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丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 在心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制及药物防治2025年 丝裂原 活化 蛋白激酶 (MAPK)通路 与心肌细胞凋亡、自噬和线粒体功能障碍密切相关,在缺血/再灌注(I/R)损伤的发生发展中扮演着重要的角色。近年来众多研究显示,通过药物调控MAPK通路 可以有效缓解MIRI。然而,目前仍缺乏该领域的系统性描述,现总结MAPK通路 在MIRI中的作用机制及相关的靶向治疗药物,为MIRI的防治提供理论依据。关键词：心肌再灌注损伤 丝裂原活化蛋白激酶通路 药物防治 微小RNA-30a调控丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 对主动脉夹层大鼠的影响 2024年 通路 对主动脉夹层大鼠模型夹层形成、炎性因子及血管收缩的影响。方法选取SD大鼠50只,建立主动脉夹层大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-30a组、miR-30a抑制剂组,各组10只。组织病理学染色观察大鼠主动脉组织变化、主动脉中膜弹力纤维与胶原纤维变化;采用PCR、尾动脉压力计、ELISA法对各组miR-30a表达、干预前后收缩压情况、血清炎性因子表达进行检测;采用Western blotting检测各组大鼠基质金属蛋白 酶(MMP)-6、MMP-2蛋白 表达以及MAPK通路 相关蛋白 表达。结果MiR-30a抑制剂组血管壁撕裂程度和内动脉壁排列紊乱有所改善;miR-30a抑制剂组改善血管重构;与对照组相比,模型组miR-30a表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组、miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05;干预前,各组收缩压比较差异无统计学意义,P>0.05;与对照组相比,模型组收缩压较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05;与对照组相比,模型组肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05;与对照组相比,模型组、MMP-6、MMP-2、Ras、Raf、P38 MAPK及ERK1/2蛋白 表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05。结论MiR-30a参与主动脉夹层的形成、炎症反应、调控主动脉夹层血管重构,可能是通过调控MAPK信号通路 实现的。关键词：丝裂原活化蛋白激酶通路 主动脉夹层 免疫印迹法 穴位埋线通过调节p38丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 对哮喘大鼠气道上皮的影响 被引量：1 2024年 丝裂原 活化 蛋白激酶 (p-p38MAPK)、白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)和气道上皮细胞(AEC)的影响,探讨穴位埋线治疗BA的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组和穴位埋线组,每组10只。采用卵蛋白 和氢氧化铝混悬液腹腔注射制备BA模型。穴位埋线组予“肺俞”“定喘”和“膻中”埋线治疗1次。地塞米松组予地塞米松磷酸钠(1.5 mg/kg)腹腔注射治疗,每日1次,治疗2周。记录各组大鼠每分钟打喷嚏次数;HE染色法观察大鼠肺组织病理形态学的变化;透射电镜观察大鼠肺组织中AEC超微结构的变化,测量支气管壁和支气管平滑肌的厚度;Western blot法检测大鼠肺组织中p-p38 MAPK、IL-4和INF-γ的表达水平。结果:模型组大鼠支气管变形明显,AEC内出现大量自噬泡结构,线粒体减少;地塞米松组和穴位埋线组大鼠支气管变形缓解,AEC内空泡结构减少,线粒体数量增加。与空白组比较,模型组大鼠每分钟打喷嚏次数、支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度明显增加(P<0.01),肺组织中p-p38 MAPK和IL-4表达水平明显升高(P<0.01),IFN-γ的表达水平明显降低(P<0.01)。与模型组比较,地塞米松组和穴位埋线组大鼠治疗后打喷嚏次数、支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度明显减少(P<0.01),肺组织中p-p38 MAPK和IL-4的表达水平明显降低(P<0.01),IFN-γ的表达水平明显升高(P<0.01)。结论:穴位埋线可通过抑制p38 MAPK信号通路 ,降低IL-4的表达、升高IFN-γ的表达,从而缓解BA大鼠AEC受损的程度。