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黄腐酚对孕期感染子代大鼠精神分裂症样行为的影响及机制
2025年
目的探讨黄腐酚(Xn)对孕期感染子代大鼠精神分裂症样行为及小胶质细胞活化和小胶质细胞M1/M2极化的影响。方法选择20只受孕成功的孕鼠,在孕9.5 d时随机将其分为对照组和聚肌胞苷酸(Poly I:C)组,每组10只;Poly I:C组孕鼠经尾静脉注射10 mg·kg^(-1) Poly I:C,对照组孕鼠经尾静脉注射等体积的无菌生理盐水。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组孕鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。2组孕鼠的子代大鼠于出生21 d时进行离乳,随机取对照组每只孕鼠的子代大鼠2只,共20只,并随机将其分为生理盐水组(n=10)和Xn生理盐水组(n=10);随机取Poly I : C组每只孕鼠的子代大鼠2只,共20只,并随机将其分为模型组(n=10)和Xn模型组(n=10)。于出生后56~65 d,每天分别从不同组笼中选取1只子代大鼠进行行为学检测,Xn模型组和Xn生理盐水组子代大鼠均于行为学检测开始前1.5 h腹腔注射10 mg·kg^(-1) Xn,模型组和生理盐水组子代大鼠于行为学检测开始前1.5 h腹腔注射等体积的无菌生理盐水。采用前脉冲抑制实验(PPI)检测4组子代大鼠的惊吓反应抑制能力,旷场实验检测4组子代大鼠自发活动和焦虑样情绪,高架十字迷宫实验检测4组子代大鼠的焦虑样行为,Y迷宫实验检测4组子代大鼠的记忆功能,被动规避实验检测4组子代大鼠的抑制性回避反应能力;应用蛋白质免疫印迹法检测4组子代大鼠海马组织中分化群(CD)206、几丁质酶3样蛋白3(YM)、环氧化酶-2(COX-2)蛋白相对表达量,ELISA法检测4组子代大鼠TNF-α水平。结果Poly I:C组孕鼠血浆TNF-α、IL-6水平显著高于对照组(P<0.05)。70、80、85 dB时,模型组子代大鼠PPI抑制率显著低于生理盐水组,Xn生理盐水组及Xn模型组子代大鼠PPI抑制率显著高于模型组(P<0.05);生理盐水组、Xn生理盐水组及Xn模型组子代大鼠PPI抑制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Xn生理�
程淑敏宋盟李文强吕路线
关键词:黄腐酚小胶质细胞炎症精神分裂症
亲代叶酸缺乏对子代大鼠体质量变化的影响
2024年
目的探究亲代叶酸缺乏对子代大鼠体质量变化的影响。方法本研究为Sprague-Dawley(SD)大鼠生殖实验,采用饲料干预的方法,将雌鼠和雄鼠随机分为4组:亲代叶酸均缺乏组(D-D组,雌鼠和雄鼠饲料中叶酸含量均<0.1 mg/kg);母代叶酸缺乏和父代叶酸正常组(D-N组,雌鼠饲料中叶酸含量<0.1 mg/kg,雄鼠饲料中叶酸含量为2.0 mg/kg);母代叶酸正常和父代叶酸缺乏组(N-D组,雌鼠饲料中叶酸含量为2.0 mg/kg,雄鼠饲料中叶酸含量<0.1 mg/kg);亲代叶酸均正常组(N-N组,雌鼠和雄鼠饲料中叶酸含量均为2.0 mg/kg)。饲喂饲料至母代大鼠分娩,其子代于出生后4周断乳,之后饲喂与其母代一致的饲料至13周。监测亲代大鼠体质量、母代大鼠受孕率及产前体质量、子代大鼠摄食量及体质量变化。在此期间,监测亲代及断乳前后子代大鼠的体质量变化。结果亲代大鼠的体质量均随时间变化而增加,4组间母代和父代大鼠的体质量变化差异均无统计学意义;子代大鼠体质量均随时间变化而增加,断乳前和断乳后子代大鼠的体质量变化均表现为D-D组低于其他3组(P<0.05)。结论未发现叶酸缺乏对亲代大鼠体质量产生影响,但亲代叶酸缺乏可能会降低子代大鼠体质量。
任庆涵张国权李文黄国伟黄国伟李振舒
关键词:叶酸子代体质量
逍遥丸改善产前应激子代大鼠焦虑样行为的作用机制
2024年
目的探讨逍遥丸改善产前应激子代大鼠焦虑样行为的作用机制。方法采用随机数字表法选择28只SD子代大鼠,根据是否应激、灌胃不同药物,将大鼠分为对照组、产前应激组、产前应激+逍遥丸组和产前应激+氯化钠组,每组7只。然后通过旷场实验和高架十字实验观察各组子代大鼠的焦虑样行为,随后提取海马组织,分别采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot法观察谷氨酸受体A1亚基(GluA1)信使RNA(mRNA)和蛋白表达的变化。