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工程化外泌体靶向递送药物的抗肿瘤效应: 2025年; 背景:当前治疗肿瘤的药物主要以化学药为主,但存在着耐药和不良反应等问题。外泌体药物递送系统不仅避免了人工合成纳米颗粒药物的毒性,而且增加了药物的生物利用度和生物相容性。通过生物、物理和化学方法对外泌体进行修饰进而打造成一种新型的纳米载药平台。目的:对外泌体药物递送系统的构建策略和在肿瘤疾病中的应用现状以及当前所面临的各种挑战进行了综述。方法:以“Exosomal,tumor,microvesicle,extracellular vesicles,engineered,therapeutics,characterization,isolation,drug delivery,targeting,modification strategies,physics,chemistry,biology”为英文检索词和“外泌体,药物递送,肿瘤”为中文检索词检索PubMed及中国知网数据库,最终纳入了132篇文献进行深入地归纳和探讨。结果与结论:①外泌体提取的技术手段,包括超速离心法、过滤法和试剂盒提取等,这些方法虽然能够高效地分离出外泌体,但是过程繁琐并且耗时较长,无法实现外泌体的大规模提取。②工程化外泌体主要分为4类:基因编辑工程化,通过基因改造提升功能;内源性工程化,利用炎症因子等预处理增强药物递送;外源性工程化,直接在外泌体中封装药物;混合型工程化,结合外泌体与脂质纳米颗粒形成新颗粒。目前部分工程化外泌体已进入癌症治疗的临床试验阶段,但多处于早期阶段。相比较而言,基因工程化外泌体因高靶向性和定制化潜力,被视为未来药物递送的重要方向。③实现工程化外泌体的临床转化还有诸多限制,在技术方面,大规模生产、纯化及载药效率等技术难题亟待解决;在生产方面,高昂成本及批次稳定性问题影响普及;在安全性方面,免疫原性及潜在毒性需全面评估;此外,监管政策的不完善及审批流程的复杂性也构成其临床转化的障碍。④未来需通过技术创新、成本控制、安全性提升及政策完善等�; 代月优郭丹丹王茜茜王白燕王白燕; 关键词：肿瘤治疗

一种级联酶活增强光动力抗肿瘤效应的碳点的制备方法: 本发明公开了一种级联酶活增强光动力抗肿瘤效应的碳点的制备方法；属于抗肿瘤治疗疾病领域，制备步骤：将含有羧基和氨基的原料及增强光动力的金属盐溶解于溶剂中形成混合溶液；将混合溶液置于反应釜中在高温下反应后冷却；将冷却后的溶液...; 王辉辉陈昊茅静贤

生物正交型抗肿瘤血管生成平台化微泡的构建策略及其抗肿瘤效应研究: 目的:血管内皮因子(VEGFA)是最早发现的肿瘤血管生成的关键启动分子。VEGF刺激血管生成,表现出强烈的剂量依赖性。贝伐珠单抗(抗VEGFA单克隆抗体)也很早经批准应用于临床,其通常是在无法手术或出现转移的情况下与化疗...; 张彬袁丽君; 关键词：非天然氨基酸受体蛋白抗血管治疗抗肿瘤效应抗肿瘤血管生成