关键词：穴位埋线 哮喘 P38丝裂原活化蛋白激酶 气道上皮细胞 穴位注射通过p38丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 抑制变应性鼻炎大鼠黏蛋白 异常分泌及鼻黏膜炎性反应 被引量：1 2024年 丝裂原 活化 蛋白激酶 (MAPK)、磷酸化(p)-p38 MAPK、黏蛋白 5亚型AC(MUC5AC)及血清相关炎性因子的影响,探讨穴位注射改善变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎性反应的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、穴位注射组和非经非穴组,每组7只。采用卵清蛋白 致敏法建立变应性鼻炎大鼠模型,穴位注射组采用双侧“迎香”和“印堂”穴位注射地塞米松和1%利多卡因混合液0.05 mL进行干预,非经非穴组于非经非穴点注射作对照,隔3 d治疗1次,共4次。叠加量化计分法评估大鼠鼻部过敏症状;HE染色法观察鼻黏膜病理形态学变化;ELISA法检测血清组胺(HA)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;实时荧光定量PCR法检测鼻黏膜MUC5AC mRNA的表达;Western blot法检测鼻黏膜p38 MAPK、p-p38 MAPK、MUC5AC蛋白 的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠鼻部症状积分升高(P<0.01),血清HA、IL-6、IL-8、TNF-α含量,鼻黏膜p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白 ,MUC5AC mRNA及蛋白 表达均明显升高(P<0.01)。与模型组和非经非穴组比较,穴位注射组大鼠鼻部症状积分降低(P<0.01),血清HA、IL-6、IL-8、TNF-α含量及鼻黏膜p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白 ,MUC5AC mRNA及蛋白 表达均明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论:穴位注射可减少变应性鼻炎大鼠鼻部过敏症状和MUC5AC的分泌,减轻鼻黏膜炎性反应,其作用机制可能与穴位注射抑制p38 MAPK磷酸化从而减少炎性因子释放有关。关键词：变应性鼻炎 穴位注射 P38丝裂原活化蛋白激酶 炎性反应 达格列净调控p38丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 对高糖诱导足细胞增殖、凋亡及炎症反应影响的研究 被引量：1 2024年 丝裂原 活化 蛋白激酶 (p38 MAPK)通路 对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法 将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度达格列净组(HG+Dap 12.5、HG+Dap 25、HG+Dap 50)、HG+达格列净组(HG+Dap)、HG+抑制剂组(HG+SB 203580)、HG+达格列净+抑制剂组(HG+Dap+SB 203580)、达格列净+激活剂组(HG+Dap+C16-PAF),干预24 h,检测各组细胞活力、增殖率、凋亡率和相关因子水平。结果 与Con组比较,HG组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、半胱氨酸天冬氨酸蛋白 酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白 表达、p53、p-p38 MAPK蛋白 表达升高(P<0.05),细胞增殖率、细胞周期素D1(Cyclin D1)mRNA和蛋白 表达降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+Dap、HG+SB 203580组增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白 表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白 表达、p53、p-p38 MAPK蛋白 表达降低(P<0.05)。与HG+Dap组比较,HG+Dap+SB 203580组细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白 表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白 表达、p53、p-p38 MAPK蛋白 表达降低(P<0.05),HG+Dap+C16-PAF组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白 表达、p53、p-p38 MAPK蛋白 表达升高(P<0.05),细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白 表达降低(P<0.05)。