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山茱萸通过转化生长因子-β通路改善卵巢大鼠骨质疏松症
2025年
目的:探讨山茱萸对卵巢骨质疏松症大鼠骨的保护作用及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组、山茱萸组和山茱萸+TGF-β抑制剂组,每组10只。假手术组大鼠仅行腹部切开缝合术,其余四组大鼠均切除双侧卵巢建立卵巢骨质疏松症大鼠模型。山茱萸组大鼠给予山茱萸灌胃,雌激素组大鼠采用炔雌醇灌胃,山茱萸+TGF-β抑制剂组大鼠给予山茱萸灌胃及TGF-β腹腔注射,假手术组及模型组大鼠则予等量生理盐水灌胃。显微CT(Micro CT)检测各组大鼠股骨小梁的微观结构(骨矿物质密度(BMD)、骨矿物质含量(BMC)、骨小梁体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨表面体积比(BS/BV)和骨小梁分离度(Tb.Sp)),小动物骨密度仪和骨强度检测仪检测股骨骨质情况,Western Blot法检测TGF-β/Smad通路和Ⅰ型胶原蛋白的蛋白含量,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清骨标志物(BALP、PⅠNP、OCN和CTX-Ⅰ)含量。结果:山茱萸可显著提高BMD、BMC、BV/TV和Tb.Th,而显著降低BS/BV和Tb.Sp(P<0.01),同时增强骨密度和骨硬度。山茱萸还能下调模型组大鼠血清BALP和CTX-Ⅰ水平,上调PⅠNP和OCN水平(P<0.01)。此外,进一步的机制探究显示,山茱萸可调节模型组大鼠股骨中的TGF-β/Smad信号通路和胶原蛋白水平。结论:山茱萸可改善模型组大鼠的股骨骨质,减轻骨质疏松严重程度,其机制可能与调节TGF-β/Smad通路和Ⅰ型胶原蛋白有关。
梁桂芳何智军林知毅刘锋
关键词:山茱萸绝经后骨质疏松症
葡萄糖酸钙锌口服溶液对卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用
2025年
目的探讨葡萄糖酸钙锌口服溶液对卵巢致骨质疏松大鼠的治疗作用。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组以及锌钙特低、中、高剂量(3、6、12 ml/kg)组,每组12只。除假手术组外,其余各组大鼠卵巢建立骨质疏松模型。阳性对照组给予雌二醇0.1 mg/kg,假手术组和模型对照组灌胃等体积纯化水,治疗99 d。每3 d观察大鼠体质量;治疗后,采用micro-CT分析股骨骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(bone volume relative to tissue volume,BV/TV)、骨表面积组织体积比(bone surface relative to tissue volume,BS/TV);酶联免疫吸附试验检测钙、锌和骨代谢指标。结果与模型组比较,锌钙特组显著抑制大鼠体质量增长,锌水平升高,股骨骨丢失改善,骨小梁数量和连接、BMD增加,BV/TV、BS/TV升高,骨钙素、Ⅰ型前胶原羧基末端前肽水平下降。结论锌钙特可改善卵巢大鼠骨小梁微结构破坏,增加骨密度,减缓卵巢大鼠骨质疏松进展,对卵巢骨质疏松症大鼠具有良好疗效。
段娟慧王勇
关键词:骨质疏松症
胎肾细胞悬液对卵巢大鼠促性腺激素释放激素受体影响的实验研究
2025年
目的:探讨大鼠卵巢后促性腺激素释放激素受体(GnRHR)的变化及胎肾细胞悬液(FRCS)对其干预机制。方法:取3月龄未交配健康SD雌性大鼠64只,随机分为四组,即假手术组、模型组、雌激素组、胎肾组。其中假手术组行假手术,模型组、雌激素组、胎肾组行卵巢手术。术后8周,假手术组、模型组给予0.9%氯化钠溶液,雌激素组给予苯甲酸雌二醇,胎肾组给予胎肾细胞悬液。药物治疗4周后,利用免疫组织化学、RT-PCR检测GnRHR在下丘脑的表达。结果:与假手术组相比,模型组GnRHR表达量明显升高(均P<0.01);与模型组相比,雌激素组、胎肾组GnRHR表达量降低(P<0.05);干预两组间两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:卵巢后大鼠GnRHR表达量增高,应用胎肾细胞悬液进行干预,能降低GnRHR表达量,增加机体的雌激素水平,延缓机体绝经年龄。
王益东张薇徐剡刘昳郑清莲边卓琼
关键词:胎肾细胞悬液去卵巢大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴肾主生殖
基于MAPK/NF-κB信号通路探究石杉碱甲对卵巢小鼠骨质疏松的作用
2025年
