搜索到1207 篇“ 慢性脑低灌注 “的相关文章
一种ANXA2与慢性 脑 低 灌注 血脑 屏障破坏指标和炎损伤指标的相关性分析方法 慢性 脑 低 灌注 血脑 屏障破坏指标和炎损伤指标的相关性分析方法，属于数据分析领域。为解决在进行ANXA2与慢性 脑 低 灌注 的相关性研究时大多通过构建CCH动物模型探究其机制和影响因素，存在局限性且真实性低 ...通过生物信息学方法预测慢性 脑 低 灌注 的免疫治疗靶点 2025年 慢性 脑 低 灌注 (CCH)在血管性痴呆(VD)的发生和发展中起着重要作用。近年来的研究表明,脑 缺血过程中涉及多阶段的免疫炎症反应,因而脑 缺血的免疫治疗逐渐受到关注。本研究旨在通过生物信息学方法,从免疫学的视角确定CCH的潜在免疫治疗靶点。我们共鉴定出823个与CCH相关的差异基因,并筛选出9个与免疫功能相关的核心基因,分别是RASGRP1、FGF12、SEMA7A、PAK6、EDN3、BPHL、FCGRT、HSPA1B和MLNR。基因富集分析显示,这些核心基因主要参与细胞生长、神经投射延伸及间充质干细胞迁移等生物学功能。生物信号通路分析表明,核心基因主要参与T细胞受体、Ras及MAPK等信号通路的调控。通过LASSO回归,我们进一步筛选出RASGRP1和BPHL作为关键的免疫相关核心基因。同时,结合差异miRNA及miRwalk数据库,我们确定miR-216b-5p为调控RASGRP1的关键免疫相关miRNA。综上所述,本研究预测的miR-216b-5p/RASGRP1信号通路在CCH的免疫调节中具有重要意义,有望为CCH的免疫治疗提供新的靶点。关键词：慢性脑低灌注 免疫治疗 生物信息学 线粒体功能障碍在慢性 脑 低 灌注 介导的血管性认知障碍中的作用 2025年 脑 的正常运转至关重要,其功能障碍与血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)病理机制之间存在不可忽视的联系。VCI最常见的潜在病因是慢性 脑 低 灌注 (chronic cerebral hypoperfusion,CCH),其通过引发长期的能量与离子稳态失衡、氧化应激和神经炎症,造成神经元死亡、突触功能障碍、血脑 屏障破坏以及白质损伤等连锁反应。目前,线粒体功能障碍与上述病理事件之间的关系仍不明确。本文意在梳理CCH引发VCI的病理机制,并重点讨论线粒体功能障碍如何参与其中,以期更好地厘清缺血性脑 病中线粒体损伤与保护的作用,为靶向线粒体功能修复以开发新型VCI治疗干预措施提供新的观点。关键词：线粒体功能障碍 血管性认知障碍 慢性脑低灌注 兴奋性毒性 氧化应激 神经炎症 慢性 脑 低 灌注 致血管性痴呆发病机制研究进展被引量：3 2024年 脑 或局部大脑 区域长期慢性 低 灌注 引起,并最终发展为严重的认知功能障碍综合征。慢性 脑 低 灌注 可能是血脑 屏障破坏、神经炎症、氧化应激、兴奋性毒性、神经血管解耦联、脱髓鞘和髓鞘再生失败等病理反应发生的基础,与VaD认知障碍的发生密切相关。慢性 脑 低 灌注 时血管内皮细胞功能障碍、周细胞丢失、血管周围空间增加导致血脑 屏障分解和损伤,有害物质进入脑 实质,造成白质病变、影响认知致VaD发生。慢性 脑 低 灌注 时促炎细胞因子过度激活,加剧神经炎症,诱发炎症—免疫级联反应,使白质损伤、神经元丢失,加速VaD发生发展。缺氧下内皮细胞中活性氧产生过量且细胞抗氧化系统无法对其适当调节,诱发氧化应激,损害内皮功能,加速神经血管功能障碍,导致白质损伤和认知损害。慢性 脑 低 灌注 时细胞能量失衡状态过度激活谷氨酸受体,使神经元功能紊乱和死亡,出现兴奋性毒性,导致细胞凋亡或坏死,最终诱发VaD。大脑 能量供应紊乱、神经血管单元之间的细胞信号转导和营养耦合发生异常,使神经血管单元功能整体损害,导致一系列级联反应诱发VaD。慢性 脑 低 灌注 时少突胶质细胞祖细胞易损伤而发育停滞,致髓鞘再生失败,兴奋性毒性、氧化应激和炎症通过使细胞功能丧失、线粒体功能障碍和促凋亡信号蛋白的产生导致少突胶质细胞损伤、死亡和白质损伤,引发脱髓鞘,使轴突电位传递减慢引起脑 功能障碍,还可致轴突损伤和神经元损伤,导致VaD发生。关键词：血管性痴呆 慢性脑低灌注 脑血流量 神经炎症 兴奋性毒性 lncRNA NEAT1通过Klotho/mTOR轴调控慢性 脑 低 灌注 大鼠的认知障碍 2024年 慢性 脑 低 灌注 (CCH)大鼠认知障碍的调控作用和潜在机制。方法双侧颈总动脉闭塞术(BCCAO)诱导CCH模型大鼠。