搜索到3063篇“ 泛素-蛋白酶体通路“的相关文章
- 泛素-蛋白酶体通路被引量：7
- 2004年
- 泛素 蛋白酶体通路介导的细胞蛋白降解是一个复杂、缜密的调控过程 ,同时在细胞周期、基因转录及表达、抗原提呈和炎症演进等方面发挥调控作用 ,尤其是通过降解细胞各通路的抑制因子或 /和激活因子发挥上调或下调作用 ;而且泛素 蛋白酶体通路的异常与诸多疾病如恶性肿瘤、神经变性疾病、遗传性疾病、炎症、心肌病的致病机制有关。对于细胞应用该通路降解靶蛋白机制的阐明 。
- 肖炳燚李桂源
- 关键词：泛素-蛋白酶体通路细胞周期基因转录炎症
- 泛素-蛋白酶体通路调控秀丽隐杆线虫减数分裂检验点的机制研究
- 减数分裂(meiosis)是生殖细胞产生单倍体配子的一种特殊的细胞分裂方式。为了确保减数分裂染色体的正确分离,同源染色体在减数分裂前期发生配对、联会和交叉重组等关键事件。减数分裂前期的缺陷可能导致染色体错误分离,进而产生...
- 张瑞瑞
- 关键词：秀丽隐杆线虫泛素-蛋白酶体通路细胞凋亡减数分裂
- NPL4靶向抑制剂双硫仑对T细胞肿瘤泛素-蛋白酶体通路相关基因表达的影响
- 2024年
- 目的我们前期的研究表明,双硫仑(disulfiram,DSF)通过核蛋白定位蛋白4同源物(nuclear protein localization protein 4 homolog,NPL4)介导的泛素-蛋白酶体通路发挥抗T细胞肿瘤[主要包括急性T淋巴白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)和T细胞淋巴瘤(T-cell lymphoma,TCL)]的作用。本研究旨在探讨双硫仑对T细胞肿瘤中泛素-蛋白酶体通路相关基因表达的调节作用,为T细胞肿瘤的精准靶向治疗提供依据。方法应用0.4μM双硫仑处理T-ALL细胞株Jurkat 48 h,采用转录组测序分析显著性差异表达的基因,并采用10例T细胞肿瘤样本(GZFPH数据集)进行实时荧光定量PCR验证差异基因相对表达水平。最后,从TARGET和GSE58445数据库中下载262例T-ALL和140例TCL的转录组测序数据进行生存分析。结果0.4μM双硫仑处理Jurkat细胞48 h后,在泛素-蛋白酶体通路中,有86个下调和35个上调的基因;其中,单因素Cox回归和生存曲线分析发现,仅有泛素结合酶E2 J1(ubiquitin conjugating enzyme E2 J1,UBE2J1)基因的低表达与TARGET和GSE58445数据集中T-ALL和TCL患者的不良预后相关(P<0.05)。将UBE2J1的表达水平、年龄和性别纳入单因素和多因素Cox回归分析,结果提示UBE2J1的低表达是T-ALL和TCL患者的独立预后影响因子(P<0.05)。结论双硫仑可调控UBE2J1基因的表达,其低表达与T细胞肿瘤患者的不良预后相关,为进一步阐明双硫仑的抗肿瘤作用及其调控的UBE2J1基因作为T细胞肿瘤的危险分层的分子标志物提供理论依据。
- 蔡清华王彩霞陈存特
- 关键词：双硫仑急性T淋巴细胞白血病T细胞淋巴瘤泛素-蛋白酶体通路
- 水木和宁方通过调控泛素-蛋白酶体通路对MPP+诱导帕金森病体外模型细胞损伤的影响
- 2022年
- 目的:探讨水木和宁方通过调控泛素-蛋白酶体通路(UPP)对帕金森病细胞模型的影响。方法:通过MPP+诱导帕金森病体外细胞模型,利用MTT法检测细胞活性,筛选美多芭、水木和宁方药物干预最佳浓度。药物干预后,采用Real-time PCR法和Western blotting法分别检测与UPP相关的泛素(UB)、泛素激活酶E1(UBE1)、Parkin、泛素羧基端水解酶-L1(UCH-L1)、α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)的mRNA和蛋白表达水平。结果:MTT法筛选MPP+最佳造模浓度为1mmol/L,水木和宁方、美多芭药物最佳浓度分别为6 mg/mL和3.125μg/mL。镜下观察显示水木和宁方、美多芭对MPP+诱导的PC12细胞具有保护作用,可以提高细胞存活率。