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复方颗粒基于MDM2/p53信号通路调节MHC-Ⅱ逆转白血病多药耐药机制研究
2025年
目的 探讨复方颗粒(CZBG)基于双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路调节主要组织相容性复合体Ⅱ类(MHC-Ⅱ)逆转白血病多药耐药的作用机制。方法 选取人急性髓系白血病细胞(KG-1a、MOLM-13细胞),将KG-1a、MOLM-13细胞分别分为CZBG组、空白对照组。空白对照组予完全培养基培养,CZBG组予含不同浓度的CZBG完全培养基培养。CCK-8法检测细胞增殖,Western blotting法检测MDM2、p53蛋白表达,流式细胞术检测MHC-Ⅱ表达。结果 干预24、48、72 h,CZBG对KG-1a、MOLM-13细胞增殖均具有抑制作用。其中CZBG在24、48、72 h时对KG-1a细胞的半数抑制浓度(IC50)为(2.276±0.218)、(1.254±0.104)、(1.040±0.108)mg/mL,对MOLM-13细胞的IC50为(2.809±0.121)、(1.585±0.103)、(1.194±0.105)mg/mL。应用2.2 mg/mL CZBG干预KG-1a细胞24 h时,与空白对照组比较,CZBG组MDM2蛋白相对表达量低(P<0.05),p53蛋白相对表达量高(P<0.05)。用2.8 mg/mL CZBG干预MOLM-13细胞24 h时,与空白对照组比较,CZBG组MDM2蛋白表达低(P<0.05),p53蛋白相对表达量高(P<0.05)。KG-1a、MOLM-13细胞分别经CZBG处理24 h,CZBG组细胞表面的MHC-Ⅱ表达高(P<0.05)。结论 CZBG逆转白血病多药耐药的作用机制可能与通过MDM2/p53通路调节白血病细胞表面MHC-Ⅱ表达,干预免疫逃逸有关。
杨茜茹田劭丹薛程元李光达张雅月张宇李冬云齐宇镈侯丽
关键词:复方浙贝颗粒白血病多药耐药
复方颗粒配方伍用化疗治疗难治性急性白血病临床探讨
2020年
探讨难治性急性白血病采用复方颗粒配方联合化疗治疗的临床效果。方法:随机将我院2018年2月-2019年3月期间收治的74例难治性急性白血病患者分为两组,对照组行化疗+安慰剂治疗,而观察组则给予化疗+复方颗粒治疗,对比两组效果。结果:两组治疗前的KPS评分对比无区别(P>0.05);与对照组比较,观察组治疗后的KPS评分高,组间对比有差异(P<0.05);观察组的临床缓解率高于对照组(P<0.05);同时,两组的中医证候疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:临床上运用复方颗粒方联合化疗治疗难治性急性白血病,不仅可以减轻患者症状,还可以提高治疗效果,值得推广。
雷婷李存杰
关键词:难治性急性白血病化疗复方浙贝颗粒
复方颗粒逆转小鼠急性淋巴细胞白血病多药耐药的研究
急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是造血系统常见的恶性肿瘤,以克隆性增殖异常分化的恶性细胞浸润骨髓、血液及其他组织为特点,是全球最常见的儿童恶性肿瘤之一,约占成人白血病...
