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健脾止动汤对慢性束缚应激抽动障碍大鼠多巴胺系统的影响: 2025年; 目的探究健脾止动汤对慢性束缚应激抽动障碍(TD)大鼠多巴胺(DA)系统的影响。方法选择48只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、硫必利组与健脾止动汤组,每组12只。干预结束后,高效液相色谱(HPLC)法检测脑组织中的DA、二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量;Western Blot和RT-PCR检测脑中多巴胺D1受体(DRD1)、DRD2蛋白及mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠海马组织中DA、HVA含量,下丘脑组织中DA、DOPAC含量、DRD2蛋白、DRD1 mRNA、DRD2 mRNA表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,硫必利组下丘脑DA、DOPAC含量、DRD2蛋白表达明显降低,健脾止动汤组海马组织中DA、DOPAC、HVA含量,下丘脑组织中DA、DOPAC、HVA含量、DRD1蛋白、DRD1 mRNA表达明显降低(P<0.05);与硫必利组比较,健脾止动汤组海马组织中HVA含量明显降低(P<0.05)。结论健脾止动汤干预能够通过DRD1相关靶点降低慢性束缚应激抽动障碍大鼠海马和下丘脑组织中DA、DOPAC、HVA含量,改善多巴胺系统功能,达到抗抽动作用。; 白雪张宏贤张宁马宁孟艳丽崔霞; 关键词：慢性束缚应激抽动障碍多巴胺系统多巴胺受体

慢性束缚应激致抑郁小鼠模型中内侧前额叶皮层与小脑髓鞘化的年龄差异化研究: 2025年; 目的探索慢性束缚应激致抑郁小鼠模型中不同脑区髓鞘化的年龄差异。方法 3月龄与出生后7 d雄性C57小鼠分别进行慢性束缚应激21 d建立成年与幼年抑郁小鼠模型,行为学检测抑郁样行为。利用免疫组织化学检测成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层与小脑中髓鞘结构改变;蛋白质印迹法检测成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层与小脑中髓鞘相关蛋白的表达。进一步应用蛋白质印迹与免疫荧光探索成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层髓鞘化改变与抑郁样行为的可能关联。结果行为学结果显示,成年与幼年慢性应激小鼠均表现出抑郁样行为,而幼年应激小鼠还表现出过度活动现象;免疫荧光染色结果显示,成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层处MBP信号减弱,而幼年抑郁小鼠模型小脑处MBP信号增强;蛋白质印迹显示,成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层中髓鞘相关蛋白表达降低,而幼年抑郁小鼠模型小脑中髓鞘相关蛋白表达增加;此外,成年与幼年抑郁小鼠模型内侧前额叶皮层中神经元与髓鞘相互作用的关键蛋白表达异常,神经元活性下降。结论成年与幼年慢性应激致抑郁小鼠模型的内侧前额叶皮层存在髓鞘化缺陷,可能的机制是神经元与髓鞘的相互作用受损导致的神经元活性降低。; 钟富旺易如岚周亮; 关键词：慢性束缚应激髓鞘化年龄差异

基于“微生物群-肠-脑轴”探讨复方抗焦虑胶囊对慢性束缚应激大鼠的抗焦虑作用及机制: 2025年; 目的:观察复方抗焦虑胶囊对慢性束缚应激(CRS)模型大鼠焦虑样行为的干预作用,探究复方抗焦虑胶囊通过“微生物群-肠-脑轴”发挥抗焦虑的作用机制。方法:采用CRS建立大鼠焦虑模型,将大鼠分为正常组、模型组、阳性药组(地西泮,1 mg·kg^(-1))及复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量组(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))。给药14 d后进行高架十字迷宫实验(EPM)、旷场实验(OFT)、明暗箱实验(LDB)和埋珠实验(MBT)。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马及结肠病理变化,尼氏(Nissl)染色观察海马神经元损伤情况;16S rRNA测序技术检测各组大鼠肠道菌群多样性变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠结肠中功能蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)及闭合蛋白(Occludin)mRNA的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠结肠、血清及海马体中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)及大鼠海马组织NF-κB p65和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠进入高架十字迷宫时间及次数比例,进入旷场中央区域的时间及次数,进入明箱时间及穿越明暗箱次数及未被掩埋珠子的个数明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,复方抗焦虑胶囊给药组能在不同程度上改善CRS模型大鼠的焦虑状态,其中高剂量组效果最优,能明显增加大鼠在高架十字迷宫中进入开臂的时间及次数比例(P<0.05),提升大鼠在旷场中进入中央区域的次数(P<0.05),显著增加其进入明箱时间、穿越明暗箱次数和未被掩埋珠子的个数(P<0.01),并能缓解大鼠海马神经元及结肠病理损伤。16S rRNA结果表明,模型组厚壁菌门、Deferribacterota、罗姆布茨菌属(Romboutsia)、Phascolarctobacterium占比升高,拟杆菌门(Bavcteroidota)、乳杆菌�; 范文昕姜婷月王宇张鸽芦艺凡刘朦朦李佳园马仁芝石晋丽

