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肝脏巨噬细胞在慢性 乙型肝炎 病毒 感染中的研究进展 被引量：1 2025年 慢性 乙型肝炎 病毒 (HBV)感染中发挥重要作用。受肝脏微环境影响,肝脏巨噬细胞可表现出不同的免疫表型和功能,具有抑制HBV感染和介导免疫耐受的双重作用。HBV也可主动调控肝脏巨噬细胞表型,从而有利于病毒 持续感染。鉴于肝脏巨噬细胞和HBV间的相互作用直接影响HBV感染的结局,并且靶向巨噬细胞的标志物具有潜在的临床实践价值,因此,该文将从肝脏巨噬细胞的来源与异质性、肝脏巨噬细胞与HBV之间的相互作用,以及巨噬细胞相关的HBV感染潜在免疫学血清标志物三个方面,阐述肝脏巨噬细胞在HBV感染中的研究进展。关键词：乙型肝炎病毒 肝巨噬细胞 免疫微环境 不确定期慢性 乙型肝炎 病毒 感染患者抗病毒 疗效及安全性分析 2025年 慢性 乙型肝炎 防治指南》)下不确定期慢性 乙型肝炎 病毒 感染患者进行抗病毒 治疗的疗效和安全性。方法选取2020年8月1日至2024年7月31日期间在昆明市第三人民医院就诊的170例初治HBV感染患者为研究对象,分析其中ALT正常的不确定期患者抗病毒 治疗后12周、24周、48周及未抗病毒 治疗48周临床指标变化。结果(1)在170例ALT正常的不确定期HBV感染患者中,治疗组125例(HBeAg阳性36例,HBeAg阴性89例),未治疗组45例;治疗组48周HBV-DNA载量和HBsAg滴度较治疗前降低,差异有统计学意义(均P<0.05);而未治疗组HBV-DNA载量呈上升趋势,HBsAg滴度略降低,差异有统计学意义(均P<0.05);(2)HBeAg阳性的治疗组患者48周CVR率为66.67%(24/36),HBeAg阴性的患者为95.51%(85/89),差异有统计学意义(P<0.05);(3)治疗组48周GGT和AFP较治疗前明显下降,未治疗组ALT、GGT和AFP则反而升高,差异有统计学意义(均P<0.05);(4)治疗组48周的纤维化指标APRI、FIB-4和LSM较治疗前明显下降,差异有统计学意义(均P<0.05);(5)治疗组48周的安全性指标CREA、血钙、血磷较治疗前明显下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论按照新版指南扩大抗病毒 适应症相关标准对ALT正常的不确定期HBV感染患者进行抗病毒 治疗,在HBV-DNA控制、CVR率和纤维化指标改善等方面均具有良好的疗效,且具有较好的肾脏安全性,但可能存在钙磷代谢紊乱导致骨质疏松的风险,需要加强检测与预防。关键词：慢性乙型病毒性肝炎 丙氨酸氨基转移酶 抗病毒治疗 慢性 乙型肝炎 病毒 感染相关肝病患者血清高尔基体蛋白73水平变化分析2025年 慢性 乙型肝炎 病毒 (HBV)感染相关肝病患者血清高尔基体蛋白73(GP73)水平变化。方法选择慢性 HBV感染者279例,其中慢性 乙型肝炎 (CHB)52例(CHB组)、肝硬化(LC)125例(LC组)、原发性肝癌(PHC)102例(PHC组),LC患者中代偿期乙型肝炎 肝硬化(HBV-CC)27例(HBV-CC组)、失代偿期乙型肝炎 肝硬化(HBV-DC)98例(HBV-DC组)。明确诊断后在抗病毒 治疗前收集各组临床资料,用化学发光酶免疫分析法检测血清GP73。采用多因素二元Logistic回归分析GP73对PHC、HBV-DC发生的影响,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估GP73对PHC、HBV-DC的诊断价值。结果CHB组、LC组、PHC组血清GP73水平依次升高(P<0.05)。HBV-DC组血清GP73水平高于HBV-CC组(P<0.05)。GP73水平升高(OR=1.006,95%CI:1.001~1.011)、甲胎蛋白(AFP)水平升高(OR=1.021,95%CI:1.013~1.029)、异常凝血酶原(PIVKAⅡ)水平升高(OR=1.008,95%CI:1.003~1.012)是PHC发生的独立危险因素(P均<0.05)。根据多因素二元Logistic回归分析结果用GP73、AFP、和PIVKAⅡ构建PHC诊断模型(GAP模型),公式:logit(P)=0.006×GP73+0.021×AFP+0.007×PIVKAⅡ-4.103。GAP模型诊断PHC的曲线下面积高于GP73、AFP、PIVKAⅡ单独诊断的曲线下面积(P均<0.05)。GP73水平升高(OR=1.024,95%CI:1.011~1.036)、Hb水平降低(OR=0.932,95%CI:0.897~0.967)是HBV-DC发生的独立危险因素(P<0.05)。用GP73、Hb构建HBV-DC诊断模型(GH模型),公式:logit(P)=0.023×GP73-0.071×Hb+6.149。