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晚期 糖化 终产物 受体 2001年 朱波 陈正堂关键词:RAGE 信号传导 肿瘤 晚期糖化终产物受体 醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响 2023年 目的探讨醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响。方法实验中使用C57BL/6J小鼠,动物研究符合ARVO关于在眼科和视觉研究中使用动物的声明,该研究方案得到了当地动物研究伦理委员会的批准。将实验小鼠分为对照组,模型组,观察组。通过蛋白印迹分析大鼠视网膜组织中AR和RAGE的蛋白表达。通过PCR分析大鼠视网膜裂解组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ和p62/SQTSM1的mRNA表达。通过ERG检测各组小鼠的视网膜受损情况。通过免疫荧光分析大鼠视网膜组织中Caspase-8和Caspase-3的蛋白表达。TUNEL分析了小鼠视网膜神经细胞的凋亡。通过ELISA分析血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β及VEGF的分泌水平。通过PCR分析高尔基应激反应相关因子DR4、TRAPPC13、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)和ETS的转录水平。结果模型组较对照组AR和RAGE的蛋白表达升高(P<0.05),观察组较模型组AR和RAGE的蛋白表达降低(P<0.05)。模型组较对照组Beclin-1、LC3 II/I和p62/SQTSM1的mRNA表达升高(P<0.05),观察组较模型组表达降低(P<0.05)。模型组较对照组暗视b波和暗视a波的振幅降低(P<0.05),观察组较模型组升高(P<0.05)。模型组较对照组Caspase-8和Caspase-3的蛋白表达升高(P<0.05),观察组较模型组的蛋白表达降低(P<0.05)。与对照组相比,链脲佐菌素诱导的DR神经细胞凋亡量增加(P<0.05),当AR和RAGE收到抑制后,阳性细胞数量降低(P<0.05)。模型组较对照组TNF-α、IL-6、IL-1β及VEGF的水平升高(P<0.05),观察组较模型组降低(P<0.05)。模型组较对照组DR4、TRAPPC13、MAPK和ETS的mRNA表达升高(P<0.05),观察组较模型组表达降低(P<0.05)。结论降低RAGE和AR体内的表达可显著改善小鼠的视力情况,抑制视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的发生。 王雅清 李红敏 张茜玉 王莉 王勇 刘永胜 庞英杰关键词:糖尿病视网膜病变 醛糖还原酶 晚期糖化终产物受体 视网膜神经细胞 醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对糖尿病视网膜病变患者造成的影响 2021年 讨论醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 对糖尿病视网膜病变患者造成的影响。 方法:在试验中选择 C57BL / 6J 小鼠共 45 只,并根据试验的实际要求,将试验的小鼠分为三组,分别为观察组、模型组和对照组。 每组小鼠各 15 只,其中观察组小鼠在日常饮食中加入适当的依帕司他药物,模型组小鼠腹腔注射链脲佐菌素,对照组小鼠注射 0.9% 的氯化钠注射液。 比较三组小鼠在神经细胞凋亡上的具体情况。 结果:对照组及模型组在早期凋亡率和中晚期 的凋亡率均高于观察组,且均 P<0.05;模型组小鼠的体质量与对照组小鼠和观察组小鼠相比明显偏低,P<0.05,具有统计学意义。 模型组小鼠的空腹血糖数值与对照组和观察组小鼠相比明显偏高,P<0.05,具有统计学意义;模型组小鼠视网膜神经元活性与对照组和模型组小鼠相比明显偏高,P<0.05,具有统计学意义。 结论:抑制醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 可以有效预防糖尿病视网膜病变的发生,并有效改善患者的视力情况。 王雅清 李红敏 张茜玉 王莉 王勇 刘永胜 庞英杰关键词:醛糖还原酶 晚期糖化终产物受体 糖尿病视网膜病变 醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响 2021年 针对醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响进行研究。 方法:实验中使用 C57BL / 6J 小鼠,根据实验要求,将实验小鼠分为三组。 分析 1型链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型中探讨 AR 和 RAGE 对 DR 神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响。 结果:对照组早期凋亡率明显高于模型组,差异具有统计学意义( t = 2.3506,P = 0.0260<0.05)。 对照组中晚期 凋亡率明显高于模型组,差异具有统计学意义 t= 2.9917,P = 0.0057<0.05)。 对照组早期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t= 4.3818,P= 0.0001<0.05)。 对照组中晚期 凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t= 5.1000,P = 0.0000<0.05)。 模型组早期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t =3.4580,P= 0.0018<0.05)。 模型组中晚期 凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t = 3.5064,P = 0.0016<0.05)。 结论:抑制 RAGE 和 AR 可预防 DR、降低 RAGE 和 AR 体内的表达可显著改善视力情况,并且可以抑制视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的发生。 