搜索到323篇“ 丝裂原激活蛋白激酶类“的相关文章
- 缺氧时丝裂原激活蛋白激酶类对人肾小管上皮细胞富含半胱氨酸蛋白61基因转录活性的调控被引量：4
- 2007年
- 目的 探讨丝裂原激活蛋白激酶类（MAPKs）对缺氧条件下人近端肾小管上皮细胞（HKC）中富含半胱氨酸蛋白61（Cyr61）基因转录活性的调控机制。方法 缺氧培养HKC，Northern印迹检测Cyr61mRNA表达；Western印迹检测Cyr61、p38、细胞外信号调节激酶（ERK1／2）、c—Jun—N末端蛋白激酶（JNK）以及缺氧诱导因子1c（HIF-1α）的表达。构建含有人Cyr61基因启动子的报告基因Cyr61-luc质粒，将其单独或者分别与表达活性MAPKs的质粒Ca—MEK1和Ca—MKK6共同瞬时转染HKC。通过荧光素酶活性检测观察缺氧、MAPKs抑制剂和MAPKs活性酶对Cyr61基因转录活性的调控。结果 缺氧时HKC表达cyr61、HIF-1α增高，ERK1／2、JNK、p38总量不变，而其各自的磷酸化形式均明显增加。HKC转染Cyr—luc后，p38通路抑制剂SB203580和ERK通路抑制剂PD98059显著抑制缺氧时Cyr61的转录活性，两者协同作用时抑制作用显著增强。Ca—MEK1与Cyr—luc共转染HKC后，Cyr61转录活性无改变；而Ca—MKK6与Cyr—luc共转染后，Cyr61转录活性显著增高。对缺氧培养的HKC，PD98059处理使HIF-1α和Cyr61蛋白表达显著降低；SB203580处理可显著降低Cyr61蛋白表达，但对HIF-1α无影响。结论 在HKC中，缺氧可通过p38通路直接上调Cyr61基因启动子活性，也可通过ERK1／2途径促进HIF-1α表达，间接调节Cyr61基因启动子活性。
- 徐岩梅长林沈学飞吉程程刘亚伟
- 关键词：缺氧丝裂原激活蛋白激酶类基因
- ADAM8的表达对急性酒精性肝损伤小鼠的影响
- 2024年
- 目的 探究CRISPR/Cas9技术靶向抑制去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在小鼠急性酒精性肝损伤中的作用及分子机制。方法 18只6~8周龄健康雌性昆明小鼠根据随机数字表法分为正常组、酒精组和质粒组,每组6只。正常组不做处理,质粒组采用水流动力学注射法尾静脉注射利用CRISPR/Cas9技术抑制ADAM8基因的三合一重组质粒ADAM8-sgRNA3(3 g/kg),酒精组尾静脉注射等量生理盐水。酒精组和质粒组采用50%(V/V)分析纯乙醇一次性灌胃(14 mL/kg)诱导急性肝损伤。禁食16 h后进行眼球取血,检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性;苏木素-伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色检测肝脏损伤和糖原变化情况;蛋白免疫印迹法检测肝组织中ADAM8、细胞色素CYP450 2E1(CYP2E1)、热休克蛋白70(HSP70)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关因子的表达。结果 与正常组相比,酒精组ALT和AST升高,肝损伤评分增加,糖原含量减少,ADAM8、CYP2E1、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化的p38(p-p38)MAPK以及磷酸化的c-Jun氨基未端激酶(p-c-Jun)的表达升高,而HSP70的表达降低(P<0.05)。与酒精组相比,质粒组ALT和AST降低,肝损伤评分降低(P<0.05),糖原含量增多;ADAM8、CYP2E1、p-ERK1/2、p-p38 MAPK以及p-c-Jun的表达降低,HSP70的表达增加(P<0.05)。结论 利用CRISPR/Cas9技术靶向抑制ADAM8的表达,可以通过MAPK信号通路改善小鼠急性酒精性肝损伤。
