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法莫替丁对酒石酸美托洛尔在人肝微粒体中代谢的影响: 2025年; 目的通过体外人肝微粒体孵育体系考察酒石酸美托洛尔的酶促反应动力学,并探究法莫替丁对酒石酸美托洛尔代谢的影响。方法建立LC-MS/MS方法测定人肝微粒体孵育体系中酒石酸美托洛尔的浓度。构建人肝微粒体孵育体系,确定最佳孵育时间和蛋白浓度;采用底物减少法,计算酒石酸美托洛尔的酶促反应动力学参数(Vmax和Km);将系列浓度的法莫替丁与酒石酸美托洛尔共同孵育,并测定酒石酸美托洛尔的浓度,考察法莫替丁对酒石酸美托洛尔代谢的影响。结果酒石酸美托洛尔在人肝微粒体的最佳孵育时间为60 min,最佳蛋白浓度为1.0 mg/mL;酶促反应动力学参数Vmax=0.07µmol/min/mg protein,Km=7.84µmol/L。结论法莫替丁对酒石酸美托洛尔在人肝微粒体孵育体系中的代谢未产生显著的抑制作用,提示两药联合使用较安全。; 徐冉冯恩富熊宇宇朱加德何功浩; 关键词：酒石酸美托洛尔法莫替丁人肝微粒体 LC-MS/MS

采用LC-HRMS分析米氮平在人肝微粒体中的体外代谢产物: 2024年; 目的建立并优化人肝微粒体体外温孵体系,研究米氮平的体外代谢产物及其可能的代谢途径。方法选择米氮平的3种主要代谢产物进行肝微粒体温孵条件优化,采用液相色谱-高分辨质谱联用仪进行分析,鉴定米氮平的体外代谢产物和代谢途径。结果在体外肝微粒体温孵实验中发现并鉴定了10个代谢产物,包括9个Ⅰ相代谢产物和1个Ⅱ相代谢产物,其中包含5个新的代谢产物,1条新的代谢途径。参与Ⅰ相代谢的途径包括氮去甲基化、羟基化、氧化、还原等,Ⅱ相生物转化代谢产物主要由葡萄糖醛酸化反应产生。结论本研究建立的肝微粒体体外温孵体系中发现的代谢产物与文献报道的米氮平主要代谢产物一致,均为N-去甲米氮平、8-羟基米氮平和米氮平氮氧化物,研究结果可为米氮平案件的确认提供依据,也为其他物质代谢产物的研究提供了参考。; 张瑛张文芳徐多麒覃仕扬杨士云乔静; 关键词：毒物分析米氮平人肝微粒体代谢产物

新型抗抑郁化合物WJ-14在大鼠体内和人肝微粒体中代谢产物的HPLC-MS/MS分析: 2024年; 目的:研究新型抗抑郁化合物WJ-14在大鼠体内和人肝微粒体中的代谢产物和代谢途径。方法:采用HPLC-MS/MS对大鼠血浆和尿液,以及人肝微粒体体外孵育体系样本进行分析。色谱条件:采用Hypersil BDS C_(18)(100 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以含0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1),柱温40℃,进样量5μL。结合WJ-14的碎裂方式和特征碎片离子对WJ-14的代谢产物进行鉴定,并推测其代谢途径。结果:共鉴定出WJ-14的代谢产物12个,大鼠体内6个,人肝微粒体中6个,其中2个代谢物在大鼠体内和人肝微粒体中都被检测到。WJ-14的代谢途径为羟基化、去甲基化、水合、葡萄糖醛酸化和甲基化。结论:利用HPLC-MS/MS技术对WJ-14的代谢产物和代谢途径进行研究,WJ-14的代谢途径包括Ⅰ相和Ⅱ相代谢,其中以Ⅰ相代谢中的羟基化为主。研究结果可为WJ-14的制剂开发和应用提供参考。; 黄卫胤杨礼寿张轶雯杨小生叶林虎; 关键词：代谢产物人肝微粒体代谢途径