益智果实挥发油对慢性束缚应激抑郁小鼠影响的研究: 2025年; 为探讨益智果实挥发油对慢性束缚应激抑郁小鼠的影响,将60只雄性昆明小鼠随机分为空白对照组(不做处理)、慢性束缚应激抑郁模型组(CRS组)、氟西汀组和益智果实挥发油高、中、低剂量组(1.00,0.75,0.50mL/kg)共6组(每组10只).研究显示:与模型组相比,益智果实挥发油高、中、低剂量组强迫游泳不动时间显著缩短,空白对照组旷场实验进入中心区的时间以及益智果实挥发油高、低剂量组和氟西汀组高架十字迷宫实验开臂区的滞留时间均显著延长,益智果实挥发油高、中、低剂量组与氟西汀组SOD活性、GFAP阳性率显著增加,神经细胞形态学相对正常.研究表明,益智果实挥发油可以降低慢性束缚应激抑郁小鼠的抑郁水平,其作用机制可能与益智果实挥发油通过提高SOD活性,从而可减少小鼠体内自由基的堆积和减轻氧化损伤以及增加海马神经元的再生有关.; 曹子琳沈秋雁邹文欣何佟董战玲王丹妹; 关键词：抑郁症行为学实验

昼夜节律对慢性束缚应激小鼠焦虑、抑郁及认知行为的影响: 2025年; 目的探讨白天和夜晚两个不同束缚时段的慢性束缚应激28 d对雌雄ICR小鼠情绪及认知样行为的影响,为慢性束缚应激模型中实验动物性别和束缚时段的选择提供依据。方法将72只雌雄各半的ICR小鼠分为6组:雄性空白组、雄性白天束缚组、雄性夜间束缚组、雌性空白组、雌性白天束缚组、雌性夜间束缚组。除空白组外,其余各组每天束缚10 h,连续束缚28 d建立慢性束缚应激模型。通过旷场实验、Y迷宫实验、新奇抑制摄食实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验、强迫游泳实验和避暗实验等方法,观察不同时段的束缚对雌雄ICR小鼠情绪和认知行为的影响。结果将雌雄小鼠分组统计时,在悬尾实验中,雄性白天束缚组的不动时间与雄性空白组相比呈显著性增加(P<0.05)。在强迫游泳实验中,雄性白天束缚组和夜间束缚组的不动时间与雄性空白组相比均显著性增加(P<0.05)。在新奇抑制摄食实验中,与雌性空白组相比,雌性白天束缚组的摄食潜伏期无明显差异,夜间束缚组显著性延长(P<0.05),且夜间与白天束缚组相比呈显著性延长(P<0.05);在夜间束缚时雌性的摄食潜伏期与雄性相比呈显著性延长(P<0.05)。旷场实验中,雌性空白组与雄性空白组相比,中央区时间、中央区/边缘区时间呈显著性降低(P<0.05);雌性白天束缚组的中央区时间、中央区/边缘区时间与雌性空白组相比呈显著性降低(P<0.05)。在高架十字迷宫实验和Y迷宫实验中,各组均无明显差异。避暗实验中,雄性白天束缚组的入暗潜伏期与雄性空白组相比无明显差异,夜间束缚组的入暗潜伏期与空白组相比显著性缩短(P<0.05)。将雌雄小鼠合并统计时,在悬尾实验中,白天雌雄束缚组的不动时间呈显著性增加(P<0.05);在强迫游泳实验中,白天和夜间雌雄束缚组的不动时间呈显著性增加(P<0.01,P<0.05);在旷场实验中,白天雌雄束缚组的中央; 强萌姜宁黄红张亦文陈芳李召辉刘新民吕光华; 关键词：抑郁症焦虑症

