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泛凋亡在变应性鼻炎鼻黏膜上皮 屏障 功能损伤中的作用 2025年 变应性鼻炎(AR)存在多种致病机制,其中鼻黏膜上皮 屏障 受损在AR的发生、发展过程中起重要作用,而程序性细胞死亡(PCD)在鼻黏膜上皮 细胞损伤中承担关键职责。PCD是一个高度调控的细胞死亡过程。目前,细胞凋亡(apoptosis)、细胞焦亡(pyroptosis)、坏死性凋亡(necroptosis)这三种PCD途径可独立负责PCD的启动、转导和执行。由于不同形式PCD的激活、效应途径可相互交叉,从而最终产生相同或相似的结果,因此提出泛凋亡(PANoptosis)这一概念。本文将对上述几种PCD、泛凋亡的研究进展及其在AR鼻黏膜上皮 屏障 功能受损中的作用进行综述。 陈一博 安云芳 赵长青 张志收 韩兰 李婷婷 李奇奇关键词:变应性鼻炎 程序性细胞死亡 用于诊断尿毒症毒素诱导的肠上皮 屏障 损伤的标志物及其应用 本发明公开了用于诊断尿毒症毒素诱导的肠上皮 屏障 损伤的标志物及其应用,属于生物医学技术领域。本发明采用人结肠癌细胞(Caco‑2)建立不同尿素处理条件下的肠上皮 损伤模型,通过CCK‑8和免疫blot筛选最佳浓度和时间。采用... 田娜 韩梦 褚睿 王梦婷 李璐 付丽娜 王丽 马小琴 王艳 徐梅基于MLCK/MLC信号通路探讨四逆散对溃疡性结肠炎小鼠肠上皮 屏障 的调节作用 2025年 目的基于MLCK/MLC信号探讨四逆散对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮 屏障 的调节作用。方法C57BL/6小鼠按体质量随机分为对照组(CON),模型组(TNBS),四逆散低(SND-L)、高(SND-H)剂量组,采用三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro-benzene-sulfonic acid,TNBS)与无水乙醇1∶1比例混合液灌肠建立小鼠溃疡性结肠炎模型,比较各组小鼠体质量变化;FITC-右旋糖酐渗透试验检测小鼠结肠通透性;HE染色观察结肠的组织学变化;实时荧光定量PCR检测小鼠结肠黏膜中的细胞因子TNFA、IL-1b、IL-6、IL-17 mRNA的表达;Western blotting检测小鼠结肠黏膜中MLCK、p-MLC、occludin、PUMA蛋白的表达。结果与CON组相比,TNBS组小鼠体质量下降,结肠变短;小鼠结肠管腔粗细不均,粪便不成形或集结成块状,伴有充血或出血;组织学观察小鼠结肠黏膜完整性破坏、炎细胞浸润,大小不等的溃疡面,部分腺体消失;小鼠结肠FITC-右旋糖酐渗透性增加;TNFA、IL-1b、IL-6、IL-17 mRNA表达升高;MLCK、p-MLC、PUMA蛋白表达量显著升高,occludin蛋白的表达下降。与TNBS组相比,四逆散组小鼠体质量下降比例减小、结肠变长;小鼠结肠FITC-右旋糖酐渗透性降低;小鼠结肠黏膜炎细胞浸润减轻,部分腺体恢复,溃疡面积减小;小鼠结肠黏膜中TNFA、IL-1b、IL-6、IL-17 mRNA表达降低;MLCK、p-MLC、PUMA蛋白表达量下降,occludin蛋白的表达升高。结论四逆散有减轻小鼠溃疡性结肠炎的作用,并可认为是与抑制小鼠结肠黏膜中MLCK、p-MLC、PUMA蛋白表达,升高occludin蛋白的表达,改善小鼠肠屏障 功能相关。 魏新智 樊晖 樊晖 于艳关键词:四逆散 溃疡性结肠炎 肠上皮屏障 肌球蛋白轻链激酶 ASK1在克罗恩病中的表达及其对肠上皮 屏障 功能和炎症反应的影响 2025年 目的本研究旨在探究凋亡信号调节激酶1(ASK1)在克罗恩病(CD)患者肠组织中的表达模式,并深入分析其对肠上皮 屏障 功能和炎症反应的影响机制。方法收集36例克罗恩病患者手术切除的回肠组织及健康体检者的回肠组织石蜡标本。利用免疫组织化学染色法观察ASK1蛋白的表达,并分析其与克罗恩病活动指数(CDAI)之间的相关性。此外,建立TNBS诱导的小鼠急性结肠炎模型,通过qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色法分析ASK1的表达,并探讨其与小鼠疾病活动指数(DAI)的关系。通过慢病毒介导的转染技术,在Caco-2细胞中构建ASK1敲低或过表达的稳定细胞系,并在炎性环境下检测这些细胞跨膜电阻(TEER)值、FITC-dextran渗漏浓度和IL-6、IL-1β的mRNA、蛋白浓度的变化。