一种多细胞和人肝微粒体共培养方法、共培养培养基及其应用: 本发明涉及一种多细胞和人肝微粒体共培养方法、共培养培养基及其应用。本发明提供了多细胞和人肝微粒体共培养方法，包括收集细胞、接种细胞、装载人肝微粒体以及共培养步骤，首次实现了Beas‑2b、HUVEC、人肺巨噬细胞和人肝微...; 华辰凤尚平平史清照赵俊伟李翔谢复炜赵阁秦亚琼刘惠民

羟氯喹在人肝微粒体CYP酶中的代谢研究: 2023年; 目的:探讨羟氯喹在人肝微粒体中的主要代谢酶及其代谢特点和参数。方法:建立高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLD)测定孵育液中羟氯喹的方法,观察9种CYP酶特异性抑制剂对羟氯喹代谢的影响,计算羟氯喹的酶促动力学参数如米氏常数(K_(m))、最大反应速度(V_(max))和药物的内在清除率(C_(Lint))。结果:9种酶抑制剂中孟鲁司特(CYP2CB抑制剂)、酮康唑(CYP3A4抑制剂)、噻氯匹定(CYP2B6抑制剂)能够显著抑制羟氯喹的代谢(P<0.05)。羟氯喹在人肝微粒体中Vmax为233.6 ng·mL^(-1)·h^(-1)·mgprotein^(-1),Km为14.5 ng·mL^(-1),CLint为16.2 h^(-1)·mg-1protein。结论:羟氯喹主要通过CYP2C8、CYP3A4和CYP2B6代谢,药物在体内清除速率慢,药物相互作用和蓄积是发生不良反应的重要因素。; 姚瑶罗雪梅靳子义; 关键词：羟氯喹肝微粒体细胞色素P450 药物代谢

3种心血管类中药注射液对人肝微粒体CYP450酶的体外抑制作用被引量：1: 2023年; 目的研究冠心宁注射液、心脉隆注射液和丹红注射液对人肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶3种亚型(CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4)的体外抑制作用。方法3种中药注射液6个不同体积分数的工作液分别与CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4对应的混合探针药物在人肝微粒体中共同孵育,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定探针药物的代谢产物,即对乙酰氨基酚(CYP1A2)、5-羟基奥美拉唑(CYP2C19)、6β-羟基睾酮(CYP3A4)的生成量,计算半数抑制浓度(IC_(50))。结果在设定的浓度范围内,3种中药注射液对CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4的抑制作用存在浓度依赖性;冠心宁注射液对CYP2C19、CYP3A4的IC_(50)分别为3.76%、9.87%;心脉隆注射液对CYP1A2、CYP2C19的IC_(50)分别为4.81%、2.65%;丹红注射液对CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4的IC_(50)分别为16.74%、11.10%和9.84%。结论在临床使用剂量下,冠心宁注射液、心脉隆注射液和丹红注射液对CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4有一定的抑制作用。; 刘艳文刘黎; 关键词：中药注射液人肝微粒体

基于分子对接和实验验证的五味子乙素在人肝微粒体中的代谢酶表型研究: 2023年; 目的:基于分子对接和肝微粒体体外实验分析参与五味子乙素(Sch B)代谢的CYP450酶,确定其在人肝微粒体中的代谢表型。方法:首先利用分子对接方法从人体内9种重要的CYP450酶筛选出与Sch B亲和力强的药物代谢酶,其次采用体外人肝微粒体温孵体系,结合CYP450亚酶特异性抑制剂实验验证参与Sch B代谢的CYP450亚型。结果:分子对接研究结果发现CYP2A6、CYP2C8、CYP2C19、CYP2E1等代谢酶具有较高的得分,表明这些酶可能与Sch B具有较强的结合。体外抑制实验结果显示甲氧沙林(CYP2A6特异性抑制剂)、盐酸噻氯吡啶(CYP2C19特异性抑制剂)和4-甲基吡唑(CYP2E1特异性抑制剂)在一定程度上抑制了人肝微粒体对Sch B的代谢,表明CYP2A6、CYP2C19、CYP2E1可能在参与Sch B代谢中发挥重要作用,并对其与Sch B的结合模式进行分析。结论:本研究初步探索了参与Sch B代谢的CYP450酶亚型,为进一步研究Sch B的体内代谢及五味子的临床合理配伍提供参考。; 王晓艳李伟霞张辉张辉张明亮吴娅丽陈毓龙李琨王星王星; 关键词：五味子乙素分子对接人肝微粒体