- 杨孟利李三强张凯杰崔钦奕冯家阳李依林李昊远齐婧含
- 关键词：急性酒精性肝损伤丝裂原激活蛋白激酶类
- MAPK信号通路在PCOS中的作用机制及中药单体的药理研究进展
- 2024年
- 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见且复杂的妇科内分泌疾病,主要影响育龄期女性,其主要特征包括排卵障碍、胰岛素抵抗和高雄激素血症。丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路在PCOS的发生中发挥着重要作用。已证实3条经典的MAPK通路——细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38 MAPK与PCOS的发病关系密切。一旦这些通路出现异常激活,将会促使机体出现多种不良反应,最终引发PCOS。具体包括排卵功能失调、胰岛素抵抗、雄激素水平升高、氧化应激以及炎症反应。研究表明,多种中药单体能够对MAPK信号通路相关蛋白的活性和表达进行调节。这些中药单体涵盖了黄酮类、苷类、萜类、生物碱类以及多糖类等,它们通过这种调节作用,有效改善PCOS患者的病理生理过程,从而为PCOS的治疗提供新的思路和方法。
- 胡蝶任佳杰刘佳宁冯晓玲
- 关键词：丝裂原激活蛋白激酶类中药单体雄激素增多症
- 二甲双胍对复发性流产大鼠妊娠结局、内分泌及VEGF/MAPK信号通路的影响被引量：1
- 2023年
- 目的探讨二甲双胍(Met)对复发性流产(RSA)大鼠血管内皮生长因子(VEGF)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及卵巢内分泌的影响。方法SD雌性大鼠与雄性大鼠按照2∶1的比例合笼交配后将受孕成功的雌性大鼠采用随机数字表法分为对照组,RSA组,Met低、中、高剂量组(250、1000、2000 mg/kg),黄体酮组(阳性对照组,156 mg/kg),每组10只。末次给药结束后24 h,将大鼠麻醉后处死,解剖大鼠子宫观察胚胎丢失情况;苏木精-伊红染色检测子宫蜕膜组织病理变化;放射免疫试剂盒检测血清激素水平;蛋白免疫印迹法检测子宫蜕膜组织中VEGF/MAPK通路蛋白水平。结果与对照组比较,RSA组大鼠死亡胚胎数及胚胎丢失率升高,血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、垂体泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)表达量以及子宫蜕膜组织中VEGF受体-2(VEGFR-2)、VEGF、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达量均降低(P<0.05),子宫蜕膜组织受损严重;与RSA组比较,Met各剂量组大鼠死亡胚胎数及胚胎丢失率降低,血清FSH、LH、PRL、E2及P表达量以及子宫蜕膜组织中VEGFR-2、VEGF、p-ERK蛋白表达量均升高(P<0.05),子宫蜕膜组织损伤得到一定的缓解,且高剂量对上述指标的控制效果更好。结论Met可缓解RSA大鼠内分泌失调及子宫蜕膜损伤,提高VEGF/MAPK通路相关蛋白的表达,具有促进VEGF/MAPK通路激活的作用。
- 周知黎业娟陈琳王安国阮海玲马宁周璟卢伟英
- 关键词：二甲双胍丝裂原激活蛋白激酶类
- 基于促分裂素原活化蛋白激酶通路影响骨代谢相关中药的研究进展
- 2023年
- 骨质疏松症(OP)是由于骨吸收大于骨形成,导致骨量减少、骨质结构变差的一种全身骨代谢性疾病,其并发症导致的致残率、致死率已成为全球公共难题。促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)是调节和维持细胞能量平衡的重要分子,与骨稳态的保持有着密切的联系。从临床实践来看,中医药防治OP具有明显的优势,然而关于祖国传统医学基于该信号通路治疗OP的调节机制仍然缺乏相对全面且系统的归纳总结。因此,基于MAPK信号通路在骨代谢的调节机制,从单味中药及中药复方的角度综述防治OP的作用机制,以期为今后OP相关基础及临床研究提供理论依据。
