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碳酸酐酶Ⅸ靶向PET显像探针的合成及初步生物学评价
2025年
目的设计合成一种18F标记的靶向碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)的小分子PET显像探针18F-单-乙酰唑胺(SAZ),并初步探究其生物学质。方法以乙酰唑胺为原料合成探针前体SAZ,通过亲核取代等反应制得目标探针18F-SAZ,测定其标记产率、放化纯、比活度、脂水分配系数和稳定。利用人肾癌细胞株OS-RC-2(CAⅨ阳表达)和人结肠癌细胞株HCT116(CAⅨ阴表达)进行细胞摄取实验,并构建荷瘤鼠模型进行microPET显像,对探针在荷瘤鼠体内的生物分布进行分析。通过重复测量方差分析及Bonferroni法比较组间差异。结果成功制备探针18F-SAZ,其产率约(5.60±0.51)%,比活度(7.90±0.62)MBq/nmol,放化纯大于99%,脂水分配系数log P=-0.38±0.01,在PBS或小鼠血清中温育4h后放化纯仍大于99%。细胞摄取实验显示,OS-RC-2细胞对探针的摄取在30min时为(1.47±0.24)百分加入放射性剂量(%AD),显著高于阻断组和HCT116细胞[(0.60±0.07)%AD、(0.50±0.05)%AD;F=24.31,P值:0.012、0.013(Bonferroni法校正)]。MicroPET显像示,OS-RC-2荷瘤鼠肿瘤对探针摄取在30min时达到最大[(2.92±0.07)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)],而探针在阻断组和HCT116荷瘤鼠肿瘤摄取最大仅为(1.36±0.02)和(1.12±0.07)%ID/g。18F-SAZ在OS-RC-2荷瘤鼠中主要分布于肿瘤及肾、肠道、肝、胃等器官。结论成功合成18F-SAZ,其具有较高的放化纯及良好的体外稳定,可特异靶向CAⅨ高表达肿瘤细胞,有望成为一种新型靶向CAⅨ的PET显像探针。
王乾辉仇冰青彭幻彭莹林建国邱玲
关键词:同位素标记氟放射性同位素正电子发射断层显像术
Al^(18)F标记的新型环肽探针Al^(18)F-FAP-NOX在肿瘤靶向分子影像中的研究
2025年
目的制备新型成纤维细胞激活蛋白(FAP)环肽显像剂Al^(18)F-FAP-NOX,评价其体内外质,探究其用于FAP表达阳的肿瘤PET/CT显像的可行。方法进行Al^(18)F-FAP-NOX手动标记合成。利用放射性高效液相色谱测定Al^(18)F-FAP-NOX的体外稳定,并测定脂水分配系数logP、行体外细胞摄取实验、293T-FAP荷瘤裸鼠microPET/CT显像与生物分布,初步评估Al^(18)F-FAP-NOX在小鼠体内药代动力学质和生物学效能。对1例肺癌患者(男,65岁)行Al^(18)F-FAP-NOX PET/CT显像。结果成功合成Al^(18)F-FAP-NOX,产率为(26.28±2.31)%(未经衰减校正,n=4),放化纯大于95%。体外实验显示,Al^(18)F-FAP-NOX具有良好的稳定和亲水(logP=-3.02±0.08,n=5)。在细胞实验中,HT1080-FAP细胞摄取Al^(18)F-FAP-NOX于15 min到达平台期[(7.31±0.53)每百万细胞百分注射剂量率(%ID/mio cells)],表现出较高的细胞摄取,且摄取能被1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-FAP-2286明显抑制。293T-FAP荷瘤裸鼠microPET/CT显像发现,Al^(18)F-FAP-NOX在FAP表达阳的肿瘤组织中摄取增高[60 min:(12.47±1.66)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)],而在FAP表达阴的肿瘤中摄取未见增高。生物学分布结果与荷瘤裸鼠microPET/CT显像结果相似。人体试验显像示肺癌病灶Al^(18)F-FAP-NOX摄取增高,SUVmax约5.5。结论新型环肽探针Al^(18)F-FAP-NOX具有良好的稳定和亲水,动物实验及人体试验均显示其对肿瘤病灶具有靶向,是一种有应用前景的新型环肽PET显像剂。
张梓奇刘少玉钟嘉伟赵睿玥熊爽周美娟符乙敏钟惠贞王欣璐
关键词:氟放射性同位素正电子发射断层显像术
^(18)F-FDG、^(18)F-FMZ PET/CT对局灶皮质发育不良的定位诊断价值
2024年