结果在旷场实验中,与对照组相比,产前应激组潜伏期明显延长,中央区时间百分比和运动距离明显减少(P<0.01);与产前应激+氯化钠组相比,产前应激+逍遥丸组子代大鼠潜伏期明显缩短,中央区时间百分比和运动距离明显增加[(55±14)s比(108±10)s、(14.8±2.4)%比(6.6±1.8)%、(2673±296)cm比(1747±353)cm](P<0.01);但各组子代大鼠运动速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。在高架十字迷宫实验中,与对照组相比,产前应激组子代大鼠开放臂运动距离和开放臂时间百分比明显减少(P<0.01);与产前应激+氯化钠组相比,产前应激+逍遥丸组开放臂运动距离和开放臂时间百分比明显增加[(157±20)cm比(21±3)cm、(0.74±0.14)%比(0.50±0.15)%](P<0.01);但各组子代大鼠运动速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。荧光定量PCR和Western blot法结果显示,与对照组相比,产前应激组子代大鼠海马中GluA1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);与产前应激+氯化钠组相比,产前应激+逍遥丸组子代大鼠海马中GluA1 mRNA和蛋白表达显著升高(0.950±0.199 vs 0.491±0.181,0.663±0.047 vs 0.464±0.074)(P<0.01)。结论逍遥丸可明显改善产前应激子代大鼠焦虑样行为,其作用机制可能与提高海马区GluA1的表达有关。
李莉庞兴龙韩冰鹿勇
关键词:子代产前应激逍遥丸谷氨酸受体
镉对雌性子代大鼠一般生殖毒性父系遗传的代际与跨代效应
2024年
目的探讨镉对雌性子代大鼠一般生殖毒性父系遗传的代际与跨代效应。方法将72只健康成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和0.5、2、8 mg/kg氯化镉染毒组,每组18只,以雌雄比为2︰1交配。孕期全程采用灌胃方式进行染毒。F1代雄性大鼠常规饲养至成年后与健康雌性大鼠交配,正常饲养获F2代。F2代雄性大鼠常规饲养至成年后与健康雌性大鼠交配,得F3代。观察F2、F3代雌性大鼠体重、性别比例及阴道开口时间变化情况。结果与对照组相比,在F2代中,仅2 mg/kg镉染毒组雌性大鼠的出生体重升高,差异有统计学意义(P<0.05);8 mg/kg镉染毒组雌性大鼠在PND14和PND21出现体重降低,差异有统计学意义(P<0.05);0.5、8 mg/kg镉染毒组雌性大鼠在PND7-PND14阶段的体重增长量较对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,在F3代中,0.5、2、8 mg/kg镉染毒组各时点体重均降低,差异有统计学意义(P<0.05);2 mg/kg镉染毒组雌性大鼠在PND7-PND14阶段的体重增长量较对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。各剂量氯化镉染毒组F2、F3代大鼠的性别比例差异均无统计学意义(F2代:χ^(2)=3.17,P=0.37;F3代:χ^(2)=1.09,P=0.78)。与对照组相比,F2代雌性大鼠的阴道初次开口时间差异无统计学意义(P>0.05);F3代雌性大鼠中2 mg/kg镉染毒组的阴道初次开口时间提前,差异有统计学意义(P<0.05)。F2代中,仅有2 mg/kg镉染毒组雌性大鼠的卵巢系数较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);F3代中,各剂量组卵巢脏器系数与对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠期镉暴露对F2和F3代大鼠具有一般性毒性,且可能存在跨代效应,其对子代雌性大鼠的性腺发育毒性应进一步探讨。
刘宸辰孙义李庆宇刘张嫔林皞张文昌
关键词:子代父系遗传
基于TLR4/NF-κB p65信号通路研究左归丸防治产前应激子代大鼠卵巢储备功能下降的分子机制被引量:2
2024年
