目的 探讨乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性孕妇外周血中白细胞介素(interleukin,IL)-2和IL-10水平在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)宫内传播中的表达变化,研究影响其分泌水平的因素及二者对HBV宫内传播的预测价值。方法 对2015―2017年纳入的陕西省西北妇女儿童医院经产前筛查的327例HBsAg阳性孕妇进行流行病学调查,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测孕妇和新生儿外周血乙肝五项,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测HBV-DNA水平,采用流式液相芯片法检测IL-2和IL-10水平。采用二元logistic回归分析模型进行多因素分析,使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析IL-2和IL-10预测传播结局的价值。结果 HBsAg阳性孕妇宫内显性传播(dominant hepatitis B virus transmission,DBT)、宫内隐匿性传播(occult hepatitis B virus transmission,OBT)和宫内传播发生率分别为10.40%(34/327)、15.29%(50/327)、25.69%(84/327)。HBV宫内未传播(non-intrauterine transmission,NBIT)组和OBT组之间的IL-10表达水平存在差异(Z=-2.054,P=0.040)。乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性孕妇外周血中的IL-10水平高于HBeAg阴性孕妇(U=8 355.000,P=0.007),且IL-10水平随着孕妇外周血中HBV-DNA载量的增加而升高。相较于OBT发生风险,HBeAg阳性孕妇DBT发生风险更大(P<0.001)。ROC曲线结果显示,IL-2在HBV-DNA水平为10^(3)~10^(6) IU/mL时,预测HBV宫内传播的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.676(95%CI:0.534~0.819,P<0.05);IL-10在HBV-DNA水平小于10^(3) IU/mL时,预测HBV宫内传播的AUC为0.626(95%CI:0.537~0.715,P<0.05)。结论 HBsAg携带孕妇外周血中的IL-2和IL-10水平增加,尤其IL-10的水平在NBIT组中随孕妇HBeAg阳性、HBV-DNA载量升高而增加,可考虑作为HBV OBT早期预测的指标,为乙肝高危婴儿的免疫检测提供依据。
目的探讨HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛的类型、长度、CG位点等的分布特点及其与HBV宫内传播的关系,为HBV宫内传播机制研究提供新视角。方法连续收集2011年6月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科住院分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿,通过面对面问卷调查及电子病历收集流行病学资料,采用电化学发光法和荧光定量PCR分别检测母亲及新生儿HBV血清学标志物及血清HBV DNA。以新生儿出生24 h内乙型肝炎(乙肝)疫苗/乙肝免疫球蛋白注射前股静脉血HBsAg和/或HBV DNA阳性判定为HBV宫内传播。将HBV宫内传播者中HBV DNA载量≥106 IU/ml(满足克隆测序要求)的22例母亲及其新生儿作为宫内传播组,从未发生宫内传播者中随机选取HBV DNA载量≥106 IU/ml的22例作为对照组,以HBV DNA测序分型结果为C基因型的39例母亲进行HBV DNA CpG岛分布预测等分析。结果39例HBV C基因型的母亲中,宫内传播组19例,对照组20例。39例C基因型者HBV DNA均含有传统CpG岛Ⅱ、岛Ⅲ,而对照组中有传统CpG岛Ⅰ以及新型CpG岛Ⅳ、岛Ⅴ;HBV宫内传播组和对照组母亲携带的HBV DNA CpG岛Ⅱ、岛Ⅲ长度和CpG岛ⅡCG位点个数分布不同,差异有统计学意义(P<0.05),HBV宫内传播组中CpG岛Ⅱ长度≥518 bp且其CG位点个数≥40个(11/19)的比例明显高于对照组(2/20),差异有统计学意义(P<0.05);位于X基因启动子区的CpG岛Ⅱ长度和CG位点个数大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HBV宫内传播组中大部分母亲(12/19)携带的HBV DNA CpG岛Ⅱ完全覆盖了Xp区,明显多于对照组(5/20),且其HBV DNA Xp区CG位点个数大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBsAg阳性母亲C基因型HBV DNA CpG岛分布与宫内传播有关,CpG岛Ⅱ长度长、CG位点个数多可能会增加HBV宫内传播的发生风险。