目的比较发作间期^(18)F-FDG及^(18)F-马西尼(FMZ)PET/CT显像对局灶皮质发育不良(FCD)的定位准确。方法回顾分析2021年7月至2023年6月于复旦大学附属华山医院经过手术切除、病理证实的FCD患者22例(男12例,女10例;年龄8~36岁)。患者在行手术切除前均行^(18)F-FDG、^(18)F-FMZ PET/CT检查,以术后病理诊断为"金标准",采用视觉评分的方法分析图像,比较2种显像方法对于FCD定位的准确,并进一步行不同病理类型(FCDⅡa、FCDⅡb)亚组分析。采用配对t检验、χ2检验或Fisher确切概率法分析数据。结果^(18)F-FMZ PET/CT的视觉评分高于^(18)F-FDG(3.00±0.82与2.27±0.92;t=4.17,P=0.020)。^(18)F-FMZ PET/CT的定位准确为77.27%(17/22),高于^(18)F-FDG PET/CT[36.36%(8/22);χ2=7.50,P=0.006]。亚组分析示,^(18)F-FMZ PET/CT在FCDⅡa患者(18例)中的定位准确高于^(18)F-FDG(15/18与6/18;P=0.006)。结论相比于^(18)F-FDG,^(18)F-FMZ PET/CT对于病灶边界识别较为清晰准确,准确较高,对于术前准确定位有一定的指导意义。
李光磊何娟娟鲍伟奇姜时泽黄琪任树华谢芳胡杰管一晖
关键词:局灶性皮质发育不良氟马西尼氟放射性同位素氟脱氧葡萄糖F18
^(18)F-MFBG的制备及临床应用进展
2024年
123I-间碘苄胍(123I-MIBG)是去甲肾上腺类似物,能够与去甲肾上腺转运蛋白特异结合,可用于神经内分泌肿瘤SPECT显像、心脏交感神经SPECT显像及帕金森病的头部显像。但123I-MIBG的不足之处限制了其临床应用,国内外研究者的多项研究结果表明^(18)F-间苄胍(^(18)F-MFBG)是最有望代替123I-MIBG的显像剂。笔者就^(18)F-MFBG的制备及临床应用进展进行综述。
李帅
关键词:同位素标记氟放射性同位素正电子发射断层显像术心肌显像
^(18)F-AlF-NOTATATE的自动化标记方法优化及PET/CT显像研究被引量:1
2024年
目的研究自动化合成^(18)F-AlF-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-D-苯丙胺酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(^(18)F-AlF-NOTATATE)的标记方法并进行神经内分泌肿瘤(NET)显像。方法基于GE-FASTLab2合成模块,通过化铝一步螯合标记的方法自动化制备^(18)F-AlF-NOTATATE,优化其标记条件,并对产品进行质量分析。对1例直肠下段NET患者(男,47岁)和1例胰腺NET患者(女,52岁)行^(18)F-AlF-NOTATATE PET/CT显像。结果成功制备了^(18)F-AlF-NOTATATE,总合成时间为35 min,优化后的放射化学产率为(23.8±3.1)%(未衰变校正,n=3),放射性活度为(4.63±0.68)GBq,放化纯>95%,稳定好,产品质量均符合规定。^(18)F-AlF-NOTATATE在患者体内显像清晰,直肠下段NET患者显像可见直肠下段肠壁病灶SUVmax为13.3,肿瘤/肝脏比值为3.3,肝脏、淋巴结、肋骨转移灶均显示较高的SUVmax和肿瘤/肝脏比值;胰腺NET患者显像可见胰头钩突处局灶显像剂摄取异常增高,SUVmax为5.6,2 h后显像的SUVmax为6.3,肿瘤/肝脏比值为2.3。结论利用GE-FASTLab2合成模块能高活度地制备^(18)F-AlF-NOTATATE,制备方法简单、稳定,产品放化纯高。^(18)F-AlF-NOTATATE PET/CT显像在NET患者体内显示出较好的显像效果,能够为诊治和预后评估提供有价值的信息。
张雨陈礼平贺慧慧付海田李庆波王艳娟金春阳郁春景
关键词:神经内分泌瘤同位素标记氟放射性同位素正电子发射断层显像术
^(18)F-MFBG新型正电子心脏交感神经显像剂的最新研究进展被引量:1
2024年
自主神经系统在调节心血管功能方面起着非常重要的作用,完整的神经支配是心血管功能正常的基础。心脏神经系统的改变通常出现在临床症状之前。心脏交感神经显像可直观显示心脏交感神经的完整和功能状态,是评价心脏交感神经功能的灵敏指标,能够灵敏地反映心脏自主神经功能的完整、神经元的分泌功能及活,对心脏疾病的早期诊断和及时干预有重要的临床价值。近年来^(18)F-MFBG新型正电子心脏交感神经显像剂发展迅速,具有潜在的良好应用前景,现综述该显像剂相关研究的最新进展。
汪娇李剑明