GH模型诊断HBV-DC的曲线下面积高于GP73、Hb单独诊断的曲线下面积(P均<0.05)。结论随着慢性 HBV感染相关肝病进展血清GP73水平逐渐升高,血清GP73水平可提高其他指标对PHC、HBV-DC的诊断价值。关键词：肝炎 高尔基体蛋白73 乙型肝炎病毒 NK细胞与CD8+T细胞在慢性 乙型肝炎 病毒 感染中免疫耗竭的研究进展 2025年 乙型肝炎 病毒 (hepatitis B virus,HBV)感染是一个全球性的公共卫生问题,目前临床多采用核苷(酸)类似物或干扰素(interferon,IFN)-α进行治疗,但由于HBV感染后将其共价闭合环状DNA嵌合到宿主基因组,导致上述药物无法彻底清除HBV,多数临床HBV患者表现为功能性治愈,需要长期甚至终生治疗,因此探索一种新的治疗方式具有重大意义。HBV感染后宿主免疫反应的强弱是影响HBV能否被清除的重要因素,其中自然杀伤(natural killer,NK)细胞和CD8+T细胞在清除病毒 感染和抑制病毒 复制中至关重要。研究发现,在慢性 乙型肝炎 (chronic hepatitis B,CHB)患者中,NK细胞和CD8+T细胞会表现出一种功能和数量低下的免疫耗竭状态,这极大减弱了机体的抗病毒 能力。免疫耗竭的发生机制复杂,目前仍尚不完全明确,因此本文旨在总结当前慢性 HBV感染中NK细胞和CD8+T细胞发生免疫耗竭的作用机制,为临床CHB患者治疗方案的优化提供理论依据。关键词：慢性乙型肝炎病毒感染 自然杀伤细胞 CD8+T细胞 关于30岁以上慢性 乙型肝炎 病毒 感染育龄期女性的抗病毒 治疗和管理的思考 2025年 慢性 乙型肝炎 病毒 (hepatitis B virus,HBV)感染育龄期女性是一个特殊人群,对这一人群的治疗管理,需要考虑母婴双方的获益和安全性。当前,随着扩大抗病毒 治疗理念的广为接受,以及《慢性 乙型肝炎 防治指南(2022年版)》(简称《指南》)的发表,关于这一特殊人群的抗病毒 治疗问题,特别是对30岁以上HBV感染育龄期女性的抗病毒 治疗,存在一些争议。本文以《指南》为指导原则,结合临床实际,分别从备孕期、妊娠期和产后三个阶段,对30岁以上慢性 HBV感染育龄期女性的治疗管理问题进行了分析。关键词：育龄期女性 抗病毒治疗 济南市章丘区农村社区慢性 乙型肝炎 病毒 感染者抗病毒 治疗现状和相关因素分析 2025年 慢性 乙肝病毒 (HBV)感染者抗病毒 治疗现状和相关因素。方法于2023年将济南市章丘区农村社区866例慢性 HBV感染者纳入研究,通过问卷调查、标本采集和实验室检测收集感染者基本情况、患病和抗病毒 治疗情况。采用单因素和多因素logistic回归模型分析其中符合乙肝抗病毒 治疗适应证者抗病毒 治疗率的影响因素。结果研究对象年龄的M(Q_(1),Q_(3))为56(48,66)岁,其中男性436例(50.4%);符合乙肝抗病毒 治疗适应证712例(82.2%),正在接受抗病毒 治疗者110例,抗病毒 治疗率为15.5%。多因素logistic回归模型分析显示:与男性、家庭人均月收入<1000元、不饮酒、不吸烟、有HBV感染家族史相比,女性(OR=4.66,95%CI:2.88~7.53)、家庭人均月收入1000~1999元(OR=1.64,95%CI:1.00~2.68)和≥2000元(OR=2.78,95%CI:1.54~5.03)、饮酒(OR=6.42,95%CI:2.80~14.70)、吸烟(OR=1.98,95%CI:1.04~3.77)、无HBV感染家族史(OR=1.90,95%CI:1.16~3.09)的慢性 HBV感染者抗病毒 治疗率较低。结论济南市章丘区农村社区慢性 HBV感染者抗病毒 治疗率低,相关因素为女性、家庭人均月收入较高、饮酒、吸烟和无HBV感染家族史。关键词：抗病毒药 聚乙二醇干扰素α-2b治疗获得临床治愈的慢性 乙型肝炎 病毒 感染者预后因素分析 2025年 慢性 乙型肝炎 病毒 (hepatitis B virus, HBV)感染者的临床特征和相关转归因素。方法 本研究为回顾性研究,纳入2020年8月—2023年11月山西医科大学附属运城市中心医院接受PEG-IFN-α-2b治疗的慢性 HBV感染者,初治患者单用PEG-IFN-α-2b治疗,核苷(酸)类似物[nucleoside(acid)analogs, NAs]经治患者在原治疗基础上加用使用PEG-IFN-α-2b治疗,研究终点为乙型肝炎 表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)转阴伴HBV DNA低于检测下限(疗程<48周)或疗程达到48周。收集基线和研究终点患者一般资料、病毒 学指标、血常规、肝功能,采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验进行组间比较,采用单因素和多因素logistic逐步回归模型分析影响临床治愈的因素。