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神经退行性疾病大动物模型建立、治疗及分子机制研究——粤港澳中枢神经再生研究院闫森研究员
2024年
疾病动物模型是研究疾病的致病机制及治疗方案不可或缺的重要工具。粤港澳中枢神经再生研究院闫森研究员主要从事神经退行性疾病动物(小鼠、猪、猴)模型的建立、胚胎发育基因修饰、分子机制的研究,携团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和体细胞核移植技术成功建立了基因敲入亨廷顿(HD)猪模型、肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因猪模型、免疫缺陷猴、Tau转基因猴等模型。
赵洋
关键词:疾病动物模型神经退行性疾病动物模型建立中枢神经再生基因敲入猪模型
黄芪甲苷对中枢神经再生的影响研究进展
2023年
黄芪作为传统中药,近年来受到了越来越多的关注。现代医学研究发现黄芪对免疫系统、心血管系统、神经系统、肝肾具有多种保护作用。黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分之一,临床已多用于治疗神经系统疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病。本文将针对中枢神经再生的抑制因素,黄芪甲苷的药物动力学、毒性和其在神经再生的研究现状等方面进行综述,以期为药物开发提供新的研究方向,为临床治疗神经系统疾病提供新思路。
李冰冰覃贵川陈子夜范有明
关键词:黄芪甲苷中枢神经再生药理特点
基于Notch信号转导通路洋川芎内酯Ⅰ对大鼠颅脑损伤后中枢神经再生修复作用被引量:1
2023年
目的研究洋川芎内酯Ⅰ(SEⅠ)基于Notch信号转导通路对颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复功能的影响。方法大鼠随机分为假手术组,模型组,SEⅠ低(SEⅠ-L,36 mg·kg^(-1))、中(SEⅠ-M,72 mg·kg^(-1))、高(SEⅠ-H,144 mg·kg^(-1))剂量组以及SEⅠ(144 mg·kg^(-1))+γ分泌酶抑制剂DAPT(50μg·kg^(-1))组,每组15只。采用改良Feeney自由落体法制备大鼠颅脑损伤模型,于造模成功后24 h内完成第一次给药,连续给药7 d;假手术组仅开颅不致伤。给药结束后对大鼠进行神经功能缺损评分(NSS);采用ELISA法检测外周血清脑源性神经营养因子(BDNF)与神经生长因子(NGF)含量;HE染色观察海马齿状回颗粒下区组织病理变化,q RT-PCR法检测海马组织中Notch1 mRNA的表达情况,Western blot法检测海马组织中Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达水平。结果HE染色结果显示,假手术组大鼠海马形态正常,未见损伤;模型组存在明显结构异常,神经元坏死、排列紊乱;SEⅠ3个剂量组随药物剂量升高,神经元排列逐渐整齐有序,坏死情况改善;SEⅠ+DAPT组与SEⅠ-H组相比,神经元改善情况较差。与假手术组比较,模型组大鼠NSS,外周血清BDNF、NGF含量以及海马组织中Notch1 mRNA和Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达均显著升高(P<0.05);与模型组比较,SEⅠ3个剂量组NSS均显著降低,BDNF、NGF含量以及Notch1 mRNA和Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达均显著升高(P<0.05),且存在剂量依赖性(P<0.05);与SEⅠ-H组比较,SEⅠ+DAPT组NSS显著升高,BDNF、NGF含量以及Notch1 mRNA和Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论SEⅠ能够促进颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复,其机制可能与Notch信号转导通路有关。
房正华马宝林宋湖平代景伟孙晓欧李海英
关键词:颅脑损伤中枢神经系统神经再生
修复大脑 造福人类--记暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院教授陈功及其团队
2021年
大脑是人体最复杂、最精密的器官,交织着无数细密的血管和大约1000亿个神经元细胞,一旦脑疾病发生,神经元死亡后便很难再生,大脑功能也由此受损。脑疾病离我们并不遥远,脑中风、老年痴呆症、帕金森综合征、亨廷顿舞蹈症等都属于脑疾病的范畴。在中国,有几千万病人正承受着脑疾病带来的痛苦,而全世界的患者数量,已达到数亿。然而,即便现代医学水平发展至今,疗效显著的药物却寥寥无几。
李莉肖贞林
关键词:帕金森综合征神经元死亡脑疾病老年痴呆症神经元细胞
始终把“人”作为教育科学的关注对象——专访中国科学院院士、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院院长苏国辉教授
2021年
教育推动着社会的发展,也推动着人类进步。作为人类最主要的活动,在科技创新日新月异的当下,教育越来越重要。在"人"的成长中,生命意象是辽阔的,我们的教育能否让这么多重的生命意象,仍然向着健康、热爱和美好前行,这可能是教育始终面临的课题。近二百年来的医学现代化发展,为教育现代化提供了许多可借鉴的经验。教育要遵循规律,前提是建立在科学基础上,成为真正的教育科学。这或是当前的首要任务。为此,我们采访了中国科学院院士.
