目的:探讨不同剂量前列地尔对阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化的防治作用及相关机制。方法:60只SD大鼠随机分为4组:正常对照组(NC组)、阿霉素心肌病模型组(ACM组)、低剂量前列地尔组(LA组)、高剂量前列地尔组(HA组),每组15只。NC组不外加干预措施,其余组给予阿霉素2.5 mg/kg每周1次腹腔注射,连续6周,累计总剂量达15 mg/kg,停药2周。实验开始后5 d LA组于另一区域腹腔内注射前列地尔1.25μg/kg,连续8周。实验开始后5 d HA组于另一区域腹腔内注射前列地尔5.0μg/kg,连续8周。实验结束后进行超声检测评价其心功能,检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。电镜下观察Masson染色心肌间质胶原纤维沉积情况。蛋白免疫印迹法检测心肌组织中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))和转录因子Smad2磷酸化水平的表达情况。结果:ACM组MDA明显高于NC组,GSH明显低于NC组(P<0.05);HA组与LA组MDA明显低于ACM组,GSH明显高于ACM组(P<0.05)。与NC组相比,ACM组左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、心脏指数(H/B)、左室质量指数(LVMI)均明显升高(P<0.01)。与ACM组相比,LA组和HA组LVSP、LVEDP、H/B、LVMI均明显下降(P<0.01)。与NC组相比,ACM组大鼠心肌组织中TGF-β_(1)和转录因子Smad2磷酸化水平明显升高(P<0.01);与ACM组相比,LA组和HA组大鼠心肌组织中TGF-β_(1)和p-Smad2的蛋白表达水平均明显下降(P<0.01);与NC组相比,ACM组大鼠心肌组织中Smad7蛋白表达水平下降,而在LA组和HA组中表达升高(P<0.01)。结论:前列地尔通过抑制心肌组织中由TGF-β_(1)/p-Smad2介导的信号传导通路,逆转阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化过程。
背景前列地尔注射液具有抑制血小板聚集、扩张冠状动脉、改善血液循环等作用,肠内营养支持可改善机体营养状态,提高机体免疫力,二者联合应用可能对高龄冠心病伴营养不良治疗效果更佳.目的探讨前列地尔注射液结合肠内营养支持对高龄冠心病伴营养不良中应用.方法选取2020-02/2022-02我院142例冠心病伴营养不良患者,随机数字表法分组,各71例.对照组采取常规治疗,研究组基于对照组采取前列地尔注射液结合肠内营养支持,连续治疗1 mo.统计两组左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心绞痛持续时间、心绞痛发作频率、营养状况指标[白蛋白(albumin,ALB)、转铁蛋白(transferrin,Tf)、简易营养评价表(mini-nutritional assessment,MNA)]、微炎症状态指标[微小核糖核酸-196a(miR-196a)、微小核糖核酸-146a(miR-146a)]、不良反应、主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)及中国心血管患者生活质量评定问卷(china questionnaire of quality of life in patients with cardiovascular diseases,CQQC)评分.结果治疗1 mo后研究组LVEF高于对照组,心绞痛持续时间、心绞痛发作频率低于对照组(P<0.05);治疗1 mo后研究组ALB、Tf水平及MNA评分高于对照组,miR-196a、miR-146a水平低于对照组(P<0.05);两组治疗1 mo后不良反应及MACE发生率比较,差异无统计学意义;治疗1 mo后两组CQQC评分高于治疗前(P<0.05).结论前列地尔注射液结合肠内营养支持应用于高龄冠心病伴营养不良患者,有助于减轻微炎症状态,改善营养状况,控制心绞痛发作症状.