赵欢
关键词:多药耐药复方浙贝颗粒
难治性急性白血病化疗联合复方颗粒疗效及药物安全性的临床研究被引量:9
2020年
目的观察复方颗粒联合化疗治疗难治性急性白血病患者的药物安全性及有效性。方法采用随机双盲、安慰剂对照、多中心临床试验方法,并通过中央(网上)随机将2007年4月-2009年12月入组的238例符合难治性急性白血病诊断标准患者随机分对照与治疗2组。临床试验结束后,经核实剔除3例不符合入组标准患者,脱落38例,经两次揭盲确定治疗组(化疗方案联合复方颗粒,每次1袋,每日2次)98例,对照组(化疗方案加安慰剂,每次1袋,每日2次)99例。2组均在1个化疗疗程结束后统计疗效及药物安全性资料。结果完全缓解(CR)、CR+部分缓解(PR)分别为33.67%、52.04%(治疗组)与24.24%、37.37%(对照组),有统计学意义(P<0.05),治疗组CR、CR+PR分别较对照组提高9.43%与14.67%;1个化疗疗程结束后,化疗联合复方颗粒与单纯化疗相比,未增加患者血液、肝、肾、皮肤及周围神经毒性(P>0.05),具有降低胃炎分度,保护白细胞的作用趋势(P>0.05),能降低化疗导致粒细胞减少的毒性反应分级(P<0.05)。结论复方颗粒联合化疗能够提高难治性急性白血病1个疗程的化疗缓解率;在协同增效的同时,未增加患者血液、肝肾、皮肤及周围神经毒性,且具有降低胃炎分度、保护白细胞的作用趋势,能降低化疗导致粒细胞减少的毒性反应。
吕鹏石凤芹潘一鸣陈信义侯丽
关键词:难治性急性白血病复方浙贝颗粒药物安全性
复方颗粒联合顺铂对L1210/CDDP移植瘤小鼠的抑瘤作用及相关凋亡蛋白的影响被引量:4
2019年
目的探讨复方颗粒联合顺铂(CDDP)对L1210/CDDP移植瘤小鼠的抑瘤作用及瘤体组织相关凋亡蛋白的影响。方法将急性淋巴细胞白血病多药耐药细胞株L1210/CDDP细胞接种于DBA/2小鼠腋前皮下构建多药耐药移植瘤模型,成模后按随机数字表法将移植瘤小鼠分成模型组、阳性药物(CDDP)组、高剂量CZBG联合CDDP组、中剂量CZBG联合CDDP组、低剂量CZBG联合CDDP组、中剂量CZBG组,分组当天给药;治疗结束后,计算实验各组的抑瘤率,应用免疫组织化学检测各组移植瘤的BCL-2及BAX蛋白表达情况。结果与模型组及顺铂组比较,各剂量CZBG联合CDDP组均能提高急性淋巴细胞白血病耐药细胞株L1210/CDDP移植瘤的抑制率(P<0.05);与阳性药CDDP组比较,高剂量CZBG联合CDDP组具有较高的抑瘤率(P<0.05)。与模型组及阳性药CDDP组比较,中、高剂量CZBG联合CDDP组能降低BCL-2表达(P<0.05),提高BAX表达及BAX/BCL-2比值(P<0.05)。结论CZBG联合CDDP能提高急性淋巴细胞白血病耐药细胞株移植瘤的肿瘤抑制率,其机制可能是通过调节BAX/BCL-2凋亡途径来逆转多药耐药性,从而增加肿瘤细胞对药物的敏感性,起到协同增效的作用。
吕鹏赵欢石凤芹陈信义侯丽
关键词:复方浙贝颗粒顺铂
复方颗粒联合顺铂对L1210/CDDP移植瘤模型生存期及多药耐药基因影响的研究被引量:7
2019年
目的探讨复方颗粒联合顺铂对L1210/CDDP移植瘤模型小鼠生存期及多药耐药基因(mdr-1)表达的影响。方法将鼠淋系耐顺铂细胞L1210/CDDP接种于DBA/2小鼠构建耐药模型,按瘤体积随机分为模型组、CDDP组、中剂量复方组、低剂量联合组、中剂量联合组、高剂量联合组,每组16只,6只进行生存期观察,10只取材做药效观察,测量瘤体积、瘤质量,计算抑瘤率,q PCR方法测定瘤块mdr-1基因表达。结果高剂量联合组较模型组生存期延长(P<0.05);中剂量复方组、各剂量联合组较模型组瘤体积减小,高剂量联合组较CDDP组瘤体积减小(P<0.05);各剂量联合组较模型组瘤质量降低,高剂量联合组较CDDP组瘤质量降低(P<0.05);CDDP组较模型组mdr-1基因表达升高,中剂量复方组、中剂量联合组较CDDP组mdr-1表达降低(P<0.05)。结论复方颗粒联合顺铂可减小肿瘤体积、减轻瘤质量、延长荷瘤小鼠生命期,并且降低多药耐药基因mdr-1表达,从而起到治疗作用。
赵欢吕鹏潘一鸣栗枭杰吴朝旭王寅陈信义侯丽
关键词:复方浙贝颗粒MDR-1生存期
复方颗粒联合顺铂对急性淋巴细胞白血病耐药细胞株移植瘤细胞耐药相关酶表达的影响被引量:7
2019年