王湘蓉
关键词:中国科学院院士生命意象粤港澳
通过Numb/Notch信号通路探讨光甘草定对重型颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复的影响
目的:通过建立大鼠重型颅脑损伤模型,从Numb/Notch信号通路探讨光甘草定对重型颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复的影响。  方法:将108只SPF级健康雄性SD大鼠完全随机均分为6组,分别为正常对照组、模型非用药组、羧甲...
王景博
关键词:光甘草定甘草酸二铵重型颅脑损伤神经再生修复
甘草酸二铵通过Wnt/β--连接蛋白信号通路促进重型颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复
目的:通过建立大鼠STBI(severe traumatic brain injury,重型颅脑损伤)模型,从Wnt/β-catenin(β-连接蛋白)信号通路探讨DG(diammonium glycyrrhizinat...
刘鑫杰
关键词:重型颅脑损伤甘草酸二铵神经再生修复
甘草酸二铵通过Wnt/β-连接蛋白信号通路促进重型颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复被引量:13
2019年
目的从Wnt/β-连接蛋白信号通路探讨甘草酸二铵(DG)对重型颅脑损伤(STBI)大鼠中枢神经再生修复的影响.方法按随机数字表法将72只雄性SD大鼠均分为正常组、STBI模型组、神经节苷脂(GA)治疗组和DG治疗组.采用改良的Feeney自由落体方法建立STBI大鼠模型;正常组不致伤.制模后6 h,GA治疗组和DG治疗组分别经尾静脉注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液或DG注射液各0.78 mL,每日注射1次,连续注射7 d;正常组和STBI模型组则给予等量生理盐水.各组分别于给药后1、3、7 d取6只大鼠进行神经功能缺损评分(NSS);然后取腹主动脉血和脑组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量;取海马齿状回颗粒下区(SGZ)组织,行苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察病理学改变;用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测海马组织Wnt3a、β-连接蛋白、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)及Axin的mRNA表达.结果①正常组大鼠无神经功能缺损表现,NSS评分为0分.STBI制模后1 d大鼠NSS评分即明显升高,之后随时间延长逐渐下降.加用GA或DG治疗后1 d大鼠NSS评分即显著低于模型大鼠(分:7.33±2.07、6.17±2.23比9.33±1.63,均P<0.01),且随时间延长呈逐渐下降趋势,至7 d时差异仍有统计学意义(分:2.67±0.82、1.00±0.00比6.17±2.23,均P<0.01),而且DG治疗组的NSS评分较GA治疗组降低更为显著.②正常组大鼠海马SGZ细胞层次、结构清晰,排列较为紧密整齐.STBI模型组大鼠SGZ神经细胞和组织于各个时间点均有不同程度的损伤与破坏.加用GA或DG治疗后大鼠神经组织损伤得以改善,并随时间延长逐渐好转,而DG的作用更为明显.③正常组海马组织Wnt3a、β-连接蛋白的mRNA几乎不表达,GSK-3β、Axin的mRNA表达较高,血清中BDNF和NGF含量很少.STBI制模后1 d,大鼠海马组织Wnt3a、β-连接蛋白的mRNA表达量及血清BDNF、NGF含量�
刘鑫杰潘宇政黄宗轩彭玲玲韦春珠韦进新
关键词:甘草酸二铵神经再生修复
外源性甲状腺素对重型创伤性脑损伤大鼠中枢神经再生修复的作用被引量:5
2019年