Real-time PCR法和Western blotting结果表明,与对照组比较,模型组PC12细胞TH、UB、UBE1、Parkin、UCH-L1的mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.05),α-syn的mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.05);与模型组比较,水木和宁方组、美多芭组PC12细胞TH、UB、UBE1、Parkin、UCH-L1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.05),α-syn的mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.05);与美多芭组比较,水木和宁方组PC12细胞TH、UB、UCH-L1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.05),α-syn的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:水木和宁方可能通过调控UPP功能促进异常蛋白降解,减少神经元凋亡,从而发挥抗帕金森病的作用。
- 张天琪李传成邱朝阳刘萍翟茜茜霍青
- 关键词：帕金森病泛素-蛋白酶体通路PC12细胞
- 消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭动脉粥样硬化大鼠主动脉泛素-蛋白酶体通路组分表达的影响被引量：3
- 2021年
- 目的:观察消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭(CRF)动脉粥样硬化大鼠主动脉泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)组分的影响。方法:40只SD大鼠随机选取正常对照组10只,其余大鼠采用5/6肾切除同时予高脂饮食制作CRF动脉粥样硬化大鼠模型,造模10周后检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),造模成功的大鼠随机分为3组:模型组、阿托伐他汀(立普妥)组、消瘀泄浊饮组,每组10只;给药8周后再分别检测血SCr、BUN水平,免疫组化法检测主动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、泛素C(Ubc)、泛素接酶E2B(Ube2b)、蛋白酶体亚基A1蛋白(PsmA1)的表达,实时荧光定量PCR法检测主动脉Ubc、Ube2b、PsmA1mRNA表达量。结果:与模型组比较,消瘀泄浊饮组SCr、BUN显著降低(P<0.01),消瘀泄浊饮组主动脉MMP-9、Ubc、Ube2b、PsmA1蛋白以及Ubc、Ube2b、PsmA1mRNA的表达明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:消瘀泄浊饮可通过抑制活化的泛素-蛋白酶体通路而起到防治CRF大鼠动脉粥样硬化作用。
- 张冰冰鲁科达张培培张培培叶黎青
- 关键词：慢性肾衰竭动脉粥样硬化泛素-蛋白酶体通路基质金属蛋白酶-9
- 泛素-蛋白酶体通路在增生性瘢痕中的作用研究进展被引量：3
- 2020年
- 泛素-蛋白酶体通路是真核生物细胞内依赖ATP、非溶酶体途径的蛋白质降解通路,参与调控细胞周期、细胞凋亡、DNA修复、抗原呈递、受体内吞、细胞内信号转导等生物学过程。近期研究表明,泛素-蛋白酶体通路可通过干预转化生长因子β/Smad信号转导,成纤维细胞增殖、分化与凋亡等途经参与增生性瘢痕的发生和发展。本文就泛素-蛋白酶体通路中泛素连接酶、蛋白酶体、去泛素化酶在增生性瘢痕中的作用进行综述,以期为增生性瘢痕的防治提供新思路。
- 涂龙翔刘德伍
- 关键词：瘢痕泛素蛋白酶体
- 基于泛素-蛋白酶体通路研究杜仲提取物治疗动脉粥样硬化的机制被引量：4
- 2020年