同时,我们通过qRT-PCR和Western blot检测了ASK1表达变化对Krüppel样因子4(KLF4)表达的影响。结果ASK1在CD患者回肠组织中高表达,并与CDAI呈正相关。在TNBS诱导的小鼠模型中,ASK1表达显著上调,与DAI也呈正相关。在炎性环境下,ASK1过表达削弱而敲低则保护Caco-2细胞构建的单层肠上皮 屏障 ,并且ASK1能促进炎症因子的表达。此外,ASK1敲低促进而过表达则抑制KLF4的表达,显示ASK1与KLF4之间存在负相关性。结论CD中ASK1的表达显著升高,并与患者的疾病活动指数呈正相关。ASK1的干预能够调节肠道屏障 的完整性和炎症因子的表达,这一作用可能与其调控KLF4表达相关。 朱邢超 项镜蓉 王佳宇 张欢 冯洁 石通国 奚沁华关键词:克罗恩病 肠上皮屏障 用于治疗上皮 屏障 功能紊乱的蛋白质 本公开涉及治疗性蛋白质和包含所述蛋白质的药物组合物,其可用于治疗各种人类疾病。在特定方面,公开的治疗性蛋白质可用于治疗人胃肠道炎性疾病和与上皮 细胞屏障 功能或完整性降低相关的胃肠道病症。另外,公开的治疗性蛋白质可用于治疗人... A·W·韩 A·W·古德耶 T·古亚 T·Z·德桑蒂斯 K·达巴 T·竹内 Y·金 M·I·威尔科匈 S·巴纳斯环黄芪醇在制备防治上皮 屏障 损伤药物中的应用 本发明公开了环黄芪醇在制备防治上皮 屏障 损伤药物中的应用,涉及生物医学技术领域,本发明采用环黄芪醇干预显著保护类器官免受屋尘螨的破坏,维持其形态结构和功能,并保持管腔的稳定;通过荧光素异硫氰酸酯‑葡聚糖检测跨上皮 通透性观察... 朱学懿 麦麦提图孙·亚力坤 李聪聪 朱华贺 孙婧 董竞成具核梭杆菌经铁死亡途径破坏体外肠道上皮 屏障 模型的研究 2025年 目的探究具核梭杆菌(F.nucleatum)感染对体外肠道上皮 屏障 的影响及可能的机制。方法人结直肠腺癌细胞Caco-2细胞接种于Transwell小室构建体外肠道上皮 屏障 模型。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)和F.nucleatum建立细胞损伤和感染模型,实验分为CON组、FN组、8%DSS组和FN+8%DSS组,检测F.nucleatum对有无DSS处理的上皮 屏障 的影响并评估铁死亡在其中的作用;随后引入铁死亡抑制剂铁抑素1(Fer-1)和去铁胺(DFO),探究抑制铁死亡对受损上皮 屏障 的作用。实验中,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖;乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞损伤;跨上皮 电阻值(TEER)评估上皮 完整性;异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FD4)透过率评估上皮 通透性;透射电镜观察细胞间连接及线粒体;蛋白免疫印迹和免疫荧光染色检测胞质紧密粘连蛋白ZO-1和紧密连接蛋白CLDN-1的表达;铁死亡检测包括免疫荧光染色检测细胞内亚铁离子(Fe2+)含量;免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、乙酰辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)的表达,以及测量丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽比例(GSH%)评估脂质过氧化水平。结果与CON组相比,FN组、8%DSS组和FN+8%DSS组细胞增殖率降低,细胞损伤增加(P<0.05);与CON组相比,FN组TEER值和FD4透过率差异无统计学意义(P>0.05);与8%DSS组相比,FN+8%DSS组的6、12、24 h TEER值下降(P<0.05),FD4透过率增加(P<0.0001);与CON组相比,FN+8%DSS组ZO-1和CLDN-1蛋白下调(P<0.05);透射电镜观察到8%DSS组细胞间连接破坏,FN+8%DSS组除了细胞间连接破坏还观测到F.nucleatum入侵细胞内部,线粒体呈现铁死亡样改变;GPX4蛋白下调,FTH1和ACSL4蛋白上调,细胞内Fe2+积聚,MDA升高,GSH%降低。引入Fer-1和DFO后,细胞损伤降低,TEER值回升,FD4透过率降低,ZO-1和CLDN-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论F.nucleatum感染可能通过铁死亡途径促进DSS诱导的体外肠道上皮 屏障 破坏。 