胡椒提取物改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的潜在机制研究: 2025年; 目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和FerrDB数据库获得铁死亡及抑郁症相关的靶点。取交集靶点进行GO和KEGG信号通路富集分析。其次,通过分子对接验证核心靶点与其对应的有效成分之间的结合能力。最后,建立CRS小鼠模型,用不同浓度的PN(75、150和300 mg/kg)处理4周后,进行行为学检测,并通过RT-qPCR验证核心基因表达。结果从PN中筛选出9种活性成分,对应27个靶点,抑郁症靶点8377个,铁死亡靶点547个,取三者交集得到25个靶点基因。通过KEGG富集分析发现,这些核心靶点主要富集在胆碱能突触、5-羟色胺能突触及神经活性配体-受体相互作用等信号通路中。分子对接结果表明,PN主要活性成分与CHRM2、SLC6A4、PTGS2和SLC6A2靶点具有很好的结合能力。行为学检测表明,PN能够显著提升各给药组小鼠糖水偏爱指数(P<0.01,P<0.001),降低小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间(P<0.01,P<0.001),增加小鼠在旷场中自主探索能力(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。ELISA结果表明,PN可以显著降低小鼠血清中炎症水平(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。神经递质检测表明,PN可以显著提高小鼠海马中血清素和乙酰胆碱的水平(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,PN可以下调SLC6A4 mRNA表达量(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。结论PN可能通过调节血清素和乙酰胆碱水平,抑制炎症反应,参与免疫调节,并发挥神经保护作用,改善小鼠抑郁样行为。; 贯东艳张米佳侯志颍王佳音于佳玮范蓓谢辉段宙位白亚娟吴宏红王凤忠王琼; 关键词：胡椒神经保护网络药理学

慢性束缚应激对小鼠小肠屏障的损伤研究: 2024年; 肠屏障由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障共同组成,在维持肠腔内环境稳态和肠上皮结构完整性等方面发挥重要作用.首先建构小鼠慢性束缚应激模型并进行血浆激素水平检测和小鼠旷场实验,验证模型是否建构成功.随后通过常规组织学染色、免疫组化、 TUNEL免疫荧光、 ELISA等方法研究慢性束缚应激对小鼠小肠的损伤作用.结果显示,慢性束缚应激显著提高小鼠血浆NE和CORT水平(p<0.05),降低小鼠小肠绒毛高度(V,p<0.05)、增加隐窝深度(C,p<0.05),降低V/C比值(p<0.05)及紧密连接蛋白ZO-1表达量(p<0.01);显著减少小肠杯状细胞和内皮单核淋巴细胞数量(p<0.01),提示慢性束缚应激造成了小鼠肠道损伤和免疫功能抑制.进一步研究发现,慢性应激小鼠肠道内PCNA阳性表达显著减少(p<0.01)、凋亡细胞显著增多(p<0.01);血浆中TNF-α,IL-1β,IL-18含量显著升高(p<0.01),而IL-10显著降低(p<0.01).血浆氧化-抗氧化指标结果显示,慢性束缚应激显著增加小鼠血浆MDA含量(p<0.05),降低T-AOC,SOD,CAT,GSH-Px(p<0.05)活性,提示慢性束缚应激诱导机体氧化应激.该研究表明慢性束缚应激通过引发机体氧化应激,造成肠上皮细胞更新抑制和肠道屏障结构损伤,加重机体炎症反应.; 孙忠鑫柴露露刘秋宏张尘龙刘舜星李慧林如涛; 关键词：小鼠慢性束缚应激机械屏障炎症反应