将大鼠分为5组(每组n=10):Ⅰ组(假手术组);Ⅱ组(BCCAO手术组);Ⅲ组[BCCAO后于海马区注射0.3 mg·kg^(-1)·w^(-1)的沉默lncRNA NEAT1的短发夹RNA重组质粒(shNEAT1),持续12 w];Ⅳ组[BCCAO后于海马区每周注射0.3 mg·kg^(-1)·w^(-1)的shNEAT1和50 mg·kg^(-1)·w^(-1)的沉默克洛托蛋白(Klotho)的短发夹RNA重组质粒(shKlotho),持续12 w];V组[BCCAO后于海马区注射0.3 mg·kg^(-1)·w^(-1)的shNEAT1和25mg·kg^(-1)哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂(AZD-8055),持续12w]。行Morris水迷宫实验记录逃避潜伏期。实时荧光定量PCR (qRT-PCR)测lncRNA NEAT1的表达。Western blot法检测Klotho、mTOR、磷酸化的mTOR (p-mTOR)、神经核抗原(NeuN)、多聚腺苷酸核糖聚合酶(PARP)、半胱天冬酶-3(caspase-3)、切割模式的半胱天冬酶-3(cleaved-caspase-3)的表达。免疫荧光化学检测海马区NeuN阳性细胞数。结果 与Ⅰ组比,Ⅱ组大鼠的逃避潜伏期延长,lncRNA NEAT1、PARP、cleaved-caspase-3的表达均上调,NeuN、Klotho和p-mTOR的表达均下调,NeuN阳性的细胞数减少(~均P<0.05)。与Ⅱ组比,Ⅲ组大鼠的逃避潜伏期缩短,且海马组织中lncRNA NEAT1、PARP、cleaved-caspase-3的表达均下调,NeuN、Klotho和p-mTOR的表达均上调,NeuN阳性的细胞数增加(~均P><0.05)。与Ⅲ组比,Ⅳ组和Ⅴ组中大鼠的逃避潜伏期延长,且海马组织中PARP、cleaved-caspase-3的表达均上调,NeuN、Klotho和p-mTOR的表达均下调,NeuN阳性细胞数都减少(~均P <0.05)。结论 lncRNA NEAT1通过负调控Klotho/mTOR轴促进CCH大鼠的认知障碍,为研究CCH的有效治疗靶点提供理论依据。关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 慢性脑低灌注 一种慢性 脑 低 灌注 促进tau病理朊样传播的AD动物模型及其构建方法 慢性 脑 低 灌注 促进tau病理朊样传播的AD动物模型及其构建方法，涉及动物模型构建方法技术领域，其中构建方法如下：首先制备UCCAO模型，一周之后，在同侧海马注射AD O‑tau，获得慢性 脑 低 灌注 促进tau病理...基于NF-κB/HIF-1α信号通路探讨慢性 脑 低 灌注 与神经炎症的相关性研究 2024年 慢性 脑 低 灌注 引起神经炎症过程中的作用及机制。方法:采用单侧颈总动脉永久性结扎(Unilateral Common Carotid Artery Occlusion,UCCAO)方法建立慢性 脑 低 灌注 小鼠模型,随机分为3大组,每组50只,分别为正常对照组,假手术组和UCCAO组,每大组按1 d、3 d、7 d、14 d、21 d分为5小组。采用Morris水迷宫评定学习记忆能力。采用RT-PCR法检测小鼠脑 组织HIF-1α m RNA和NF-κB p65 m RNA相对表达水平。采用El ISA方法检测小鼠脑 组织炎症指标TNF-α、IL-1β。结果:与假手术组比较,UCCAO组学习记忆明显下降(P<0.01)。与假手术组比较,UCCAO组小鼠脑 组织HIF-1αm RNA和NF-κB p65 m RNA相对表达水平明显增加(P<0.01),HIF-1α m RNA和NF-κB p65 m RNA相对表达水平均于术后3 d开始明显增加,7 d出现高峰,且21 d后相对表达水平仍然明显增加(P<0.01)。与假手术组比较,UCCAO组小鼠脑 组织匀浆液中TNF-α和IL-1β的含量明显增加(P<0.01)。结论:1.慢性 持续性脑 低 灌注 可导致小鼠出现进行性认知功能障碍。2.CCH后缺血缺氧既可以激活HIF-1α信号通路,又是NF-κB信号转导途径的刺激因子,这两条信号通路存在着诸多交叉,NF-κB活化对HIF-1α调控和炎症反应的形成正反馈。关键词：慢性脑低灌注 NF-ΚB HIF-1Α 神经炎症 淫羊藿次苷Ⅱ调节海马tau蛋白磷酸化水平改善慢性 脑 低 灌注 大鼠的学习记忆功能障碍 2024年 慢性 脑 低 灌注 (CCH)诱导的大鼠学习记忆功能减退的作用及其可能的作用机制。方法:Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马神经元的形态,Nissl染色观察海马神经元的存活数量,Western blot检测海马tau蛋白在丝氨酸199位点磷酸化(p-Ser 199-tau)、丝氨酸396位点磷酸化(p-Ser 396-tau)、丝氨酸404位点磷酸化(p-Ser 404-tau)及苏氨酸231位点磷酸化(p-Thr 231-tau)的水平。