目的:观察左归丸对产前应激(PS)模型大鼠子代雌性大鼠卵巢储备功能的影响,基于Toll样受体4/核转录因子-κB p65(TLR4/NF-κB p65)信号通路探讨其作用机制。方法:制备32只孕鼠,随机分为正常组、模型组、左归丸组(18.9 mg·kg^(-1))、维生素E组(1.44 mg·kg^(-1))4组,每组8只,除正常组以外,其余3组在确定妊娠的第11天开始通过慢性不可预测轻度应激法(CUMS)复制PS孕鼠模型,造模的同时进行相应药物的灌胃治疗,直至生产。以蔗糖偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)、血清皮质酮(CORT)含量评估PS孕鼠模型。通过监测发情周期、观察卵巢形态学变化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测75日龄子代大鼠血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)水平评价卵巢储备功能;计算卵巢指数和子宫指数;ELISA检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察出生当天和75日龄子代卵巢组织形态的改变;免疫荧光法(IF)检测75日龄子代大鼠卵巢中NF-κB p65的入核情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织TLR4、NF-κB p65等相关蛋白的表达。结果:与正常组比较,出生当天模型组子代仔鼠原始卵泡数大幅度显著减少(P<0.01),75日龄模型组子代大鼠动情周期紊乱,卵巢指数、子宫指数显著降低(P<0.01),黄体数减少,闭锁卵泡显著增多(P<0.01),性成熟模型组子代大鼠血清AMH、E2水平显著降低(P<0.01),LH、FSH水平升高(P<0.01),IL-1β、TNF-α水平明显升高(P<0.05,P<0.01),TLR4、NF-κB p65、髓分化因子88(MyD88)、磷酸化NF-κB抑制因子α(p-IκBα)蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,出生当天左归丸组,维生素E组仔鼠原始卵泡数显著增多(P<0.01),75日龄左归丸组、维生素E组大鼠动情周期恢复,卵巢指数明显升高(P<0.05,P<0.01),子宫指数均明显升高(P<0.05),黄体数均显著增加(P<0.01),闭锁卵�
吕银娟张玮珩陈思易田文静龚健孟宇豪何欢江晓翠赵敏萧闵
关键词:产前应激子代左归丸卵巢储备功能
单细胞转录组学技术揭示海马齿状回颗粒细胞在甲基汞暴露致子代大鼠认知功能障碍的作用
目的甲基汞是公认的"全球性环境污染物"和持久性有机污染物,极易通过血脑屏障和胎盘屏障进入胎儿体内,从而导致子代认知功能障碍。本研究通过模拟汞污染地区持续暴露水平及特征,采用单细胞转录组学技术探讨颗粒细胞在甲基汞暴露致子代...
陈芳张爱华王文娟
关键词:甲基汞子代颗粒细胞神经发生
肌苷通过调节星形胶质细胞改善孕期感染导致的子代大鼠白质损伤
2024年
目的:探讨肌苷预处理妊娠期大鼠对母体炎症介导子代脑室周围白质软化(PVL)模型星形胶质细胞(Ast)反应的作用。方法:将妊娠期大鼠随机分为Control组、PVL组、IN-PVL组。PVL组:孕17 d(E17)大鼠腹腔注射细菌脂多糖(350μg/kg)2 d;IN-PVL组:E1大鼠饮用肌苷溶液(1 mg/ml,25 ml/d)16 d后腹腔注射细菌脂多糖2 d。取各组妊娠大鼠的新生7 d仔鼠脑组织,免疫荧光染色或Western Blot检测髓鞘碱性蛋白(MBP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、补体C3(C3)、S100钙结合蛋白A10(S100A10)、血小板源性生长因子(PDGF)、趋化因子配体1(CXCL1)和连接蛋白43(Cx43)的蛋白表达。结果:PVL组仔鼠较Control组髓鞘蛋白MBP着色面积减少、胞体肥大的Ast明显增多。而且,与Control组相比较,PVL组的促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)、GFAP、A1型Ast标记物C3及Ast连接蛋白Cx43的蛋白表达明显升高(P<0.05),抑炎因子(IL-4、IL-10)、MBP、A2型Ast标记物S100A10、Ast分泌产物(PDGF、CXCL1)的蛋白表达反而显著降低(P<0.05)。肌苷预处理可明显反转上述蛋白的表达(P<0.05)。结论:肌苷预处理妊娠大鼠可通过调控Ast反应性和促髓鞘形成物质的分泌改善子代PVL新生大鼠脑低髓鞘化。
韩勇李鑫陈瑾孙金萍马全瑞
关键词:肌苷脑室周围白质软化星形胶质细胞
褪黑素对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响
2024年