- 刘宛欣王秋根张栋
- 关键词：丝裂原激活蛋白激酶类骨质疏松MAP激酶信号系统中医药
- H2O2对人晶状体上皮细胞AQP1和AQP5表达影响及其机制被引量：2
- 2022年
- 目的探究氧化应激对晶状体上皮细胞(HLECs)水通道蛋白(AQPs)表达的影响及其机制。方法取健康人群和白内障病人的晶状体前囊膜,应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫组织化学染色方法检测两组AQP1和AQP5表达与分布情况。应用RT-PCR方法检测不同浓度的H_(2)O_(2)作用HLECs不同时间后AQP1和AQP5 mRNA表达情况;用400μmol/L的H_(2)O_(2)刺激HLECs不同时间,Westernblot方法检测AQP1和AQP5蛋白表达,RT-PCR和Westernblot分别检测丝裂酶原激活的蛋白激酶(MAPK)抑制剂联合H_(2)O_(2)(400μmol/L)共同作用于HLECs后AQP1和AQP5的mRNA与蛋白的表达情况。结果白内障组晶状体前囊膜中AQP1和AQP5的mRNA表达与分布明显低于健康组(t=10.71、5.46,P<0.05)。H_(2)O_(2)刺激HLECs引起的AQP1和AQP5 mRNA表达下调具有浓度和时间依赖性(F_(浓度)=80.38、436.20,F_(时间)=46.95、175.00,F_(交互)=7.99、17.52,P<0.01)。其中以400μmol/L的H_(2)O_(2)作用最为明显,分别在作用4、24h时AQP1和AQP5的mRNA与蛋白表达降至最低水平(t=3.32~5.31,P<0.05)。p38和细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂可以抑制H_(2)O_(2)诱导的AQP1的mRNA和蛋白表达下调(t=4.37~7.28,P<0.05),JNK、p38和ERK的抑制剂对AQP5的表达量无明显作用(P>0.05)。结论氧化应激使HLECsAQP1和AQP5表达下降;在氧化应激条件下,MAPK(p38和ERK)途径参与AQP1表达调控,但MAPK途径不参与AQP5的表达调控。
- 李璐彭旭东林静赵桂秋
- 关键词：晶状体上皮细胞水孔蛋白质类丝裂原激活蛋白激酶类
- MAPK信号通路——肝棘球蚴病治疗新靶点被引量：2
- 2022年
- MAPK信号通路可介导多种细胞因子参与炎症、癌症、免疫紊乱和神经退行性疾病等过程,其在肝棘球蚴病发生发展过程中也发挥重要作用。本文回顾了MAPK信号通路的结构及调节过程,重点阐述了肝棘球蚴病中MAPK信号通路的作用,即MAPK信号通路在肝棘球蚴病中存在虫体与宿主的双重激活,参与了疾病的发生、发展过程,并对其治疗产生影响,以MAPK信号通路为靶点的药物治疗有望成为肝棘球蚴病治疗新的策略。
- 董琳琳芦永良鄂维建张翔赵玲莉
- 关键词：丝裂原激活蛋白激酶类MAP激酶信号系统
- 微小RNA-27b-3p与基质金属蛋白酶13在人软骨细胞的对应关系
- 2022年
- 目的:探讨微小RNA-27b-3p(miR-27b-3p)与基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在人软骨细胞表达及其靶向对应关系。方法:运用蛋白质印迹法(WB)与实时定量PCR技术(qRT-PCR)明确miR-27b-3p与MMP13在正常和骨关节炎(OA)人软骨细胞的表达。利用不同浓度的白介素(IL)1β干预原代人软骨细胞24 h,或利用不同时间点的IL-1β(10 ng/ml)干预原代人软骨细胞。利用原位杂交、转染及双荧光素酶报告技术确定miR-27b-3p与MMP13的靶向对应关系;结合运用核转录因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂评估其作用机制。