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LncRNA MIR223HG调控共济失调毛细血管扩张突变的表达影响肺腺癌细胞的增殖、迁移和凋亡
2025年
目的探讨长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)MIR223HG影响肺腺癌细胞增殖、迁移和凋亡的分子机制。方法用DNA损伤剂Zeocin处理人胚肺细胞MRC-5和肺腺癌细胞A549和H1299,并通过实时定量聚合酶链式反应分析检测MIR223HG的表达。同时,通过实时定量聚合酶链式反应检测使用Zeocin的肺癌细胞A549和H1299中的共济失调毛细血管扩张突变(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)蛋白和ATM通路下游因子细胞周期检查点激酶2(checkpoint kinase2,Chk2)、p53肿瘤抑制蛋白(p53 tumor suppressor protein,p53)的表达。进行细胞转染、Transwell迁移试验、菌落形成试验和细胞凋亡试验,验证共济失调毛细血管扩张突变基因(ataxia telangiectasia mutated gene,ATM)在肺腺癌MIR223HG表达中的作用。结果与人胚肺细胞MRC-5相比,肺腺癌细胞A549和H1299在使用Zeocin后MIR223HG的表达明显减少。在使用Zeocin的肺癌细胞中,ATM蛋白及其下游因子Chk2、p53参与了这一过程,而ATM则调控MIR223HG的表达。此外,ATM也参与了MIR223HG调控肺腺癌细胞增殖、迁移和凋亡的过程。结论MIR223HG的表达与肺癌的DNA损伤反应有关,MIR223HG通过ATM/Chk2/p53途径调控肺癌细胞的增殖、迁移和凋亡。MIR223HG或可成为治疗肺癌的潜在靶点。
齐凯郑丽彭金华宋超陈向来徐建军
关键词:肺腺癌
共济失调毛细血管扩张突变(ATM)激酶的选择性调节剂和其用途
本说明书涉及咪唑并[4,5‑c]噌啉‑2‑酮化合物和其药学上可接受的盐,所述咪唑并[4,5‑c]噌啉‑2‑酮化合物和其药学上可接受的盐选择性地调节共济失调毛细血管扩张突变(“ATM”)激酶。本说明书还涉及包含所述化合物和...
周鼎程子强王铮
共济失调毛细血管扩张突变基因在膀胱癌治疗中的研究现状
2024年
共济失调毛细血管扩张突变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)基因是一种重要的抑癌基因,也是调控DNA双链损伤修复的关键效应基因,其在维持基因组稳定性、促进细胞周期阻滞以及调控细胞凋亡的过程中发挥着不可替代的作用。当ATM基因发生突变后,其无法有效诱导下游靶标的磷酸化过程,进而导致DNA修复机制受损,引发基因组不稳定性和染色体结构异常,最终促使肿瘤细胞异常增殖。二代测序(next generation seqence,NGS)数据的分析结果表明,膀胱癌细胞中ATM基因的突变率相对较高。已有相关研究证实ATM基因会通过核转录因子-κB(nuclear transcriptionfactor-κB,NF-κB)以及干扰素γ(interferon-γ,IFNγ)等信号通路调控膀胱癌细胞的增殖、浸润和转移。而突变的ATM基因能够增强患者对放化疗的敏感性,并提升免疫治疗的疗效,因此携带此类突变的患者总体预后相对较好。这一发现使得ATM基因有望成为膀胱癌治疗的潜在靶点,并作为预测患者预后的生物标志物。鉴于此,本文将从ATM基因的结构特征及其抑癌与促癌功能,ATM基因在膀胱癌发生与发展过程中的作用机制,以及ATM基因对膀胱癌患者治疗和预后的影响3个方面,对ATM基因在膀胱癌中的研究进行全面综述,并对其未来研究方向进行展望,以期为膀胱癌的药物治疗提供新的靶点,为膀胱癌患者的治疗带来新的希望。
范龙梅唐佳佳黄天渝廖远键左明顺张能张江容
关键词:膀胱癌DNA损伤靶向治疗
共济失调毛细血管扩张基因突变和Rad3相关激酶抑制剂的研究进展
2024年
