29±0.06,P<0.001)、CDK4(0.90±0.03 vs 2.00±0.11,P<0.01)、p-PI3K(1.08±0.13 vs 1.85±0.12,P<0.01)、p-AKT(1.03±0.11 vs 1.69±0.06,P<0.001)等表达增高,E-钙黏蛋白表达水平下降(2.18±0.14 vs 0.997±0.11,P<0.001);而敲低VDAC1的A549细胞中波形蛋白(1.70±0.26 vs 0.97±0.09,P<0.05)、N-钙黏蛋白(1.98±0.25 vs 1.03±0.06,P<0.05)、CD