张潇月 陈舒泽 周婕妤 程磊 赵蕾关键词:具核梭杆菌 CACO-2细胞 牙周炎 复合酵母培养物和β-葡聚糖对羔羊生长性能及瘤胃上皮 屏障 和菌群的影响 2025年 本试验旨在探究复合酵母培养物和β-葡聚糖对羔羊生长性能及瘤胃上皮 屏障 和菌群的影响。选取90只健康、体重相近的50日龄绵羊公羔,随机分为3组,每组5个重复,每个重复6只羊。对照组(Con组)饲喂基础饲粮,复合酵母培养物组(S1组)饲喂在基础饲粮中添加50 g/kg复合酵母培养物的饲粮,β-葡聚糖组(S2组)饲喂在基础饲粮的基础上添加2 g/kg酵母β-葡聚糖的饲粮。预试期7 d,正试期60 d。结果表明:1)第1~30天,与S2组相比,S1组羔羊平均日增重显著提高(P<0.05);第31~60天,与Con组相比,S1组平均日增重显著提高(P<0.05)。2)与Con组相比,S1组和S2组羔羊瘤胃乳头宽度和表面积均显著提高(P<0.05),S1组瘤胃乳头长度显著提高(P<0.05)。3)与Con组相比,S1组羔羊瘤胃上皮 封闭蛋白-1(claudin-1)、封闭蛋白-4(claudin-4)、闭合蛋白(occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)mRNA相对表达量均极显著提高(P<0.01),S2组瘤胃上皮 occludin mRNA相对表达量极显著提高(P<0.01)。4)与Con组相比,S1组和S2组羔羊瘤胃菌群Shannon指数和Simpson指数显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01)。与Con组相比,S1组瘤胃琥珀酸弧菌科UCG-001(Succinivibrionaceae_UCG-001)相对丰度极显著提高(P<0.01),S2组瘤胃琼脂杆菌属(Agathobacter)相对丰度极显著提高(P<0.01),S1组和S2组密螺旋体属(Treponema)、普雷沃氏菌科UCG-001(Prevotellaceae_UCG-001)和理研菌科RC9肠道群(Rikenellaceae_RC9_gut_group)相对丰度显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01)。5)Spearman相关性分析结果表明,瘤胃上皮 claudin-1 mRNA相对表达量与瘤胃琥珀酸弧菌科UCG-001相对丰度呈显著正相关(P<0.05),与瘤胃普雷沃氏菌科UCG-001、密螺旋体属和理研菌科RC9肠道群相对丰度呈显著负相关(P<0.05);瘤胃上皮 occludin和ZO-1 mRNA相对表达量与瘤胃普雷沃氏菌科UCG-001相对丰度呈极显著负相关(P<0.01)。综上所述,饲粮中添加复合酵母培养物能够提高羔羊平均日增� 宁杰 李薛强 卢玉 乌英嘎 崔莹 陈灰 刘大程关键词:Β-葡聚糖 羔羊 抑铁素2在溃疡性结肠炎肠黏膜上皮 屏障 损伤中的细胞定位研究 2025年 目的探讨抑铁素2(LCN2)在溃疡性结肠炎(UC)病变组织中的表达及其差异表达细胞的种类。方法收集首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科2018年3—9月收治的4例3个月内未接受过治疗的活动期左半结肠型UC患者的病变部位组织和右半结肠正常黏膜组织(自身对照),以及4例健康对照的正常肠黏膜组织(健康对照),采用免疫组化染色观察组织中LCN2的表达情况,单细胞测序技术鉴定LCN2差异表达的细胞类型。结果免疫组化染色结果显示,LCN2在UC病变组织中的表达显著高于自身对照和健康对照。单细胞测序结果显示,与自身对照及健康对照比较,LCN2均是UC病变组织中肠上皮 细胞、肠上皮 细胞祖细胞、杯状细胞、杯状细胞祖细胞及LGR5+干细胞共有的差异表达基因,且杯状细胞、杯状细胞祖细胞及LGR5+干细胞中LCN2的表达差异更加明显。结论LCN2介导的上皮 细胞和杯状细胞损伤及其修复缺陷可能参与了UC的肠黏膜屏障 损伤。 李光 张一驰 邓宛青 李鑫宇 李佳颐 李晨 刘心娟关键词:溃疡性结肠炎 上皮细胞 杯状细胞 一种预防或改善肠上皮 屏障 损伤的OPO结构脂及其应用 本发明涉及OPO结构脂在制备预防或改善肠上皮 屏障 损伤的药物中的应用。本发明发现OPO结构脂能够通过促进肠道干祖细胞的增殖和杯状细胞粘蛋白的分泌、增加紧密连接蛋白ZO‑1、Occludin和Claudin‑1蛋白表达,抑制... 李武笋 汤晓艳 刘辉 刘珂
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