结论 达格列净可促进高D-葡萄糖环境下HGPC增殖,抑制细胞凋亡及炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路 信号转导相关。关键词：糖尿病肾脏疾病 D-葡萄糖 炎症 超短波治疗对脊髓损伤炎症因子和丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 的影响 被引量：1 2023年 丝裂原 活化 蛋白激酶 (MAPK)通路 的影响。方法将79只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成对照组(n=35)、干预组(n=35)和假手术组(n=9)。采用Allen′s法对干预组和对照组大鼠行SCI挫压伤造模,假手术组仅暴露脊髓组织,不进行打击。SCI后24 h后,干预组给予无热量超短波治疗,每日1次,每周5次,每次7 min直至取材前。造模成功1 d后和各组对应的取材时间点(提前1 h),采用SCI行为学评分(BBB)对3组未取材的大鼠进行运动功能评估。造模成功1 d、3 d、7 d后,采用免疫荧光和免疫印迹技术观察3组大鼠损伤区域内炎症因子和MAPK通路 的动态变化。结果造模成功14 d后,干预组大鼠的BBB评分为(7.30±1.04)分,显著优于对照组造模成功14 d后,差异有统计学意义(P<0.05)。造模成功7 d后,假手术组大鼠脊髓组织炎症因子NOD样受体热蛋白 结构域相关蛋白 (NLRP3),白介素-6(IL-6),白介素-6受体(IL-6R)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量均显著低于对照组和干预组,差异均有统计学意义(P<0.05);干预组大鼠脊髓组织炎症因子NLRP3、IL-6、IL-6R和TNF-α的含量亦显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模成功7 d后,干预组大鼠损伤区域内锌指蛋白 36(TTP)的阳性细胞数量显著高于对照组,差异有统计学差异(P<0.01)。造模成功7 d后,对照组和干预组大鼠损伤区域MAPK通路 核心蛋白 丝裂原 活化 蛋白激酶 2(MK2)、磷酸化抗体(p-MK2)和TTP蛋白 均显著高于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模成功7 d后,干预组大鼠损伤区域MAPK通路 核心蛋白 MK2、p-MK2和TTP蛋白 与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论超短波治疗可通过调节MAPK炎症通路 来抑制炎症因子的产生,从而促进SCI大鼠运动功能的恢复。关键词：脊髓损伤 超短波 丝裂原活化蛋白激酶通路 炎症因子 基于丝裂原 活化 蛋白激酶 /p38丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 治疗慢性前列腺炎的中医药研究进展 被引量：1 2023年 丝裂原 活化 蛋白激酶 (MAPK)/p38MAPK是细胞内重要的信号传导通路 ,参与炎性反应、细胞生长、凋亡、免疫反应等多个生物学过程。诸多研究表明,多种中药及复方可基于调控MAPK/p38MAPK通路 治疗CP。本文对通过调控MAPK/p38MAPK通路 治疗CP的中药及复方进行归纳,探讨中医药参与该信号通路 发挥治疗的作用机制,为进一步应用中医药治疗CP提供新的理论方向。关键词：前列腺炎 基于p38丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 探讨瑶医除闷汤药浴治疗膝骨关节炎大鼠的作用机制 被引量：1 2023年 丝裂原 活化 蛋白激酶 (p38MAPK)通路 探讨瑶医除闷汤药浴治疗膝骨关节炎(KOA)模型大鼠的效果与作用机制。方法在60只8周龄雄性SPF级SD大鼠(体重200~220 g)中随机选取10只作为空白组,在实验第1、4天,于空白组右膝关节腔内注射0.1 ml生理盐水,其余大鼠注射0.1 mlⅡ型胶原蛋白 酶与弗氏完全佐剂的混合乳剂(质量浓度为0.5 mg/ml)。第7天根据大鼠膝关节情况评估造模结果,将50只造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、双氯芬酸钠组及除闷汤高、中、低剂量组,每组10只。实验第8天,对除闷汤高、中、低剂量组进行药浴干预(浓度分别为49.00、24.50、12.25 g/L),模型组进行温水泡浴,双氯芬酸钠组于造模部位予0.01 g的1%双氯芬酸钠凝胶,空白组常规饲养,连续干预4周,干预期间观察各组一般情况。干预后观察各组膝关节解剖学情况,测量膝关节直径,采用苏木精-伊红(HE)染色观察膝关节软骨组织形态学改变。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10含量;采用免疫组织化学染色检测各组软骨组织中p38MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、基质金属蛋白 酶-13(MMP-13)的表达水平。