一种慢性束缚应激肠道损伤小鼠模型的构建方法: 本发明涉及医学动物模型建模技术领域。本发明提供了一种慢性束缚应激肠道损伤小鼠模型的构建方法，将小鼠置于束缚装置中，每天2‑4h，持续束缚12‑15d。通过所述方法获得的小鼠慢性束缚肠应激损伤动物模型应激强度足够、肠应激损...; 邱业峰陈菁青郑建华张睿王进武文卿孙天奇董巧燕张文盛

后生元那曲4580对慢性束缚应激小鼠睡眠障碍的改善效果: 2024年; 目的探索后生元那曲4580对慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠睡眠障碍的改善作用,为后生元制剂的功效和应用提供理论依据。方法将225只6~8周龄、体重18~22 g SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白对照组、CRS模型组及实验组(低剂量组、中剂量组和高剂量组),每组75只。CRS模型组和实验组连续21 d进行CRS造模,空白对照组不进行造模。实验组小鼠分别灌胃低剂量[1 g/(kg·bw·d)]、中剂量[2 g/(kg·bw·d)]、高剂量[3 g/(kg·bw·d)]后生元那曲4580,其余组灌胃生理盐水,灌胃持续30 d。在灌胃结束后均接受糖水偏好实验、直接睡眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验及延长戊巴比妥钠睡眠时间实验。实验结束后收集小鼠胸腺、肝脏、脾脏,称重并计算脏器系数。结果经连续21 d造模后,与空白对照组相比,CRS模型组小鼠体重下降显著(t=6.444,P=0.001)且糖水偏好指数也显著降低(t=2.229,P=0.029)。对比CRS模型组,后生元那曲4580低剂量组小鼠体重增加显著(t=2.347,P=0.022);实验组小鼠糖水偏好指数均有所上升。在直接睡眠实验中,所有小鼠均未进入睡眠状态。在巴比妥钠睡眠潜伏期实验中,与CRS模型组相比,后生元那曲4580高剂量组的睡眠潜伏期显著增加(t=-2.575,P=0.018)。在戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验中,后生元那曲4580中剂量组的入睡小鼠数量和入睡率显著增加(Fisher确切概率,P=0.025)。结论后生元那曲4580不具有直接催眠的作用,但具有改善CRS小鼠的焦虑和抑郁以及睡眠障碍的作用,以中剂量改善睡眠的效果较佳。; 刘美汛王一媚贾雯杨玲路江浩程如越沈曦何方; 关键词：睡眠障碍慢性束缚应激

慢性束缚应激模型大鼠的不同焦虑程度对自主运动意愿影响的研究: 2024年; 目的:旨在探讨慢性束缚应激焦虑模型大鼠的不同焦虑程度与自主运动意愿的关系。方法:将24只雄性6 w龄SD大鼠分为空白对照组(C组,n=8)和模型组(M组,n=16),模型组进行4 w慢性束缚应激造模,造模完成后采用高架十字迷宫、蔗糖偏好实验来评价动物模型是否成功建立,并根据行为学测试结果将模型大鼠分为轻度焦虑组(M1组,n=8)和重度焦虑组(M2组,n=8);C组安静饲养4 w。采用自主转轮系统监测24 h内大鼠自主运动量。结果:(1)与C组相比,M组大鼠在高架十字迷宫中的总路程、开臂进入次数及开臂路程均减少,结果具有显著统计学差异。(2)与C组相比,M1组和M2组高架十字迷宫总路程(P<0.01)、开臂进入次数(P<0.01)和开臂路程(P<0.05)均显著下降;与M1组相比,M2组高架十字迷宫总路程(P<0.05)、开臂进入次数(P<0.01)和开臂路程(P<0.01)均显著下降。(3)与C组相比,M1组和M2组蔗糖偏好率(P<0.05)显著下降;与M1组相比,M2组蔗糖偏好率(P<0.05)显著下降。(4)与C组相比,M1组和M2组大鼠自主转轮运动量(P<0.05)显著降低,与M1组相比,M2组自主转轮运动量(P<0.05)显著下降。结论:慢性束缚应激大鼠的焦虑程度与自主运动意愿存在相关性,焦虑程度越严重,自主运动意愿越低。; 陈登嵩郑密周司晨邢玉琦李莹; 关键词：慢性束缚应激焦虑症

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