目的观察复方颗粒联合顺铂(CDDP)对急性淋巴细胞白血病耐药细胞株(L1210/CDDP)移植瘤细胞耐药相关酶表达的影响,探讨其抗急性淋巴细胞白血病的作用机制。方法将急性淋巴细胞白血病多药耐药细胞株L1210/CDDP细胞接种于DBA/2小鼠腋前皮下构建多药耐药移植瘤模型,成模后按随机数字表法将移植瘤小鼠分为模型组、CDDP组、高剂量复方颗粒联合CDDP组、中剂量复方颗粒联合CDDP组、低剂量复方颗粒联合CDDP组、中剂量复方颗粒组,分组当日开始给药,隔日1次,共14d;实验结束后处死小鼠,剥离肿瘤,将瘤块组织制成切片,免疫组化检测L1210/CDDP移植瘤细胞耐药相关酶谷胱甘肽S转移酶(GST)、拓扑异构酶Ⅱ(TopⅡ)的表达。结果与模型组和CDDP组比较,各剂量复方颗粒联合CDDP组均能提高L1210/CDDP移植瘤的抑制率(P<0.05);各组生存期比较,高剂量复方颗粒联合CDDP组最优,平均53.7d(P<0.05),最长74d;与模型组比较,CDDP组和中、高剂量复方颗粒联合CDDP组GST表达均明显降低(P<0.05),CDDP组、中剂量复方颗粒组和各剂量复方颗粒联合CDDP组TopⅡ表达均明显升高(P<0.05);与CDDP组比较,中、高剂量复方颗粒联合CDDP组GST表达明显降低(P<0.05,P<0.01),复方颗粒高剂量联合CDDP组TopⅡ表达明显升高(P<0.05)。结论复方颗粒联合顺铂能提高L1210/CDDP移植瘤的肿瘤抑制率,其机制可能是通过调节肿瘤多药耐药相关酶GST/TopⅡ通路逆转多药耐药性,从而增加肿瘤细胞对药物的敏感性。
吕鹏赵欢石凤芹陈信义侯丽
关键词:复方浙贝颗粒
miRNA-17-92高表达白血病动物模型化疗敏感性及复方颗粒增敏作用研究被引量:4
2018年
目的观察miRNA-17-92高表达对白血病小鼠化疗敏感性的影响及复方颗粒的化疗增敏洼。方法应用L1210细胞及miRNA-17-92高表达细胞,DBA/2N小鼠按组别尾静脉分别注射细胞100×10-4/只。将造模小鼠分为5组:miRNA-17-92高表达L1210细胞白血病小鼠(miRNA-17-92)观察组、miRNA-17-92化疗组、miRNA-17-92化疗联合复方组、L1210细胞白血病小鼠(L1210)化疗组、正常对照组。化疗组经腹腔给药,注射环磷酰胺;化疗联合复方组加用复方颗粒灌胃。在实验过程中每7d检查1次外周血常规及白细胞分类;于给药第15天或濒死前处死动物,检测外周血常规及白细胞分类、骨髓形态学检查白血病细胞的比例、脾脏称重并观察病理组织学的改变、酶联免疫吸附试验检测P糖蛋白(P-gp)的表达。结果miRNA-17-92观察组、miRNA-17-92化疗组、miRNA-17-92化疗联合复方组、L1210化疗组、正常对照组给药第15天血红蛋白和血小板计数比较,差异有统计学意义(F=5.76,P=0.002;F=16.90,P=0.002);miRNA-17.92观察组较正常对照组外周血白细胞计数下降(P〈0.05);外周血白血病细胞比例分别为(37.2±13.1)%、(5.7±1.9)%、(1.3±0.8)%、(0.8±0.3)%、0,骨髓白血病细胞比例分别为(26.9±11.0)%、(6.8±2.0)%、(3.2±1.0)%、(1.7±1.2)%、0,差异均有统计学意义(F=24.38,P=0.0000;F=19.71,P=0.0000)。脾脏重量分别为(0.70±0.18)、(0.20±0.07)、(0.44±O.17)、(0.23±0.19)、(0.60±0.18)g,差异有统计学意义(F=8.78,P=0.032),化疗可减轻白血病脾脏浸润。P-gP分别为(33±11)、(27±11)、(32±11)、(20±11)、(17±3)ng/ml,差异有统计学意义(F=10.42,P=0.034),复方颗粒未明显减低P-gP表达。结论miRNA-17-92高表�
田晓琳张雅月杨臻赵勇许亚梅
关键词:白血病动物复方浙贝颗粒化疗敏感性
Effects of Compound Zhebei Granule(复方颗粒) Combined with Doxorubicin on Expression of Specific Surface Antigens in Mice with Transplanted KG-1a Cells被引量:3
2018年
Objective:To investigate the effects of Compound Zhebei Granule(复方颗粒,CZG)combined with doxorubicin hydrochloride(adriamycin,ADM)on specific surface antigens in mice with KG-1a transplanted cells.Methods:A subcutaneous tumor xenograft model was established by injection of the acute myeloid leukemia cell line KG-1a into the axillary flanks of BALB/c-nude mice.Twenty-four tumor bearing mice were divided into 4groups according to a random number table,including normal saline control group,ADM group,high-dose CZG group,and mid-dose