结果药物干预期间,空白组一般情况正常;模型组强迫运动时跛行,伴膝关节屈伸功能障碍;除闷汤各剂量组膝关节屈伸功能与步态逐渐恢复,双足跛行状态减少。干预后,空白组膝关节解剖可见滑膜平滑半透明,软骨透明光滑,关节面完整,HE染色可见软骨细胞排列规则清晰;模型组膝关节解剖可见滑膜增厚糜烂,软骨表面粗糙磨损,色泽灰暗,HE染色可见软骨基质减少甚至消失,软骨细胞大量减少,形态不规则;除闷汤各剂量组膝关节解剖及HE染色可见膝关节软骨有不同程度改善。模型组膝关节直径大于空白组,血清IL-1β、IL-6及软骨p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-13表达均高于空白组,血清IL-10低关键词：瑶医 膝骨关节炎 炎症因子 芪参还五胶囊联合丁苯酞对痰瘀互结型早期血管性痴呆患者认知功能障碍及p38丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 变化的影响 被引量：9 2023年 蛋白 (High sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase,NSE)水平、p38MAPK通路 蛋白 表达及日常生活能力量表(Activity of daily living scale,ADL)评分。结果治疗后两组患者智能各维度及总分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且中西药联合组患者智能各维度及总分明显高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清hs-CRP、IL-6、NSE水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且中西药联合组明显低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者外周血P-p38MAPK、P-p38MAPK/p38MAPK蛋白 表达量较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);p38MAPK蛋白 表达量与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);且中西药联合组外周血P-p38MAPK、P-p38MAPK/p38MAPK蛋白 表达量低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05);p38MAPK蛋白 表达量与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者生活基本技能各分项及总分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且中西药联合组患者生活基本技能各分项及总分明显低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用芪参还五胶囊联合丁苯酞对早期血管性痴呆患者(痰瘀互结型)进行治疗可以明显改善患者智能和生活基本技能,�关键词：血管性痴呆患者 丁苯酞 芪参还五胶囊 电针干预大鼠大脑中动脉栓塞缺血再灌注模型丝裂原 活化 蛋白激酶 通路 的变化 被引量：8 2022年 通路 中p-ERK、p-JNK及p-p38MAPK蛋白 表达的影响,探索电针发挥脑保护作用的具体机制。方法:150只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组(后2组线栓法制备右侧大脑中动脉栓塞缺血模型),每组50只,每组再设脑缺血1.5 h后再灌注2 h、6 h、1 d、3 d、7 d共5个时间亚组,每亚组10只。电针各亚组在规定时间点行单次电针治疗,选取"合谷""尺泽""足三里""三阴交",予疏密波,频率2 Hz,强度1 mA,治疗20 min;电针的同一时间抓取模型组和假手术组的大鼠进行固定,但不进行电针干预。在相应时间点进行神经功能缺损评分,之后大鼠麻醉后取脑,TTC染色法观察脑梗死面积,免疫荧光双标法结合检测p-ERK、p-JNK、p-p38MAPK的表达。结果与结论:(1)与假手术组相比,模型组同时段各亚组神经功能缺损评分升高、脑梗死体积增大(P<0.05);与模型组相比,电针组再灌注6 h、1 d、3 d亚组神经功能缺损评分显著降低、脑梗死体积明显减少(P<0.05);(2)与模型组比较,电针组再灌注1,3 d出现p-ERK表达的明显上调(P<0.05)及p-JNK的表达显著下降(P<0.05),p-p38MAPK在再灌注6 h、3 d时下降明显再灌注;(3)结果说明电针可减少脑梗死体积,减轻神经功能缺损,并上调p-ERK同时下调p-JNK、p-p38MAPK的表达,且电针在再灌注6 h-3 d内效果最佳;电针促进缺血再灌注引起的脑组织损伤修复,通过调控MAPK家族信号通路 发挥脑保护作用。关键词：电针 脑缺血再灌注 MAPK通路