目的 探讨石杉碱甲对卵巢小鼠骨质疏松的作用及其机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham)、卵巢组(OVX)、石杉碱甲低剂量组(SSJJ-L,0.05 mg/kg)和石杉碱甲高剂量组(SSJJ-H,0.2 mg/kg)。采用双侧卵巢切除法构建骨质疏松模型。造模2个月后取材,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6和IL-10水平,化学发光法检测血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, StrACP)水平,镜下观察胫骨上段骨小梁面积百分比和骨形成动态变化,压缩法测定股骨的生物力学,以及蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测MAPK/NF-κB通路关键蛋白表达水平。结果 与sham组比较,OVX组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、StrACP和ALP水平明显升高(P<0.01),胫骨上段骨小梁面积百分数明显降低(P<0.01),双荧光间距明显增加(P<0.01),股骨最大载荷和断裂载荷明显降低(P<0.01),股骨p-p38 MAPK和p-NF-κB p65蛋白相对表达水平明显升高(P<0.01)。与OVX组相比,石杉碱甲给药组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、StrACP和ALP水平明显降低(P<0.01),胫骨上段骨小梁面积百分数明显升高(P<0.01),双荧光间距明显降低(P<0.01),股骨最大载荷和断裂载荷明显升高(P<0.01),股骨p-p38 MAPK和p-NF-κB p65蛋白相对表达水平明显降低(P<0.01)。与石杉碱甲低剂量组相比,石杉碱甲高剂量组小鼠上述指标均明显改善(P<0.05)。结论 石杉碱甲可能通过调控MAPK/NF-κB信号通路减轻炎症,抑制骨吸收和促进骨形成,改善骨质疏松。
郑锦畅林思恩梁振魏波胡资兵林瀚孙杰聪郭伟雄陈驹谢斌黄成硕
关键词:石杉碱甲骨质疏松小鼠卵巢摘除炎症
葛根素对卵巢大鼠骨代谢的影响机制研究
2025年
目的:探究葛根素通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对卵巢大鼠骨细胞增殖及分化的影响机制。方法:将成年雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,仅切除卵巢周围的脂肪组织)和卵巢组(手术摘除双侧卵巢)。卵巢组大鼠进一步分为卵巢手术组(OVX组)和葛根素治疗组(Pueraria组)。葛根素治疗组通过胃内给药方式治疗,持续8周。通过检测各组大鼠骨密度及骨的生物力学性能,分析血清中骨代谢标志物(TRAP和ALP)及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)等指标变化,探究葛根素对骨细胞增殖、分化及炎性因子的影响。采用Western Blot和qRT-PCR技术检测丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关蛋白和基因的表达。结果:与假手术组相比,卵巢手术组大鼠骨密度及骨的生物力学性能下降,血清碱性磷酸酶(ALP)活性降低,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性增加,炎性因子升高,差异有统计学意义(P<0.05),表明骨质疏松症模型建立成功。葛根素治疗组大鼠骨密度及骨的生物力学性能提高,血清碱性磷酸酶活性增加,抗酒石酸酸性磷酸酶活性降低,炎性因子降低,差异有统计学意义(P<0.05),表明葛根素对骨细胞增殖及分化有显著影响。Western Blot和qRT-PCR技术检测结果显示,葛根素治疗组大鼠ERK1/2和p38-MAPK信号通路相关蛋白和基因的表达显著上调(P<0.05)。结论:葛根素通过调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路,显著促进卵巢大鼠骨细胞的增殖和成骨分化,抑制破骨细胞的活性,从而改善骨质疏松症状。
白登彦张海军王冠朱涛赵志鹏邓发军
关键词:葛根素丝裂原活化蛋白激酶信号通路去卵巢大鼠骨质疏松症
阿仑膦酸钠干预卵巢大鼠骨质疏松的腰椎代谢组学分析
2025年
背景:研究报道,阿仑膦酸钠的摄入能显著提高骨质疏松症患者的骨密度。目的:利用色谱-质谱技术分析比对阿仑膦酸钠干预卵巢大鼠模型前后代谢物变化,进一步探索阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的具体机制及作用靶点。方法:选择雌性SD大鼠36只,随机分为骨质疏松症组、阿仑膦酸钠组及假手术组,前两组采用卵巢法建立骨质疏松症模型。造模4周后,阿仑膦酸钠组大鼠给予阿仑膦酸钠灌胃;假手术组和骨质疏松症组分别给予等体积生理盐水灌胃。连续灌胃12周后,通过色谱-质谱技术分析腰椎代谢物,得出共同差异代谢物,对其进行京都基因与基因组百科全书通路等生物信息学分析。结果与结论:①3组共得到17种共同显著性差异代谢物;②通过京都基因与基因组百科全书富集分析表明,阿仑膦酸钠可能调节不饱和脂肪酸生物合成、亚油酸代谢等通路保护卵巢模型大鼠;③结果提示,阿仑膦酸钠可能通过干预不饱和脂肪酸生物合成代谢和亚油酸代谢发挥其抗骨质疏松作用,从而达到预防骨质疏松症的目的。
陈鑫飞戴雅惠谢冰颖黄小彬黄惠敏黄景文李生强葛继荣