结果 纳入61例慢性 HBV感染者,男性39例,女性22例,年龄(39.13±7.53)岁,初治21例,NAs经治40例,基线HBV DNA阳性19例,基线HBsAg为211.30(50.93, 2 110.00)IU/mL。研究终点时,34例患者实现临床治愈,PEG-IFN-α-2b中位疗程为25.50周,27例患者未实现临床治愈,疗程均为48周。临床治愈组基线HBsAg水平低于非临床治愈组[78.66(19.54,204.60)IU/mL比2 078.00(442.20, 4 237.00)IU/mL,P<0.001]。研究终点时,白细胞、中性粒细胞、血小板、红细胞、血红蛋白水平均低于基线(P<0.05),丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平均高于基线(P<0.05),但无论基线还是研究终点,2组在血常规、肝功能检查的差异均无统计学意义(P>0.05)。基线HBsAg水平是PEG-IFN-α-2b治疗的实现临床治愈的预后因素(OR=0.998;95%CI:0.998~0.999)。治疗过程中患者未发生严重不良事件。结论 基于PEGIFN-α-2b治疗方案安全性良好,在基线HBsAg低水平的慢性 HBV感染者中可获得较高的临床治愈率。关键词：乙型肝炎病毒 慢性感染 聚乙二醇干扰素 临床治愈 非霍奇金淋巴瘤与慢性 乙型肝炎 病毒 感染因果关系的双样本双向孟德尔随机化分析 2025年 慢性 乙型肝炎 病毒 (HBV)感染的相关性。方法NHL的遗传变异数据来自芬兰数据库(FinnGen)联盟2021年公开的全基因组关联分析(GWAS)数据集,包括1088例NHL患者和299952例对照受试者。慢性 HBV感染的GWAS数据集来自2021年发表的GWAS分析,包括145例NHL患者和351740例对照受试者。先将NHL作为暴露因素,与NHL显著相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,慢性 HBV感染作为结局变量,采用逆方差加权(IVW)法进行双样本MR分析。再将慢性 HBV感染作为暴露因素,与慢性 HBV感染显著相关的SNP作为工具变量,NHL作为结局变量,进行反向双样本MR分析。IVW法利用各工具变量的方差倒数作为权重进行拟合,对SNP进行比值法逐一测算并加权回归,从而获得总体估计值。利用MR⁃Egger回归法、加权中位数(WME)法作为IVW法的补充。在敏感性分析中,采用留一法敏感性分析评估单个SNP的影响;通过Cochran Q检验分析所选工具变量的异质性;利用MR⁃Egger回归法衡量工具变量平均水平多效性的大小,计算出方向性P值;使用MR⁃多效性残差和与异质性(MR⁃PRESSO)Global Test排除可能的水平多效性离群值,减少偏倚。结果在留一法敏感性分析中剔除对因果关联影响较大的SNP。在正向MR分析中,工具变量为10个与NHL相关的SNP;IVW法表明NHL与慢性 HBV感染不存在因果关联(OR=0.979,95%CI:0.925~1.036,P=0.465);MR⁃Egger回归法(OR=0.992,95%CI:0.926~1.062,P=0.825)和WME法(OR=0.992,95%CI:0.934~1.055,P=0.805)作为IVW法的补充,获得了一致的结果。在敏感性分析中,Cochran Q检验结果显示工具变量间不存在异质性(IVW法P=0.271,MR⁃Egger回归法P=0.239);在MR⁃Egger回归法(截距为-0.01,P=0.778)和MR⁃PRESSO Global Tes(t P>0.05)中未发现水平多效性,提示结果稳健。在反向MR分析中,工具变量为8个与慢性 HBV感染相关的SNP。IVW法(O关键词：乙型肝炎病毒 因果关系 慢性 乙型肝炎 病毒 感染自然史分期再思考2024年 慢性 乙型肝炎 病毒 (hepatitis B virus,HBV)感染自然史分期有助于评估疾病进展阶段,指导抗病毒 治疗时机及方案选择。目前国内外指南分期标准各不相同,且有相当比例患者不能确定具体分期,不能准确评价疾病发展状态,临床实际指导价值有限,需要对其进行再讨论。关键词：慢性乙型肝炎 乙型肝炎病毒 自然史 靶向治疗在慢性 乙型肝炎 病毒 感染中的研究进展 2024年 慢性 乙型肝炎 病毒 (HBV)感染已取得一定进展,但现有的一线药物尚不能完全清除HBV共价闭合环状DNA从而彻底清除HBV。靶向治疗能特异性地结合靶点部位,从而阻断病毒 入侵、病毒 转录和蛋白翻译等,实现精准治疗。本文整理总结HBV生命周期不同阶段的靶点,从靶向病毒 进入、靶向共价闭合环状DNA、靶向核心蛋白、靶向乙型肝炎 表面抗原释放、靶向病毒 转录等角度进行综述,以期为抗HBV感染的药物研发提供思路。关键词：乙型肝炎病毒 分子靶向治疗 慢性乙型肝炎 药物研发