王雅清 李红敏 张茜玉 王莉 王勇 刘永胜 庞英杰关键词:醛糖还原酶 晚期糖化终产物受体 糖尿病视网膜病变 神经细胞凋亡 糖尿病视网膜病变患者醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对其神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响 2021年 探讨醛糖还原酶(AR)与晚期 糖化 终产物 受体 (RAGE)对糖尿病视网膜病变(DR)患者神经细胞凋亡、自噬与高尔基应激水平的影响。 方法:实验选择 45 只 C57BL / 6J 小鼠,分为对照组(n = 15)、模型组(n= 15)与观察组(n= 15),分析 AR 与 RAGE 对于 DR 神经细胞凋亡、自噬与高尔基应激水平所造成的影响。结果:对照组早期凋亡率明显低于模型组( t= 23.1928,P = 0.0000<0.05)。 对照组中晚期 凋亡率明显低于模型组( t= 15.7587,P= 0.0000<0.05)。 对照组早期凋亡率明显低于观察组( t = 14.0819,P = 0.0000<0.05)。 对照组中晚期 凋亡率明显低于观察组( t= 20.6874,P= 0.0000<0.05)。 模型组早期凋亡率明显高于观察组( t= 5.7055,P= 0.0000<0.05)。 模型组中晚期 凋亡率明显高于观察组( t= 2.4920,P= 0.0189<0.05)。 结论:通过抑制 AR 与RAGE 能够预防 DR 发生,而降低 AR 与 RAGE 体内表达情况,可有效改善 DR 视力情况的同时,还能够对神经细胞凋亡、自噬及高尔基应激水平发生,对临床控制 DR 起着积极意义,适宜推广。 王雅清 李红敏 张茜玉 王莉 王勇 刘永胜 庞英杰关键词:糖尿病视网膜病变 醛糖还原酶 晚期糖化终产物受体 神经细胞凋亡 醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡的影响 被引量:2 2020年 目的:探讨醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡的影响。方法:研究选择本院于2017年1月至2019年5月期间收治的糖尿病视网膜病变患者150例作为研究组,选择糖尿病无视网膜病变患者150例作为观察组,选择健康体检者150例作为对照组,比较糖尿病患者与对照组、研究组与观察组晚期 糖化 终产物 受体 基因-374T/A及-429T/C 多态性等位基因及临床特征。结果:观察组餐后2胰岛素、餐后2h血清C肽高于对照组,病程短于对照组,比较有统计学意义,P<0.05;研究组与观察组-374T/A多态性等位基因T、等位基因A比较差异有统计学意义,P<0.05。结论:糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡与晚期 糖化 终产物 受体 基因-374T/A多态性等位基因关联较大,并受到胰岛素、血清C肽影响,研究价值较高。 杨洁 范丽勇关键词:醛糖还原酶 晚期糖化终产物受体 糖尿病视网膜病变 神经细胞凋亡 醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对大鼠糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡的影响 被引量:1 2020年 目的探讨醛糖还原酶(aldose reductase, AR)和晚期 糖化 终产物 受体 (receptor foradvanced glycation end products, RAGE)在大鼠糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡中的作用及其机制。方法 Wistar大鼠40只随机分为对照组、模型组、AR转染组和RAGE转染组,每组10只。模型组、AR转染组和RAGE转染组采用腹腔注射链脲佐菌素5 mL构建糖尿病大鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。模型建立1周后,AR转染组大鼠转染AR真核过表达质粒,RAGE转染组转染Rage过表达质粒pLenti-C-mGFP Rage,模型组和对照组不进行转染。检测大鼠空腹血糖,采用荧光分光光度计测定大鼠视网膜神经元细胞AR活性,采用反转录PCR法检测视网膜神经元细胞Rage mRNA相对表达量,采用原位凋亡法(TUNEL)检测视网膜神经元细胞凋亡情况,采用Western blot法检测视网膜神经元细胞Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9蛋白相对表达量。结果模型组、AR转染组、RAGE转染组大鼠体质量和视网膜神经元细胞Bcl-2蛋白相对表达量低于对照组(P<0.05),空腹血糖水平及视网膜神经元细胞Bax、caspase-3、caspase-9蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05);AR转染组和RAGE转染组大鼠体质量和视网膜神经元细胞Bcl-2蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05),空腹血糖水平及视网膜神经元细胞Bax、caspase-3、caspase-9蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05);AR转染组与RAGE转染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、AR转染组、RAGE转染组大鼠视网膜神经元细胞AR活性[(3.79±0.26)、(4.21±0.48)、(3.67±0.31)u]高于对照组[(1.23±0.09)u](P<0.05),AR转染组高于RAGE转染组和模型组(P<0.05),RAGE转染组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、AR转染组、RAGE转染组大鼠视网膜神经元细胞Rage mRNA相对表达量(3.62±0.06、3.53±0.05、4.73±0.05)高于对照组(1.08±0.04)(P<0.05),RAGE转染组高于AR转染组和模型组(P<0.05),AR转染组与模型� 朱丹华关键词:糖尿病视网膜病变 醛糖还原酶 晚期糖化终产物受体 糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡及醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对其影响的机制 被引量:3 2018年 目的分析糖尿病(DM)视网膜病变患者神经细胞凋亡及醛糖还原酶和晚期 糖化 终产物 受体 对其影响的机制。