两组资料比较采用独立样本t检验,多组资料比较采用单因素方差分析,LSD法多重比较检验。结果:WB、qRT-PCR和原位杂交检测结果显示,与正常软骨相比,OA软骨中miR-27b-3p表达降低(t=5.07,P<0.01),MMP13表达升高(t=-6.31,P<0.01)。IL-1β干扰后的结果显示miR-27b-3p表达降低(F=129.54,P<0.05),MMP-13表达升高(F=394.50,P<0.05)。通过TargetScan数据库和荧光素酶报告基因检测结果分析,野生型-MMP13组荧光素酶活性降低(F=55.27,P<0.001),突变型-MMP-13荧光素酶活性变化没有统计学意义(P=0.654)。利用特异性MAPK信号抑制剂和NF-kB抑制剂干预IL-1β诱导软骨细胞模型结果提示,与对照组相比,抑制剂组的MMP13表达水平降低(F=28.43,P<0.001),miR-27b-3p表达水平增高(F=35.04,P<0.001)。结论:miR-27b-3p在OA软骨细胞呈现低表达,并负向调控MMP13的表达,其作用机制可能是通过NF-κB和MAPK信号通路,这结果提示这miR-27b-3p可能作为OA诊断与治疗的潜在靶点。
- 李兴李震肖方骏翁家贤潘建科何沛恒苏海涛
- 关键词：微RNAS基质金属蛋白酶类丝裂原激活蛋白激酶类
- 心肌肥厚过程中TGF-β和MAPK信号通路间的交互调节被引量：4
- 2022年
- 心肌肥厚是由于压力负荷增加、肌节蛋白突变、心肌梗死后心肌收缩力下调、神经体液因素改变等而引发的一种代偿性反应,其发病是一个漫长而复杂的过程,受多种细胞和因子的共同调节。转化生长因子(TGF)-β是纤维化形成的重要调节因子,参与心肌肥厚的形成。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在细胞增殖、分化、凋亡和纤维化等过程中也发挥着重要作用。而TGF-β和MAPK信号通路之间存在交互调节,TGF-β通过非Smad途径调节MAPK信号通路,MAPK信号通路通过激活蛋白(AP)-1促进TGF-β激活,两通路之间共同靶点的深入研究可为心肌肥厚靶向治疗药物的研发提供思路。
- 李孟婷邓江杨丹莉高杨
- 关键词：肥厚性转化生长因子Β丝裂原激活蛋白激酶类激活蛋白-1
- 人MAPK3基因原核表达载体的构建及鉴定被引量：2
- 2021年
- 目的探讨人丝裂原激活蛋白激酶3(MAPK3)基因原核表达载体的构建及鉴定。方法取对数生长期正常人肝细胞系HL-7702细胞,采用TRIzol法抽提细胞总RNA,以此为模板用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)反转录扩增MAPK3基因的蛋白编码区,脱氧核糖核苷酸(DNA)测序鉴定后插入原核表达载体pGEX-4t-1中构建重组原核表达质粒(命名为pGEX-MAPK3_(GST));将pGEX-MAPK3_(GST)导入细菌Rosetta(DE3)中,用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达MAPK3融合蛋白(GST-MAPK3),采用Sepharose 4B亲和层析法纯化MAPK3融合蛋白(GST-MAPK3),采用考马斯亮蓝染色和蛋白免疫印迹分析GST-MAPK3的蛋白纯度和验证目的蛋白。结果RT-PCR法成功克隆了人MAPK3基因的蛋白编码区,DNA测序结果显示该片段无任何突变;用克隆获得的基因片段成功构建了pGEX-MAPK3_(GST),通过原核表达的方式获得了GST-MAPK3,并通过亲和层析纯化了GST-MAPK3。结论成功克隆人MAPK3基因并获得MAPK3蛋白,可用于体外研究MAPK3对细胞角蛋白18(CK18)的磷酸化作用。
- 石松薛殿婷张培石静孙达权
- 关键词：丝裂原激活蛋白激酶类基因克隆原核表达蛋白纯化
