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乙酰唑胺对万古霉素耐药肠球菌体内外抗菌活性作用和机制: 2024年; 目的探讨乙酰唑胺对万古霉素耐药肠球菌(VRE)体内外抗菌活性作用和可能的作用机制。方法实验菌株为医院临床分离的肠球菌菌株,经鉴定为VRE菌株,分别进行体外和体内抗菌活性研究。采用琼脂平板稀释法测定乙酰唑胺对VRE的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),杀菌曲线实验测定待测菌株的时间杀菌变化曲线,检测胞外碱性磷酸酶(AKP)含量评估对细胞壁的破坏作用,计算相对电导率测定评估细胞膜渗透性。使用临床分离的VRE菌株建立腹膜炎小鼠模型,分为对照组(正常小鼠),模型组(腹膜炎小鼠)和乙酰唑胺组(30 mg/kg/5 h干预),每组10只。干预30 h后统计各组小鼠死亡情况,进行腹膜液、脾脏、肝脏菌落计数,HE染色观察脾脏、肝脏病理改变。结果乙酰唑胺对VRE的抑菌活性检测显示,MIC和MBC分别为1.45 mg/L和4.62 mg/L。Time-Kill曲线分析乙酰唑胺杀菌动力学显示,乙酰唑胺杀菌活性与时间和浓度呈正相关,乙酰唑胺浓度越大,细菌死亡率越高,时间越长,杀死的细菌越多。当乙酰唑胺浓度达到16×MIC,作用时间达到12 h时,VRE细菌生长被完全抑制。干预30 h后,对照组小鼠均存活,存活率100%;模型组小鼠7只陆续死亡,存活率30%;乙酰唑胺组小鼠2只出现死亡,存活率80%,存活率明显高于模型组(P<0.05)。相较于对照组,模型组小鼠腹膜液、肝脏、脾脏菌载量均明显提高(P<0.05);相较于模型组,乙酰唑胺组小鼠腹膜液、肝脏、脾脏菌载量均明显降低(P<0.05)。与对照组比较,1×MIC组和4×MIC组AKP含量显著升高(P<0.05);与1×MIC组比较,4×MIC组AKP含量显著升高(P<0.05),乙酰唑胺对VRE细胞壁的破坏作用呈现剂量依赖。与对照组比较,1×MIC组和4×MIC组电导率显著升高(P<0.05);与1×MIC组比较,4×MIC组相对电导率显著升高(P<0.05),乙酰唑胺对VRE细胞渗透性的提高作用呈剂量依赖。结论乙酰唑胺对VRE具有较好的体内、体�; 庞茜茜刘云宁张艺姜爱雯刘斐汤建华; 关键词：乙酰唑胺万古霉素耐药肠球菌抗菌活性

检测万古霉素耐药基因的引物探针组合、检测试剂、检测试剂盒及其应用: 本发明涉及生物检测技术领域，具体涉及检测万古霉素耐药基因的引物探针组合、检测试剂、检测试剂盒及其应用。由于不同种类的抗菌药物对产生不同万古霉素菌株的体外抗菌活性不同，设计相应的引物进行核酸扩增，最可靠，最直接的方法，且用...; 郑业焕王京京汪睿高歌陈晓妍高利飞付光宇吴学炜

人参皂苷Rh2联合万古霉素对万古霉素耐药型耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜和抑菌效果的影响被引量：3: 2023年; 目的研究人参皂苷Rh2联合万古霉素对万古霉素耐药型耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜和抑菌效果的影响。方法诱导万古霉素耐药型耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(VRSA),分别用10μg/m L、30μg/mL、90μg/m L人参皂苷Rh2处理VRSA作为不同浓度人参皂苷Rh2处理组;VRSA分别用1μg/mL、4μg/mL、16μg/mL万古霉素处理,作为不同浓度万古霉素处理组;10μg/mL人参皂苷Rh2和1μg/mL万古霉素共同作用VRSA记为10μg/mL人参皂苷Rh2+1μg/mL万古霉素组;不作处理的VRSA作为空白对照组。原始分离的对万古霉素敏感型的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作为VSSA组。结晶紫法检测生物膜形成能力;实时荧光定量PCR (RT-qPCR)检测fnbA、atlA表达水平;分光光度计检测菌活性。结果与VSSA组比较,VRSA组生物膜的光密度值及fnbA、atlA的表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,16μg/mL万古霉素及10μg/mL人参皂苷Rh2+1μg/mL万古霉素处理的VRSA增殖活性明显降低,而10μg/mL人参皂苷Rh2+1μg/mL万古霉素处理的VRSA增殖活性明显低于不同浓度人参皂苷Rh2处理组,且明显高于4μg/mL万古霉素处理者,差异均有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,不同浓度人参皂苷Rh2处理的VRSA生物膜的光密度值明显降低,fnbA、atlA的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,不同浓度万古霉素处理的VRSA中fnbA、atlA表达水平显著升高,4μg/mL和16μg/mL万古霉素处理的VRSA生物膜的光密度值也明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,10μg/mL人参皂苷Rh2组及10μg/mL人参皂苷Rh2+1μg/mL万古霉素组VRSA生物膜的光密度值及fnbA、atlA的表达水平明显降低,fnbA、atlA的表达水平明显升高,且10μg/mL人参皂苷Rh2+1μg/mL万古霉素组VRSA生物膜的光密度值及fnbA、atlA的表达水平均显著高于10μg/mL人参皂苷Rh2组,但明显低于1μg; 张霄霄邵海连戈伟汪定成董轲应后群; 关键词：人参皂苷RH2 万古霉素