- 目的:探讨杜仲提取物对小鼠主动脉粥样硬化(AS)模型中泛素-蛋白酶体通路(UPP)关键因子的影响及机制。方法:取载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠30只给予高脂饲料喂养,另取C57BL/6小鼠10只以普通饲料饲养为对照组。在确认高脂组AS模型建立后,采用杜仲提取物治疗组灌胃1、2、4个月,分别测小鼠血清中胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)的含量;取小鼠胸主动脉切片光镜下观察,通过免疫组织化学方法检测主动脉组织UPP相关蛋白表达。结果:经过杜仲提取物干预后,治疗组2、4月组小鼠血清CH较高脂组显著降低(P<0.05),MMPS、NF-κB、CD54/ICAM-1、p53、CD40L/CD154、p27蛋白表达程度在干预后1、2、4月呈现降低趋势。结论:杜仲提取物能一定程度上降低APOE-/-小鼠血清CH浓度,其途径可能通过抑制UPP相关蛋白表达实现。
- 庞军吴强程文立李玲刘承铭刘微黄晶
- 关键词：杜仲提取物泛素-蛋白酶体通路载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化
- 熄风通络法对帕金森病泛素-蛋白酶体通路的影响被引量：2
- 2018年
- 目的:观察熄风通络法对帕金森病模型大鼠泛素-蛋白酶体通路的影响。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双点注射法制备PD动物模型。将造模成功的大鼠随机分为熄风通络高、中、低剂量组,模型组,并设假手术组,然后给予对应药物灌胃治疗8周。采用阿扑吗啡诱导观察各组大鼠行为学表现;采用TUNEL方法检测黑质细胞凋亡;采用Western Blot方法检测脑组织中的泛素蛋白(UB)、泛素激活酶E1(UBE1)、Parkin蛋白、泛素羧基端水解酶-L1(UCH-L1)及α-突触核蛋白(α-Synuclein)表达。结果:造模术后的大鼠出现以健侧后肢为支点原地恒向健侧旋转的行为。与模型组比较,熄风通络高、中、低剂量组大鼠旋转圈数明显下降(P<0.05);黑质区凋亡细胞明显减少(P<0.05);脑组织中UB、UBE1、Parkin、UCH-L1含量明显增多(P<0.05),α-Synuclein明显减少(P<0.05)。结论:采用熄风通络中药能够修复6-OHDA对神经元细胞损伤,调控UPP功能促进异常蛋白降解,减少黑质神经元凋亡,对多巴胺能神经元具有很好地保护作用。
- 张杰马云枝沈晓明雷震高水波
- 关键词：熄风通络法帕金森病泛素-蛋白酶体通路细胞凋亡
- 泛素–蛋白酶体通路介导细胞内c-Myc调控的研究进展被引量：6
- 2017年
- c-Myc是由原癌基因c-myc编码的、具有bHLH/LZ结构域的转录调节因子,它不仅可以直接或通过其他蛋白质间接调控转录激活,而且能够抑制某些基因的表达。近年来的研究表明,c-Myc通过泛素–蛋白酶体通路维持其在体内的相对稳定,参与调控了细胞增殖、凋亡、细胞周期和细胞代谢等多种生物学功能,其功能异常与多种疾病的发生、发展密切相关。该文综述了泛素–蛋白酶体通路介导细胞内c-Myc蛋白质调控的最新研究进展。
- 邓堂刚周宇冯佩富魏东李江林叶茂
- 关键词：C-MYC泛素化蛋白酶体
- 泛素-蛋白酶体通路与药物研发被引量：1
- 2016年
- 泛素-蛋白酶体通路控制着真核细胞内大多数蛋白质的降解,调控几乎所有的生命活动,包括细胞增殖、分化、凋亡、转录、DNA修复等。该通路异常会导致癌症、神经退行性疾病等多种人类疾病。目前上市的蛋白酶体抑制剂已成功用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤等癌症,在研的多个靶向泛素-蛋白酶体通路不同组分的新型药物均显示出很有希望的体内治疗效果。本文将简要介绍与泛素-蛋白酶体通路相关药物研发的进展。
- 陈禹杉姜天霞周鲁明冯仁田邱小波
- 关键词：泛素-蛋白酶体通路神经退行性疾病癌症药物研发