关键词:骨质疏松代谢组学阿仑膦酸钠
葛根通过雌激素受体调控内皮功能改善卵巢大鼠冠脉微循环障碍的作用研究
2025年
目的研究葛根改善卵巢大鼠冠脉微循环障碍(coronary microcirculation dysfunction,CMD)的作用。方法72只SD雌性大鼠,随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组、葛根水提物组(0.8、1.6、3.2 g·kg^(-1)),通过双侧卵巢建立大鼠围绝经期模型,造模2周后,连续灌胃给药16周,每天1次,假手术组和模型组给予相应剂量的生理盐水。第16周末,PowerLab电生理记录仪检测大鼠血流动力学指标收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均压(mean blood pressure,MBP)、左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张压(left ventricular diastolic pressure,LVDP)和等容收缩期左心室内压力最大上升和下降速率血脂四项甘油三酯;血液流变仪检测大鼠全血高、中、切黏度、血浆黏度和红细胞压积;全自动生化分析仪检测大鼠血浆中血脂四项(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(creatine kinase,CK)的含量变化;HE染色观察大鼠心肌病理变化;DiI可视化技术观察冠脉微血管结构和形态的变化,AngioTool软件对血管面积、密度、直径、空隙度进行分析,根据泊肃叶公式计算微血管血流阻力;微孔法检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量变化;Elisa检测血清中内皮缩血管肽(endothelin-1,ET-1)、血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)的含量变化;Western blot检测心肌组织中雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR2)蛋白的表达。结果与模型组相比,葛根水提物可降低血流动力学中SBP、DBP、MBP、LVSP等血液流变学中全血高、中�
崔宏伟欧阳灿玥陈兰英张莹袁蓓欣刘荣华
关键词:雌激素内皮功能冠脉微循环
基于非靶向代谢组学探讨二至丸改善卵巢小鼠心肌损伤的多靶点作用
2025年
目的:通过非靶向心肌代谢组学结合实验验证,探讨二至丸减轻卵巢小鼠心肌损伤的作用靶点。方法:选用卵巢小鼠模型,将40只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、雌激素组(戊酸雌二醇,0.13 mg·kg^(-1))、二至丸低、高剂量组(3.12、9.36 g·kg^(-1)),每组8只,各给药组分别给予相应剂量药物灌胃,假手术组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,给药12周。超声心动图检测小鼠心功能、苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠心肌形态学改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠雌激素水平,N端前脑钠素(NT-proBNP)、超敏肌钙蛋白T(hs-TnT)水平,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)对小鼠心肌组织进行非靶向代谢组学分析,并筛选差异代谢物,富集代谢通路;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠心肌组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠心肌组织PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt的蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心功能异常,心肌纤维间隙增大、心肌细胞萎缩、肌浆凝聚、偶见肌纤维溶解或断裂,血清中雌激素水平显著降低、心肌损伤标志物NT-proBNP、hs-TnT水平显著升高,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著升高,TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,二至丸组小鼠心功能异常和心肌组织病理性损伤明显改善,二至丸组小鼠雌激素水平显著升高,心肌损伤标志物NT-proBNP、hs-TnT和炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著降低,TG、TC、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.01)。非靶向心肌代谢组学结果显示,模型�
杨莹胡晶李培朱如愿张治国刘海霞陈彦静
关键词:去卵巢小鼠二至丸代谢组学
黄芪甲苷对卵巢大鼠肠道菌群和骨质疏松症的影响
2025年
目的:观察黄芪甲苷(astragaloside IV,AS)对卵巢大鼠肠道菌群和骨质疏松症的影响,分析AS治疗骨质疏松症的作用机制。方法:选用3月龄雌性SD大鼠30只,先随机选取10只为假手术(sham)组,其余20只建立双侧卵巢(ovariectomy,OVX)模型,模型成功后随机分为OVX组和黄芪甲苷干预(AS)组,灌胃给予AS12周。使用双能X线骨密度仪检测大鼠股骨和胫骨骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色观察股骨和结肠结构变化,免疫组化检测股骨I型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain,COL1A1)的表达,RT-qPCR检测股骨骨形成相关指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、COL1A1和Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor2,RUNX2)的mRNA表达;收集大鼠新鲜粪便,16S rDNA法检测大鼠肠道菌群基因变化。结果:与sham组相比,OVX大鼠体重增加,股骨和胫骨骨密度显著下降;HE染色结果显示OVX组骨小梁断裂,呈网状结构,骨髓腔内形成较多空洞或脂肪空泡,结肠黏膜层绒毛脱落,隐窝轻度萎缩;免疫组化染色显示,OVX组COL1A1表达显著降低;RT-qPCR检测发现ALP、COL1A1和RUNX2的mRNA表达下降。与OVX组相比较,AS组体重减轻,股骨和胫骨骨密度显著上升,且骨小梁排列规则,断裂程度较小,骨髓腔内脂肪空泡明显减少,结肠病变减轻。COL1A1蛋白表达及ALP、COL1A1和RUNX2的mRNA表达显著增加。16S rDNA结果显示,OVX组肠道菌群厚壁菌门、变形菌门、伪诺卡氏菌科、散囊菌目散囊菌科、颤螺菌科、瘤胃菌科和消化链球菌科的丰度显著增加,广古菌门、拟杆菌门和细菌科丰度显著降低,肠道菌群的物种分布多样性增加;AS干预能回调上述菌门(科),降低菌群物种分布多样性。结论:AS能够提高OVX大鼠骨密度,改善其骨微结构,促进大鼠骨形成,减轻结肠黏膜损伤,这一作用可能与其调控肠道菌群的相对丰度有关。
王昊宇姚威梁爱迪黄卓张荣华
关键词:骨质疏松症肠道菌群黄芪甲苷
跑台运动对卵巢应激大鼠海马自噬诱导细胞凋亡的影响
2025年
背景:围绝经期抑郁症大鼠海马区细胞凋亡与自噬失衡,与认知功能下降密切相关,有氧运动能否通过促进海马自噬降低细胞凋亡从而改善围绝经期抑郁症大鼠的学习记忆能力目前尚不清楚。目的:探讨4周中等强度跑台训练改善卵巢结合慢性应激大鼠学习记忆能力的可能机制。方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、卵巢组、卵巢应激组和卵巢应激运动组,每组10只。除假手术组大鼠外,其余3组大鼠摘除卵巢建立围绝经期模型,后2组再运用慢性不可预测性应激构建抑郁症模型,造模后卵巢应激运动组大鼠接受4周中等强度跑台运动。在运动及应激结束后采用悬尾实验及糖水偏爱实验测试大鼠抑郁样行为,采用八臂迷宫实验测试大鼠学习记忆行为,Western blot检测大鼠海马中AMPK、mTOR、ULK1和凋亡因子Caspase-3及自噬标志物LC-3Ⅱ、Beclin-1的蛋白表达。结果与结论:①与假手术组相比,卵巢组及卵巢应激组大鼠悬尾实验中静止时间延长,糖水偏爱实验中糖水摄入量及糖水偏爱率下降;②与假手术组相比,卵巢组大鼠工作记忆错误次数、参考记忆错误次数和完成时间均显著增加,卵巢应激组上述指标增加更显著;③与卵巢应激组相比,卵巢应激运动组大鼠工作记忆错误次数、参考记忆错误次数和完成时间均显著减少;④与假手术组相比,卵巢组及卵巢应激组大鼠海马组织中凋亡因子Caspase-3蛋白表达显著升高,自噬相关因子Beclin-1和LC3Ⅱ蛋白表达显著降低,AMPK和ULK1蛋白表达显著降低,而mTOR蛋白表达升高,卵巢应激组上述指标变化更为显著;⑤与卵巢应激组相比,卵巢应激运动组大鼠海马组织中凋亡因子Caspase-3蛋白表达显著降低,自噬相关因子Beclin-1和LC3Ⅱ蛋白表达显著升高,AMPK和ULK1蛋白表达显著升高,mTOR蛋白表达显著降低。结果表明,4周中等强度跑�
宋艳丽张熙郭杨博凌小妹李林海杨子欣苏晓云崔建梅
关键词:跑台运动围绝经期抑郁症去卵巢抑郁自噬凋亡

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卜淑敏
作品数:228被引量:440H指数:10
供职机构:首都体育学院
研究主题:去卵巢大鼠 去卵巢 骨质疏松大鼠 跑台运动 去卵巢骨质疏松
吴铁
作品数:671被引量:3,784H指数:29
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廖二元
作品数:514被引量:4,009H指数:24
供职机构:中南大学湘雅二医院
研究主题:骨密度 骨质疏松 成骨细胞 骨质疏松症 去卵巢大鼠