ICU住院患者万古霉素耐药屎肠球菌患病率和分子流行病学调查研究被引量：1: 2023年; 目的:调查我院重症监护病房住院患者万古霉素耐药屎肠球菌(VREfm)的流行情况。方法:采用回顾性、单中心研究方法,调查我院ICU中VREfm的患病率和分子流行病学。纳入2022.6.1-2023.7.31期间在我院ICU病房住院且细菌培养分离出VREfm的患者,通过查看电子病历收集其临床数据。对21株临床标本分离的VREfm菌株采用聚合酶链反应(PCR)检测鉴定菌株的糖肽耐药基因,并采用多位点序列分型(MLST)进行鉴定。结果:我院ICU患者VREfm患病率在2022年下半年和2023年上半分别为12.12%和33.33%,最常见的标本类型为尿液和血液,检出比例均为23.81%(5/21)。普通ICU的患者分离出VREfm的比例最高,为47.62%(10/21)。全部检出菌株均为多重耐药菌,对万古霉素均表现出高水平耐药(mic值≥32μg/ml),携带的耐药基因均为vanA。MLST基因分型(STs)以ST80(n=16,76.19%)为主,其次是ST78(n=3,14.29%)和ST2460(n=2,9.52%)。三种STs有相同的起源,但相互间亲缘关系较远,相同STs的菌株亲缘关系较近。结论:我院ICU存在VREfm的流行,以ST80为优势型别。; 邓雅文张智贤陈百计段朝晖谢晓英; 关键词：MLST

SaCobB负调控蛋白质琥珀酰化增强金黄色葡萄球菌万古霉素耐药性的作用与机制研究: 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,简称金葡菌）是一种重要的致病菌,能引起多种感染性疾病,如皮肤/软组织感染、败血症、感染性心内膜炎等。金葡菌极易对多种临床使用抗生素产生耐药性,增加临床治疗难度。...; 谭利; 关键词：蛋白质翻译后修饰

一种降低万古霉素耐药性的方法及其在辅因子生产的应用: 本发明公开了一种降低万古霉素耐药性的方法及其在辅因子生产的应用，属于基因工程和医药工程领域。本发明敲除大肠杆菌W3110基因组上脂多糖的核心糖基因簇gmhD‑waaQ和O‑抗原基因簇wbbL‑rmlB，胞外多糖基因簇ga...; 王建莉王小元马文渐陈闪闪

尿液分离万古霉素耐药屎肠球菌耐药机制及毒力基因分析被引量：1: 2022年; 目的探讨尿液分离万古霉素耐药屎肠球菌(VREfm)耐药机制及毒力基因携带情况。方法收集临床中段尿分离屎肠球菌共88株,其中万古霉素耐药和敏感菌株分别为37株和51株。采用Vitek 2 Compact及配套GP67卡进行常规药物敏感性检测;采用E-test法复核万古霉素、替考拉宁的药敏结果。采用PCR及Sanger测序法检测万古霉素耐药vanA、vanB、vanD及vanM基因;采用PCR法检测肠球菌6种毒力基因cylA、esp、asa1、hyl、gelE和agg携带情况;统计分析万古霉素耐药菌株与敏感菌株之间毒力基因携带差异。结果37株VREfm对万古霉素的最低抑菌浓度(MIC)≥256μg/mL,对替考拉宁耐药率为73.0%(27/37),其中有35株检出vanA基因,其余2株检出vanM基因,均未检出vanB、vanD基因。37株VREfm以esp基因检出率最高(89.2%,33/37),其次为hyl(8.1%,3/37),其中携带esp-hyl双基因2株,携带asa1-gelE双基因1株。51株敏感菌株中esp基因检出率最高(74.5%,38/51),其次为hyl基因(29.4%,15/51),未检出其余4种毒力基因。万古霉素耐药菌株中hyl基因检出率低于敏感菌株,差异有统计学意义(P<0.05)。esp基因携带率在万古霉素敏感和耐药株间差异无统计学意义(P>0.05)。结论尿液分离万古霉素耐药屎肠球菌主要由vanA介导耐药,主要携带的毒力基因为esp和hyl,hyl毒力基因携带率低于万古霉素敏感菌株。; 高硕朱宏周辉周万青沈瀚; 关键词：屎肠球菌万古霉素耐药机制毒力基因

金黄色葡萄球菌一氧化氮合成酶NOS调控万古霉素耐药性发生的分子机制: 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是人类主要致病细菌，由甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S.aureus,MRSA)引发的感染正严重威胁公共健康安全。万...; 舒雪琴; 关键词：金黄色葡萄球菌一氧化氮合成酶万古霉素耐药性分子机制

肺炎链球菌对万古霉素耐药性诊断的标志物及其应用: 本发明属于生物检测领域，公开了肺炎链球菌对万古霉素耐药性诊断的标志物及其应用。所述肺炎链球菌对万古霉素耐药性诊断的标志物，由ciaR、comD、comE组成。当comD或comE中的至少一种低于野生型肺炎链球菌菌株表达量...; 阳小燕乐尧金

万古霉素耐药肠球菌研究进展被引量：3: 2021年; 自耐万古霉素肠球菌(VRE)被发现后,由VRE引发的耐多药感染率和持续定植率明显升高,而VRE基因操纵子具有独特的遗传变异性并持续进化,使VRE具有多种抗菌药物耐药表型,被世界卫生组织列入“急需新抗生素治疗的细菌”名单,极高的死亡率给临床治疗带来巨大挑战。论文从VRE的起源、耐药机制、传播、流行现状以及VRE治疗的局限性和新型治疗方法探索等方面进行综述,为深入研究VRE传播和提高临床治疗效果提供参考。; 轩慧勇陈万昭夏利宁; 关键词：耐万古霉素肠球菌耐药机制

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