PI3K抑制剂林普利塞对弥漫大B细胞淋巴瘤的体外抗肿瘤效应: 2024年; 目的探讨PI3K抑制剂林普利塞(Linperlisib,YY-20394)对弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的抗肿瘤效应及其作用机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度YY-20394对SU-DHL-4细胞(GCB亚型)和U2932细胞(ABC亚型)增殖能力的影响,并计算出24 h时药物的IC_(25)、IC_(50)、IC_(75)。采用流式细胞术检测IC_(25)、IC_(50)和IC_(75)浓度YY-20394对SU-DHL-4细胞和U2932细胞凋亡的影响。采用高通量RNA测序技术(RNA-Seq)检测药物作用前后各组细胞基因表达的变化,对差异表达基因进行KEGG信号通路分析和GO富集分析,并且对各组细胞基因表达数据进行GSEA富集分析。结果在YY-20394作用下,SU-DHL-4细胞增殖抑制率和细胞凋亡率增加(P<0.05),但U2932细胞增殖及凋亡能力未发生明显改变(P>0.05)。KEGG和GO富集分析结果显示,YY-20394对SU-DHL-4细胞的抗肿瘤作用涉及多条信号通路,其中PI3K-AKT、MAPK、JAK-STAT等信号通路的活性下调,且可能通过影响醇类物质合成等细胞生物学功能发挥作用;而U2932细胞中未富集到具有显著差异的信号通路。GSEA富集分析显示PI3K-AKT信号通路在SU-DHL-4细胞中的活化水平显著低于U2932细胞。结论PI3K抑制剂YY-20394通过影响PI3K-AKT等肿瘤相关信号通路,对GCB亚型的SU-DHL-4细胞产生抗肿瘤效应,而对ABC亚型的U2932细胞不敏感。; 张凯敏黄玉洁段莹郭宝平柯晴廖成成岑洪; 关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 PI3K抑制剂 PI3K-AKT信号通路

WT1多肽乳佐剂疫苗的免疫增强效应及其对急性髓系白血病抗肿瘤效应研究被引量：2: 2024年; 目的评价Wilm瘤基因1(Wilms’ tumor gene1, WT1)多肽联合AddaVax^(TM)乳佐剂疫苗的稳定性、安全性、免疫增强效应及其对急性髓系白血病抗肿瘤效应。方法用MALDI-TOF-MS飞行时间质谱评价该佐剂疫苗中WT1多肽的稳定性;将C57BL/6雌性小鼠按照随机数字表法分成3组:PBS组、WT1组和WT1+AddaVax^(TM)组,使用免疫剂量为抗原50μg/只、佐剂50μg/只,按照第0、14、28天肌肉注射免疫程序进行免疫。用HE染色评价疫苗肌肉注射小鼠脏器组织毒性;用ELISA检测细胞因子水平;ELISpot检测脾细胞分泌IFN-γ细胞数量;流式细胞术检测疫苗促体外骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)成熟和促淋巴细胞活化及H-2Db WT1四聚体检测特异性CD8+T细胞比例;用C1498-mWT1稳转细胞株构建小鼠白血病肿瘤模型后,评价其预防与治疗的抗肿瘤效应。结果 WT1多肽可在疫苗中稳定存在,对小鼠肌肉注射未发生明显的脏器组织变化;对小鼠肌肉注射WT1+AddaVax^(TM)疫苗后,与WT1组相比,WT1+AddaVax^(TM)组可诱导高水平的Th1细胞免疫应答γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其Th17免疫应答白介素17A(IL-17A)(P<0.05);与WT1组相比,WT1+AddaVax^(TM)组促进脾淋巴细胞分泌IFN-γ的细胞数量增加(P<0.01),促进BMDCs成熟的标志物CD40^(+)/CD11c^(+)、CD86^(+)CD80^(+)/CD11c^(+)细胞比例增加(P<0.05),促进淋巴细胞中CD4^(+)/CD3^(+)T、CD69^(+)/CD8^(+)T细胞比例增加(P<0.05)及其特异性CD8+T细胞比例增加(P<0.05);利用C1498-mWT1小鼠急性髓系白血病皮下荷瘤模型的抗肿瘤效应中,WT1+AddaVax^(TM)组中位生存期相比于WT1组小鼠延长了6 d。在第50天时,WT1多肽+AddaVax^(TM)组小鼠生存率为28.5%,其他组小鼠全部死亡(P<0.05)。结论 WT1多肽联合AddaVax^(TM)乳佐剂疫苗具有良好的免疫学和明显抗肿瘤效果。; 叶演张泽珑朱宝行刘姝琳宋振袁庆鹏杨赟李海波邹全明曾浩孙红武; 关键词：急性髓系白血病免疫应答抗肿瘤效应