目的 探讨外源性甲状腺素对创伤性脑损伤(TBI)大鼠中枢神经再生修复的作用.方法 选择108只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为A组(正常组)、B组(甲状腺素组)、C组(TBI组)、D组(TBI+甲状腺素低剂量组)、E组(TBI+甲状腺素中剂量组)及F组(TBI+甲状腺素高剂量组),每组18只.参照Feeney法建立TBI动物模型,伤后6hA组和C组予生理盐水灌胃,B、D、E及F组分别予10 μg/kg、6.5 μg/kg、10 μg/kg、15.4 μg/kg甲状腺素灌胃.伤后1,3,7d各组按随机数表法选6只大鼠取脑组织.观察脑组织病理形态改变,并分别采用RT-PCR及免疫组化法检测Wnt3a和β-连接蛋白mRNA及脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)的表达.结果 (1)A组及B组脑组织无病理改变;D、E、F组脑组织病理改变较C组明显减轻,并以E、F组作用更为明显.(2) RT-PCR显示,与C组比较,D组海马中Wnt3amRNA和β-连接蛋白mRNA的表达在伤后7d明显升高(Wnt3a mRNA:6.46±2.02∶4.08±1.06,β-连接蛋白:13.53 ±1.64∶2.11 ±0.63)(P<0.05);E、F组Wnt3a mRNA表达在伤后3,7d明显升高(E组:5.45±1.54∶2.78±1.04,8.59±1.88∶ 4.08±1.06,F组:5.40±1.38∶ 2.78±1.04,8.63±1.74∶ 4.08±1.06) (P <0.05),B-连接蛋白mRNA表达在伤后1,3,7d均明显升高(E组:3.10±0.59∶1.45±0.28,5.28 ±0.62∶1.45 ±0.28,4.12±0.43∶ 1.64±0.31,F组:8.78±0.92∶1.64 ±0.31,23.80±2.38∶2.11±0.63,25.94 ±3.79∶2.11±0.63) (P <0.05);而B组海马中Wnt3a mRNA和β-连接蛋白mRNA的表达无明显改变.(3)免疫组化显示,B组海马中BDNF和NGF表达无明显改变;D组BDNF和NGF无明显改变,而E、F组BDNF和NGF明显高于C组,并在伤后3d达到高峰[BDNF:(77.3±5.4)个∶(55.0±5.6)个、(78.0±7.8)个∶(55.0±5.6)个,NGF:(83.7±5.8)个∶(62.2±10.3)个、(86.8±4.8)个∶(62.2±10.30)个](JP<0.05).结论 外源性甲状腺素对正常大鼠Wnt/β-连接蛋白通路无影响.TBI后外源性甲状腺素能够明显促进中枢神经再生修复,可能与其上调通路mNRA的表达�
韦春珠王学敏潘宇政
关键词:甲状腺素脑损伤
重视非编码RNA在中枢神经再生与修复中的作用研究
2016年
脑与脊髓作为中枢神经系统,其损伤极为常见,致死率和致残率居各类创伤之首;相比于周围神经系统损伤,中枢神经受损后恢复困难,目前治疗仍缺乏突破[1].中枢神经系统神经细胞受损、缺失或死亡,常导致诸多神经功能障碍,引起偏瘫、失语、智力障碍、昏迷甚至死亡等.其不良预后与损伤后神经再生和修复能力不足有关.研究影响中枢神经再生与修复的因素,促进损伤后神经组织结构重建和功能修复,是神经科学研究亟待解决的问题之一.
贺晓生苏鑫洪
关键词:非编码RNA神经再生神经修复

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曾园山
作品数:186被引量:660H指数:15
供职机构:中山大学中山医学院
研究主题:脊髓损伤 神经干细胞 神经营养素-3 神经元存活 吗啡
朱枫
作品数:3被引量:0H指数:0
供职机构:第三军医大学野战外科研究所
研究主题:中枢神经再生 生物医学领域 FC 胶体金 融合蛋白疫苗
伍亚民
作品数:319被引量:1,169H指数:16
供职机构:第三军医大学大坪医院野战外科研究所
研究主题:脊髓损伤 神经干细胞 神经生长因子 损伤脊髓 周围神经
王永堂
作品数:72被引量:262H指数:8
供职机构:第三军医大学大坪医院
研究主题:脊髓损伤 大鼠坐骨神经损伤 轴突再生 创伤后应激障碍 内毒素
鲁秀敏
作品数:3被引量:0H指数:0
供职机构:第三军医大学野战外科研究所
研究主题:中枢神经再生 生物医学领域 FC 胶体金 融合蛋白疫苗