方法选取新疆维吾尔自治区人民医院2017年1月至2018年3月收治的350例糖尿病患者作为DM组,其中,视网膜病变(DR)患者150例,无视网膜病变(NDR)患者200例,而DR组中又分为单纯型视网膜病变组(SDR组,127例)和增殖型视网膜病变组(PDR组,23例),以同期150例健康体检者为对照组。观察各组晚期 糖基化终产物 受体 基因-374T/A及-429T/C多态性等位基因及基因型分布、临床基本特征以及神经细胞凋亡率的差异。结果 DM组患者的-374T/A、-429T/C多态性等位基因及基因型分布与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);DM组患者的性别比例、吸烟者比例及体质量指数(BMI)与对照组比较差异亦无统计学意义(P>0.05);但DM组患者的糖尿病家族史比例、年龄、血压、血糖及血脂等指标明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PDR组、SDR组和NDR组患者的-374T/A多态性等位基因比较差异有统计学意义(P<0.05);而-374T/A多态性基因型分布、-429T/C多态性等位基因及基因型分布比较则差异均无统计学意义(P>0.05);DR组患者的性别、年龄、吸烟者比例、舒张压、血糖、空腹胰岛素、空腹血清C肽及血脂指标与NDR组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而病程、BMI、收缩压、餐后2 h胰岛素、餐后2 h血清C肽等指标与NDR组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);DM组患者的早期凋亡率为(13.1±3.1)%,中晚期 凋亡率为(10.1±2.1)%,明显高于对照组的(2.3±0.9)%和(1.2±1.0)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡与晚期 糖化 终产物 受体 基因-374T/A多态性等位基因及基因型分布、血糖、血脂及血压等指标密切相关,在临床中值得研究。 王静 宋向欣 哈尼克孜.阿布都艾尼 韩莉 杨波 刘琪 王新玲关键词:糖尿病 视网膜病变 神经细胞凋亡 醛糖还原酶 晚期糖化终产物受体 晚期 糖化 终产物 受体 在食管鳞癌组织中的表达及其意义被引量:2 2016年 目的探讨食管鳞癌组织中晚期 糖化 终产物 受体 (RAGE)的表达及意义。方法采用免疫组化SP法对50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中RAGE蛋白表达进行检测;运用原位杂交方法对50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中RAGE mRNA表达进行检测。结果食管鳞癌组织中RAGE蛋白、mRNA阳性表达率明显高于癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织,三者两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05);食管鳞癌组织中RAGE蛋白、mRNA阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关(P均<0.05)。结论 RAGE高表达可能与食管鳞癌发生和发展有关。 孙淼淼 姜国忠 赵志华 刘凯 陈奎生关键词:食管鳞癌 晚期糖化终产物受体 免疫组化 原位杂交 晚期 糖化 终产物 受体 中和抗体缓解腰5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的效果观察被引量:1 2015年 目的观察大鼠腰5脊神经结扎后注射晚期 糖化 终产物 受体 (RAGE)中和抗体的镇痛效果,探讨其在背根神经节发挥作用的机制。方法雄性SD大鼠,体质量200~250 g,采用结扎腰5脊神经(L5)制备神经根结扎(SNL)模型。30只雄性SD大鼠按数字表法随机分为3组,每组10只。分别为药物组(SNL术后每天鞘内注射RAGE中和抗体)、对照组(假手术后+磷酸缓冲盐溶液)、安慰剂组(SNL术+磷酸缓冲盐溶液)。于术前及术后不同时点测定大鼠的机械撤爪阈值和热刺激缩爪潜伏期。取大鼠背根神经节,进行免疫荧光染色,采用ELISA检测各组中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的表达。结果 SNL术后,L5背根神经节RAGE平均荧光强度(42.80±4.19)比术前(19.78±4.19)增高,差异有统计学意义(P〈0.05)。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d机械缩爪阈值(9.30±2.10,4.60±1.35,3.80±1.40,3.60±1.26)与对照组(13.00±2.58,12.50±2.64,13.50±2.42,13.00±2.58)比较差异有统计学意义(P〈0.05)。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期(10.01±1.16,5.40±1.51,4.32±1.16,4.40±1.43)与对照组(12.80±1.14,13.00±1.25,12.70±1.34,12.80±1.55)比较差异有统计学意义(P〈0.05)。药物组大鼠术后3、5、7 d机械缩爪阈值(8.00±2.31,7.40±2.12,7.20±1.93)与安慰剂组(4.60±13.50,3.50±1.14,3.60±1.26)比较差异有统计学意义(P〈0.05)。药物组大鼠术后3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期(8.15±1.37,8.26±1.29,7.00±1.07)与安慰剂组(5.41±1.51,4.32±1.16,4.40±1.43)比较差异有统计学意义(P〈0.05)。药物组大鼠术后L5背根神经节TNF-α表达量(70.53±6.57)与安慰剂组(109.90±4.97)比较差异有统计学意义(P〈0.05)。药物组大鼠术后L5背根神经节IL-1β表达量(88.24±3.60)与安慰剂组(168.77±6.34)比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 RAGE中和抗 李向南 李永华 袁红斌关键词:晚期糖化终产物受体 白细胞介素1Β
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