一种抗肿瘤效应的多肽及其应用: 本发明提供一种抗肿瘤效应的多肽及其应用。本发明通过建模分析，获得PDX1多肽中可以特异性结合NeuroD1的四个多肽片段，通过SPR检测，发现与NeuroD1结合能力最强的多肽片段；本发明还通过在多肽的N端和C端分别连接...; 邓姣杨谦梓顾婷婷吴志新郭雅茹路志红董海龙

肿瘤微环境削弱NK细胞抗肿瘤功能的机制及纳米材料增强NK细胞抗肿瘤效应的应用研究: 焦德雁

多肽自组装靶向蛋白降解多元嵌合体的原位构建及抗肿瘤效应: 目前，我国恶性肿瘤发病、死亡数持续上升。据最新数据统计，我国癌症中男性的肺癌最高发，其中非小细胞肺癌占比最高，非小细胞肺癌中人表皮生长因子受体(EGFR)突变引起的耐药占比最高，因此克服EGFR的突变耐药对于肺癌治疗的意...; 宋张志; 关键词：抗肿瘤效应

白细胞介素-24抗肿瘤效应及应用策略: 2024年; 白细胞介素-24(IL-24)是一种具有显著抗肿瘤活性的细胞因子,可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和减少肿瘤血管生成,其通过p38 MAPK、PI3K和JAK/STAT等多种信号通路调节细胞周期、细胞代谢等关键过程,并有效抑制肿瘤发生、发展。IL-24独特的抗肿瘤机制和临床应用潜力使其受到广泛关注。然而,IL-24的肿瘤靶向性、毒副作用、递送效率和剂量控制等问题限制了其在临床中的广泛应用。为提高IL-24的治疗效率和靶向性,研究人员通过基因工程改造和溶瘤病毒载体递送等方式优化和增强其治疗效果。此外,IL-24与放化疗等抗肿瘤手段联合可显著提高治疗效果并减少不良反应,提供了更为安全有效的癌症治疗方案。; 王丹马正海; 关键词：白细胞介素-24 抗肿瘤溶瘤病毒融合蛋白化学修饰

四烯甲萘醌促进CD8^(+)T细胞激活和抗肿瘤效应: 2024年; 目的探究四烯甲萘醌(MK4)对CD8^(+)T细胞激活和抗肿瘤效应的影响。方法构建小鼠原代CD8^(+)T细胞体外培养与激活体系,通过磁珠法分选脾脏中CD8^(+)T细胞,将细胞置于提前包被CD3/CD28抗体的96孔板中激活培养。流式细胞术检测CD8^(+)T细胞激活受体及效应因子表达情况,并通过酶联免疫吸附实验检测培养上清中效应因子含量,评估MK4对CD8^(+)T细胞激活及产生细胞因子的影响;将CD8^(+)T细胞与小鼠结直肠癌MC38细胞按不同比例共培养进行体外杀伤实验,通过检测肿瘤细胞凋亡情况评估MK4对CD8^(+)T细胞杀伤肿瘤细胞能力的影响。结果通过磁珠分选可得到高纯度的小鼠原代CD8^(+)T细胞(97.5%),CD8^(+)T细胞可被包被的CD3/CD28抗体激活并增殖。与对照组相比,CD8^(+)T细胞经MK4处理后,细胞表面激活受体CD25、CD69、CD44表达升高,效应因子白细胞介素-2、γ干扰素、肿瘤坏死因子α、颗粒酶B产生和分泌水平更高。此外,与对照组相比(29.1%),MK4处理组CD8^(+)T细胞诱导肿瘤细胞凋亡比例更高(36.7%)。结论 MK4可促进CD8^(+)T细胞激活及其杀伤肿瘤细胞的功能。; 王佳荣梁丽云樊思淼张学敏李慧艳胡怀斌宋增庆; 关键词：抗肿瘤

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