结果:ICSⅡ(16 mg/kg)能改善CCH大鼠的学习记忆障碍,减轻海马CA1区神经元结构损伤,增加海马CA1区存活神经元数量,降低 海马p-Ser 199-tau、p-Ser 396-tau、p-Ser 404-tau、p-Thr 231-tau的水平。结论:ICSⅡ具有改善CCH所致大鼠学习记忆功能减退及海马神经元损伤的作用,其机制可能与下调tau蛋白异常磷酸化水平有关。关键词：TAU蛋白 慢性脑低灌注 学习记忆 海马神经元 坎地沙坦抑制小胶质细胞血管紧张素Ⅱ1型受体改善慢性 脑 低 灌注 认知功能障碍的机制研究 脑 异质性疾病,而血管性痴呆(Vascular Dementia,Va D)已...关键词：慢性脑低灌注 坎地沙坦 小胶质细胞 认知功能障碍 华佗再造丸在慢性 脑 低 灌注 小鼠脑 白质损伤和认知损害中的保护作用 2024年 慢性 脑 低 灌注 模型小鼠脑 白质损伤及认知损害的保护作用及相关机制。方法使用成年雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为假手术组、双侧颈动脉狭窄(bilateral carotid artery stenosis,BCAS)模型组和HT组。应用弹簧圈圈套双侧颈总动脉法制作BCAS模型。采用5 g/kg剂量HT(或等量纯净水)连续处理小鼠4周后,使用新物体识别实验评估认知功能。通过LFB髓鞘染色评估神经髓鞘形态结构变化,通过免疫荧光染色检测胼胝体髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、胼胝体和海马离子钙结合衔接分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,IBA-1)和胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)评估白质损伤及胶质细胞表达。利用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测胼胝体髓鞘相关蛋白、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)和信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of the transcription 3,STAT3)以及海马脑 源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、谷胱甘肽过氧化物酶-1(glutathione peroxidase-1,GPx-1)和各种炎性因子mRNA表达。结果新物体识别实验显示,小鼠在BCAS后4周出现显著工作记忆障碍(P<0.01),而HT组工作记忆障碍较BCAS组显著改善(P<0.01)。LFB髓鞘染色显示,BCAS组显著髓鞘损伤(P<0.001),而HT组髓鞘损伤程度较BCAS组显著改善。免疫荧光染色显示,BCAS组和HT组小鼠胼胝体和海马均出现小胶质细胞增生,两组差异无统计学意义;相比之下,HT组胼胝体星形胶质细胞活化较BCAS组显著改善(P<0.05)。qPCR显示,BCAS组髓鞘相关蛋白以及JAK2和STAT3 mRNA表达上调;与BCAS组比较,HT组JAK2和STAT3 mRNA表达下降(P均<0.05),而髓鞘相关蛋白表达上调(P均<0.05)。此外,BCAS组和HT组海马组织炎性因子、BDNF和GPX1 mRNA表达差异无统计学意义。结论HT可改善慢性 关键词：华佗再造丸 白质 JANUS激酶2 STAT3转录因子 小鼠
相关作者
章军建 作品数：383 被引量：2,438 H指数：23 供职机构：武汉大学中南医院 研究主题：慢性脑低灌注 慢性脑缺血 痴呆 认知功能障碍 认知功能损害 刘晖 作品数：107 被引量：294 H指数：8 供职机构：武汉大学中南医院 研究主题：慢性脑低灌注 摆位误差 认知功能损害 剂量学 慢性脑缺血 杨英 作品数：36 被引量：48 H指数：4 供职机构：浙江省人民医院 研究主题：慢性脑低灌注 大鼠海马 认知功能损害 丰富环境 NRF2 海舰 作品数：80 被引量：302 H指数：9 供职机构：同济大学 研究主题：慢性脑低灌注 动物模型 面肌痉挛 神经干细胞 脑缺血 付剑亮 作品数：90 被引量：388 H指数：10 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院 研究主题：阿尔茨海默病 慢性脑低灌注 血管性痴呆 氧化应激 认知功能障碍