目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮用纯净水和含100 mg/L氟化钠的纯净水。2个月后雌雄大鼠合笼饲养,将子代大鼠出生后(postnatal day,PND)第1天记为PND0。于PND21,采用成组设计将染氟组1子代大鼠分为染氟组(F组,n=6)和染氟+MEL组(FM组,n=6),并继续饮水氟暴露;对照组1子代大鼠分为对照组(C组,n=6)和MEL组(n=6)。FM和MEL组给予20 mg/kg MEL灌胃,C和F组给予相同剂量生理盐水灌胃。于PND60,采用新事物识别实验和水迷宫实验观察子代大鼠学习记忆能力,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测子代大鼠海马组织脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达水平;并采用16S rDNA测序技术检测粪便样本中肠道菌群结构和组成变化情况。结果新事物识别实验结果显示,4组子代大鼠鉴别指数(discrimination index,DI)比较,差异有统计学意义(F=3.95,P=0.024),C、FM组DI均高于F组(均P<0.05)。水迷宫实验结果显示,与C组比较,F组子代大鼠穿越平台次数较少,首次到达平台时间较长(均P<0.05);与F组比较,FM组子代大鼠穿越平台次数较多,首次到达平台时间较短(均P<0.05)。WB结果显示,与C组(1.00±0.07)比较,F组BDNF蛋白表达水平(0.68±0.26)较低(P<0.05);与F组比较,FM组BDNF蛋白表达水平(0.99±0.14)较高(P<0.05)。Anosim相似性分析显示,4组子代大鼠肠道菌群结构和组成存在显著差异(R=0.395062,P=0.002)。肠道菌群物种分布特征结果显示,门水平上,与C组比较,F组拟杆菌门相对丰度从14.26%升至37.00%,厚壁菌门相对丰度从68.78%降至45.95%;与F组比较,FM组厚壁菌门相对丰度从45.95%升至65.26%,拟杆菌门相对丰度从37.00%降至23.00%。属水平上,与C组比较,F�
杨晓倩毛杰赵倩阎小艳
关键词:褪黑素学习记忆损伤肠道菌群
电针对孕晚期七氟烷暴露的子代大鼠学习记忆功能的影响
2024年
目的评价电针对孕晚期七氟烷暴露的子代大鼠学习记忆功能的影响。方法SPF级健康孕18 d SD大鼠32只,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、七氟烷组(Sev组)、穴位电针组(EA组)和假电针组(SEA组)。Sev组、SEA组及EA组吸入2.5%七氟烷6 h制备孕晚期七氟烷暴露模型。EA组子鼠于21日龄时开始电针刺激,选取神庭穴、百会穴、双侧曲池穴及双侧足三里穴,电针仪选取疏密波,频率2/16 Hz、强度1 mA,每天20 min,连续7 d,间隔1 d后再次电针7 d,电针治疗共计14 d。于36日龄时进行Moriss水迷宫实验,检测空间学习记忆功能。于子鼠42日龄时,深麻醉下处死,取海马组织,高尔基染色后计算神经元树突棘密度,流式细胞仪检测神经元凋亡率,Western blot法检测成熟型神经营养因子(mBDNF)、前脑源性神经营养因子(proBDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、p75神经营养素受体(p75NTR)的表达水平,计算mBDNF/proBDNF比值。结果与C组相比,Sev组逃避潜伏期延长,目标象限活动时间缩短,穿越原平台位置次数减少,海马神经元树突棘密度降低,海马mBDNF/proBDNF比值降低,TrkB表达下调,p75NTR表达上调(P<0.05);与Sev组子鼠比较,EA组逃避潜伏期缩短,目标象限活动时间延长,穿越原平台位置次数增加,海马神经元树突棘密度升高,海马mBDNF/proBDNF比值升高,TrkB表达上调,p75NTR表达下调(P<0.05),SEA组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。4组子鼠海马神经元凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针可改善孕晚期七氟烷暴露的子代大鼠学习记忆功能,机制可能与促进proBDNF向mBDNF转化,改善神经元的发育有关。
贾金娥张艳菊孙哲刘美玉于志强
关键词:电刺激疗法妊娠末期神经发育障碍
孕期高糖饮食对成年子代大鼠肾叶间动脉功能的影响及机制研究
目的:孕期高糖饮食与胎源性心血管疾病的发生息息相关。且相关研究表明,肾叶间动脉的血管重建可以导致高血压,血管的结构和功能的变化及由此引起的血管张力增加与它有密切的关系。本研究致力于探讨孕期高糖饮食对成年子代大鼠肾叶间动脉...
刘欣颖
关键词:血管张力PPARΓ

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王凌星
作品数:49被引量:186H指数:7
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