CZG group,with 6 mice in each group.Drug administration occurred on the 14th day after cell inoculation,and normal saline control group mice were gavaged with normal saline at 0.2 m L/10 g every other day.ADM group mice were intraperitoneally injected with ADM 1 mg/kg[conversion of adults,40 mg/(m^2·d)]every other day.High-and mid-dose CZG groups mice were gavaged with CZG at the dose of 8 and 4 g/kg respectively every other day and intraperitoneally injected with ADM(1 mg/kg)every other day.The administration period lasted for10 days.The tumor xenografts were made into mononuclear cell suspensions after dissection,and the expressions of specific surface antigens,including CD34~+CD38^-,CD34~+CD38^-CD123~+,CD34~+CD38^-CD96~+and CD34~+CD38^-CD33~+,in KG-1a cell line tumor xenografts were detected by flow cytometry.Results:Compared with the control and ADM groups,expression of CD34~+CD38^-in the two CZG groups was significantly lower(P〈0.05).Compared with the control group,expression of CD34~+CD38^-CD123~+in the two CZG groups decreased(P〈0.05).The high-dose CZG group showed more obvious outcomes compared with the ADM group(P〈0.05).Compared with the control and ADM groups,the expression of CD34~+CD38^-CD96~+and CD34~+CD38^-CD33~+in the two CZG groups decreased(P〈0.05).Conclusions:CZG combined with doxorubicin could reduce the expression of CD34~+CD38^-,CD34~+CD38^-CD123~+,CD34~+CD38^-CD96~+and
ZHANG YuHOU liCHEN Xin-yi
复方颗粒联合化疗对难治性急性白血病临床疗效的影响被引量:7
2016年
目的分析复方颗粒联合不同化疗方案对难治性急性白血病临床疗效的影响。方法 200例急性白血病患者,随机分成对照组与治疗组,各100例。对照组给予安慰剂加化疗进行治疗,治疗组给予复方颗粒联合化疗进行治疗,在1个疗程结束后,对比两组患者的疗效。结果治疗组临床总有效率显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论采用复方颗粒联合化疗能够有效缓解患者的急性白血病症状,具有较为显著的治疗效果,值得在临床上推广和应用。
宋娜莎
关键词:复方浙贝颗粒化疗方案白血病

相关作者

陈信义
作品数:565被引量:3,690H指数:30
供职机构:北京中医药大学东直门医院
研究主题:复方浙贝颗粒 难治性急性白血病 多药耐药 恶性肿瘤 肿瘤
李冬云
作品数:184被引量:922H指数:17
供职机构:北京中医药大学东直门医院
研究主题:复方浙贝颗粒 难治性急性白血病 多药耐药 骨髓增生异常综合征 急性白血病
许亚梅
作品数:123被引量:503H指数:14
供职机构:北京中医药大学东直门医院
研究主题:复方浙贝颗粒 难治性急性白血病 多药耐药 急性白血病 中医
侯丽
作品数:292被引量:1,469H指数:20
供职机构:北京中医药大学东直门医院
研究主题:胃癌 新加良附方 复方浙贝颗粒 难治性急性白血病 中医药
郑智
作品数:61被引量:214H指数:9
供职机构:江西省肿瘤医院
研究主题:复方浙贝颗粒 结肠癌 多药耐药 K562/A02细胞 药物血清