关键词:氟放射性同位素放射性示踪剂正电子发射体层成像心脏交感神经系统
Al^(18)F-NOTA-FAPI显像评价肺动脉高压患者左心室成纤维细胞活化特征及相关因分析被引量:1
2024年
目的探讨肺动脉高压(PH)患者是否会出现左心室游离壁异常成纤维细胞激活蛋白(FAP)抑制剂(FAPI)摄取并分析其特点及意义。方法回顾分析2021年2月至2024年1月首都医科大学附属北京朝阳医院临床诊断为PH的51例患者[男24例、女27例,年龄(48±21)岁]及10名同期健康志愿者[男4名、女6名,年龄(59±12)岁]的Al^(18)F-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-FAPI-04 PET/CT显像图。观察左心室游离壁FAPI摄取情况,高于血池判定为有异常摄取;测定左心室游离壁的SUV max、SUV mean、左心室FAP总活。分析左心室FAPI摄取的相关因,比较有无左心室FAPI异常摄取患者间临床资料的差异。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验比较组间差异,采用Spearman秩相关进行相关分析。结果有19例PH患者出现左心室游离壁异常FAPI摄取,均呈弥漫分布。左心室FAP总活与二尖瓣口舒张晚期峰值血流速度(A)呈正相关(r_(s)=0.696,P=0.001),与二尖瓣口舒张早期峰值血流速度(E)/A、肺血管阻力(PVR)呈负相关(r_(s)值:-0.629、-0.540,P值:0.004、0.017)。在有无左心室异常FAPI摄取患者之间,E/A[0.8(0.6,1.1)和0.9(0.8,1.4);z=-2.33,P=0.020]、左心室收缩末期内径[(25.7±2.6)和(27.8±4.2)mm;t=-2.22,P=0.031]、左心室收缩末期容积[(26.7±7.3)和(32.5±9.9)ml;t=-2.26,P=0.028]差异有统计学意义。结论PH患者左心室游离壁会出现FAPI弥漫异常摄取,其摄取程度与左心室舒张功能受损有关。
陈碧希龚娟妮徐洋杨敏福
关键词:喹啉类成纤维细胞氟放射性同位素正电子发射断层显像术
^(18)F标记胰高血糖样肽-1受体激动剂探针的合成及在胰岛瘤PET/CT诊断中的初步评价
2024年
目的探索胰高血糖样肽-1受体激动剂^(18)F-AlF-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(Mal)-半胱氨酸(Cys)^(39)-exendin-4(简称^(18)F-exendin-4)的自动化合成,并验证其在胰岛瘤PET/CT显像中的诊断效能。方法以NOTA-Mal-Cys^(39)-exendin-4为标记前体,通过Al^(18)F一步法,利用All in one多功能化学合成器进行放射性标记、纯化及制剂化得到^(18)F-exendin-4,产品经质量控制合格后,对1例临床怀疑胰岛瘤的患者(女,55岁)行^(18)F-exendin-4 PET/CT显像。结果^(18)F-exendin-4的放射性标记耗时约40 min,计算未衰减校正的合成产率为(18.03±2.67)%(n=3),比活度>39.74 GBq/μmol,放射性浓度>390.00 MBq/ml。产品为无色透明液体,pH值6.5,放化纯>96%,细菌及内毒指标均符合《中华人民共和国药典(2020年版)》标准。PET/CT图像分析结果示,患者胰腺体部见结节状^(18)F-exendin-4高摄取。术后病理及肿瘤细胞免疫组织化学证实符合神经内分泌肿瘤(G2)特征。结论实现自动化合成^(18)F-exendin-4,并证实其在胰岛瘤的诊断中具有临床价值,适宜在配备医用回旋加速器的医疗机构推广使用。
谢运飞刘楠刘兆辉何丽萌马欢刘浩王浩高海燕张卫玮张伟
关键词:胰岛素瘤胰高血糖素样肽-1受体激动剂氟放射性同位素正电子发射断层显像术
靶向TSPO分子探针^(18)F-FDPA和^(18)F-LW223用于兔腹主动脉粥样硬化易损斑块PET显像的对比研究
2024年