共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白激酶是DNA修复的关键激酶,对基因组稳定以及肿瘤的发生、发展和治疗都至关重要。抑制共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白激酶可触发细胞周期阻滞,从而抑制由共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白激酶介导的修复途径,高效杀死肿瘤细胞。因此开发共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白激酶抑制剂是治疗具有DNA修复缺陷癌的热点之一。本文主要综述了共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白激酶与DNA突变所致癌的关联,并重点介绍了小分子共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白激酶抑制剂的研究进展,为后续基于共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白激酶的抗肿瘤药物研究提供了有益指导。
刘亚玲赵东朱艳丽侯云雷王绍宁
关键词:抑制剂癌症
抑制共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)
抑制ATR蛋白激酶的新颖化合物包括本文公开的式(I)化合物,以及包含ATR蛋白激酶抑制剂化合物的脂质体制剂。所述组合物可用于治疗癌
D·C·德拉蒙德B·耿D·B·科波汀S·K·蒂普帕拉朱A·克什卡耶弗O·阿尔坎
家族性ATM基因纯合突变共济失调毛细血管扩张家系及文献复习
2023年
报道ATM基因突变共济失调毛细血管扩张1个家系的临床资料,并进行文献复习。
袁洁王艳艳
关键词:共济失调毛细血管扩张症ATM基因儿童
抑制共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)
抑制ATR蛋白激酶的新颖化合物包括本文公开的式(I)化合物,以及包含ATR蛋白激酶抑制剂化合物的脂质体制剂。所述组合物可用于治疗癌
D·C·德拉蒙德B·耿D·B·科波汀S·K·蒂普帕拉朱A·克什卡耶弗O·阿尔坎
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D·C·德拉蒙德B·耿D·B·科波汀S·K·蒂普帕拉朱A·克什卡耶弗O·阿尔坎
共济失调毛细血管扩张突变激酶在DCM中的作用研究的进展
2023年
随着糖尿病发病率的上升,糖尿病性心肌病(DCM)的患病率也呈逐年上升趋势,临床也在不断寻求更多的治疗靶点。共济失调毛细血管扩张突变(ATM)激酶是一种多功能激酶,参与葡萄糖代谢、氧化应激和线粒体功能等。研究发现糖尿病和ATM激酶缺乏有许多共同的异常代谢、心脏结构和功能改变。ATM激酶在DCM的发生和发展、心衰的发生中可能起一定作用。本文就ATM激酶在DCM中的作用研究的进展。
许鑫宋海燕
关键词:糖尿病心肌病心力衰竭糖尿病
共济失调毛细血管扩张突变基因在乳腺癌骨转移中的功能研究
目的:乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤。晚期乳腺癌患者易发生骨转移,其预后差,且缺乏有效的治疗手段。共济失调毛细血管扩张突变(Ataxia telangiectasia-mutated,ATM)基因与多种癌的发生发展密切相...
秦名扬
关键词:乳腺癌骨转移ATM破骨细胞生成

相关作者

江泓
作品数:184被引量:514H指数:12
供职机构:中南大学湘雅医院
研究主题:脊髓小脑性共济失调 家系 基因突变 基因突变分析 遗传性脊髓小脑型共济失调
唐北沙
作品数:608被引量:1,730H指数:17
供职机构:中南大学湘雅医院
研究主题:帕金森病 腓骨肌萎缩症 家系 基因突变分析 基因
王宏梅
作品数:48被引量:104H指数:6
供职机构:南方医科大学南方医院
研究主题:ATM基因 ATM 放疗 鼻咽癌 鼻咽癌细胞株
张五昌
作品数:20被引量:135H指数:7
供职机构:首都医科大学附属北京儿童医院
研究主题:儿童 共济失调 线粒体病 随访研究 急性播散性脑脊髓炎
汤建光
作品数:52被引量:153H指数:8
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研究主题:ATAXIN-3 脊髓小脑共济失调 帕金森病 STK11 三核苷酸重复