体外探针法评价五味子和南五味子提取物对人肝微粒体CYP3A4酶活性的影响: 2023年; 目的通过体外药物探针实验探讨五味子和南五味子提取物和主要木脂素成分对细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)酶活性的影响。方法选取睾酮为药物探针,以对乙酰氨基酚为内标,建立高效液相色谱-串联质谱法检测人肝微粒体中代谢物6β-羟基睾酮含量方法。结果 6β-羟基睾酮的线性范围为15.0~960μg/L,相关系数为0.999 9;相对回收率为102.1%~105.7%,其相对标准偏差均小于11%。五味子和南五味子醇提物和水提物对CYP3A4酶活性均有抑制作用,五味子醇提物和水提物的抑制能力强于南五味子,此外二者的醇提物的抑制程度强于其水提物。木脂素类成分对CYP3A4酶活性的抑制作用强弱程度依次为:五味子酯甲、五味子乙素、五味子甲素、五味子醇甲。结论五味子和南五味子提取物对CYP3A4酶活性的抑制作用差异较显著(P<0.05)。临床上二者混用现象偶见发生,如果与CYP3A4酶代谢特异性高的药物联合使用时,可能会因为代谢性的相互作用引起一些不良后果。; 林路洁张明晓李化杨滨; 关键词：南五味子五味子木脂素肝微粒体 CYP3A4 HPLC-MS/MS

4种酰胺类合成大麻素在人肝微粒体中Ⅰ相代谢规律研究: 2022年; 研究4种近来滥用的酰胺类合成大麻素ADB-4en-PINACA、4CN-CUMYL-BUTINACA、5F-EMB-PICA和4F-MDMBBUTICA的体外人肝微粒体代谢规律。取人肝微粒体,加合成大麻素使成1 mg/mL,模拟人体代谢过程孵育10 min、60 min或3 h,用液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(LC-QTOF-MS)分析技术检测并鉴定代谢产物的结构,探索代谢途径。结果显示,5F-EMB-PICA、4F-MDMB-BUTICA、ADB-4en-PINACA和4CN-CUMYL-BUTINACA存在羟基化、羧基化、N-脱烷基和酯水解等27种Ⅰ相代谢途径,其中主要的Ⅰ相代谢途径为酯水解、双键氧化成邻二醇、氧化脱氟羧基化、单羟基化(烷基侧链或吲哚/吲唑环)和N-脱烷基。本研究可为司法鉴定4种酰胺类合成大麻素的滥用和污水毒情评估提供潜在的检测标志物。; 刘生凤张岚刘书丞侯臣之徐鹏狄斌; 关键词：人肝微粒体代谢规律

缬苯那嗪类似物P109人肝微粒体中代谢产物鉴定及酶表型研究: 2022年; 化合物P109是缬苯那嗪结构类似物,其在9位进行了环丙烷甲基取代,具有与缬苯那嗪相似的药物活性与药理作用机制。为研究P109在人肝微粒体孵育体系中的代谢产物,采用Waters Eclipse Plus-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm×3.5μm)分离,以0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,利用超高效液相色谱-高性能台式四极杆-轨道阱质谱(UHPLC-Q Exactive^(TM) Orbitrap MS)技术,在正离子模式下分析样品,筛选出9个化合物(包括P109及其8个代谢产物),并进行结构鉴定。结果表明,P109经人肝微粒体主要发生氧化、水解、脱环丙烷甲基的Ⅰ相代谢反应。代谢产物酶表型研究表明,P109的主要代谢酶亚型为CYP3A4和CYP2C8,次要代谢酶亚型为CYP2D6。本研究初步阐明了P109在人肝微粒体中的代谢规律及代谢产物酶表型,可为新药筛选、毒理学研究提供支持。; 张雨沐李鑫于大伟孙钰菲刘兴华王文艳; 关键词：人肝微粒体

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