目的比较靶向相对分子质量1.8×10^(4)转位蛋白(TSPO)的分子探针N,N-二乙基-2-[2-(4-^(18)F-苯基)-5,7-二甲基吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-基]乙酰胺(^(18)F-FDPA)和^(18)F-(R)-(N-仲丁基)-3-甲基-N-甲基-4-苯基喹啉-2-甲酰胺(LW223)用于探测兔腹主动脉粥样硬化易损斑块(VAP)的可行和效能。方法选取9只健康新西兰大白兔,用完全随机法分为3组(每组3只):正常对照组(A组)、VAP组(B组)和VAP治疗组(C组),分别于造模后第12、16和24周末注射^(18)F-FDPA和^(18)F-LW223,并于注射后40~50 min行活体腹主动脉PET/CT和同机CT血管成像(CTA)。所有显像结束后,处死全部动物,行腹主动脉病理学及免疫荧光检测。采用重复测量方差分析(Bonferroni法)和配对t检验分析数据。结果^(18)F-FDPA在3组不同时间点(第12、16和24周末)PET/CTA同机显像中,靶本比(TBR;腹主动脉病灶/左心室血池)值间差异均有统计学意义(F值:68.09~144.88,均P<0.001)。在第12周末显像中,3组腹主动脉区域均无明显显像剂摄取增高灶。在第16和24周末显像中,B组腹主动脉局部的摄取均高于同期时间点的C组(均P<0.05)和A组(均P<0.001);C组腹主动脉局部的摄取高于同期时间点的A组(均P<0.01)。3组不同时间点PET/CTA图像中,腹主动脉区域均无明显^(18)F-LW223摄取增高灶。在上述3个不同时间点,3组^(18)F-FDPA和^(18)F-LW223的TBR值间差异均有统计学意义(t值:2.88~36.79,均P<0.05)。病理HE、免疫荧光CD68和TSPO染色显示,B组^(18)F-FDPA高摄取易损斑块处巨噬细胞浸润数量多于C组。结论与^(18)F-LW223相比,^(18)F-FDPA可用于早期探测兔腹主动脉易损斑块,并可评估降脂药物干预后易损斑块稳定的变化。
李全牟甜甜张颖田毅贠明凯胡标张烨虹解小芬董薇米宏志
关键词:斑块动脉粥样硬化主动脉氟放射性同位素
Al^(18)F-NOTA-FAPI PET/CT显像在轻链型心脏淀粉样变中的诊断价值被引量:1
2024年
目的探讨Al^(18)F-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)PET/CT显像对轻链型心脏淀粉样变(AL-CA)的诊断价值。方法前瞻研究2021年9至12月于首都医科大学附属北京朝阳医院确诊为AL-CA的8例[5例合并多发骨髓瘤(MM)]患者的临床资料,其中男7例、女1例,年龄(62.9±5.6)岁。分别招募与AL-CA患者别和年龄匹配的5名健康志愿者和5例MM患者作为对照。研究共分为4组:AL-CA+MM组(AL-CA伴MM)5例、AL-only组(AL-CA不伴MM)3例、MM对照组(MM不伴AL-CA)5例、健康对照组5名。所有受试者均接受Al^(18)F-NOTA-FAPI PET/CT显像。分析4组受试者的实验室检查指标[B型利钠肽(BNP)水平]、心脏超声数据和Al^(18)F-NOTA-FAPI PET/CT显像结果。多组间计量资料的比较采用LSD检验或Kruskal Wallis检验。2组间计量资料的比较采用两独立样本t检验(方差齐),计数资料的比较采用χ^(2)检验。结果与MM对照组相比,AL-only组BNP水平升高,差异有统计学意义[(259.0±40.0)pg/ml对(19.2±15.7)pg/ml,t=9.928,P<0.05];AL-CA+MM组左心室室间隔厚度和左心室后壁厚度增加,差异均有统计学意义[(13.9±1.1)mm对(10.8±0.3)mm,t=6.197,P<0.05;(13.7±0.9)mm对(10.3±0.6)mm,t=6.774,P<0.05]。Al^(18)F-NOTA-FAPI PET/CT显像结果显示:AL-CA+MM组3例(3/5,60.0%)患者和AL-only组3例(3/3,100.0%)患者左心室心肌Al^(18)F-NOTA-FAPI摄取均为阳;MM对照组4例(4/5,80.0%)患者和健康对照组5名(5/5,100.0%)受试者左心室心肌Al^(18)F-NOTA-FAPI摄取均为阴。AL-only组左心室心肌最大标准化摄取值(SUVmax)和靶本底比值(T/B)均高于健康对照组[SUVmax:(4.1±1.1)对(2.1±0.2),t=3.234,P=0.081;T/B:(4.7±0.6)对(2.2±0.4),t=6.748,P=0.001]。AL-CA+MM组左心室心肌SUVmax和T/B均高于MM对照组[SUV max:(4.2±1.8)对(2.5±1.4),t=1.699,P=0.128;T/B:(4.2±2.1)对(3.0±1.2),t=1.120,P=0.295]。AL-CA+MM组左心室心肌SUVmax和T/B均高于健康对照组[SUVmax:(4.2±1.8)对(2.
苏瑶王丽刘爱军杨敏福
关键词:淀粉样变性膜蛋白质类氟放射性同位素

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